目前可用的流感疫苗是基于血凝素的全變異病毒抗原(HA)，因此很快就會(huì)過(guò)時(shí)。因此，必須每年開(kāi)發(fā)新的疫苗。

現(xiàn)在，2019年10月25日發(fā)表在《圖里隆科學(xué)》(Science of tourillon)上的一項(xiàng)新研究指出，一組新的三種抗體感染了另一種被稱(chēng)為病毒細(xì)胞表面抗原(NA)的神經(jīng)氨酸酶，這是病毒復(fù)制所必需的。這些抗體攜帶多種病毒株和亞型，表明有廣泛的防御措施。這為流感預(yù)防和治療方法的發(fā)展提供了動(dòng)力。

許多科學(xué)家試圖找到一種強(qiáng)大的保護(hù)疫苗，它可以有效地對(duì)抗超過(guò)一個(gè)或非常小的病毒緊張。ha疫苗的版本是隨著病毒dna突變而在蛋白質(zhì)中發(fā)生的頻繁變化。因此，必須在每個(gè)流感季節(jié)設(shè)計(jì)一種新的疫苗，更新ha抗原，使其與當(dāng)前循環(huán)中的病毒株相匹配。研究員Ali Ellebedy,首次發(fā)現(xiàn)了那些對(duì)血液中抗體,?說(shuō),這里有很多緊張的流感病毒傳播以及每年在我們?cè)O(shè)計(jì)并生產(chǎn)一種九,以匹配,今年最流行的緊張。?

另一方面，Na抗原的變化速度要慢得多，這促使研究人員在目前的研究中以這些蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)疫苗。這些抗原的使用提高了預(yù)防疫苗和流感治療的有效性。Ellebedy說(shuō):“這是一種預(yù)防所有流行性流感的疫苗，包括人類(lèi)、豬和其他高度致命的禽流感病毒……這種抗體可能是一種真正的通用疫苗模型的關(guān)鍵?！?/p>

抗na抗體的臨床療效在前幾年得到了證明，當(dāng)時(shí)早期病毒緊張的早期感染歷史也保護(hù)了人們免受當(dāng)前緊張的影響。

研究人員研究了一名自愿感染流感病毒的患者的血清抗體淋巴細(xì)胞，該患者在2017年感染了H3N2。作為更廣泛的流感免疫反應(yīng)研究的一部分，這些樣本是在感染的第5天采集的。

他們尋找單細(xì)胞系的單克隆抗體(mAbs)。這些是專(zhuān)門(mén)為只抓住一種蛋白質(zhì)而設(shè)計(jì)的。然后對(duì)mAbs進(jìn)行檢測(cè)，以確定其與各種流感抗原接觸的能力。在這種情況下，mAbs不僅會(huì)跳到ha的主要抗原，還會(huì)跳到許多其他抗原。他們發(fā)現(xiàn)在45個(gè)mAbs中，有3個(gè)是抗na抗體，能夠抓住病毒的H3N2張力。在進(jìn)一步的控制中，他們發(fā)現(xiàn)這些抗體感染了所有已知類(lèi)型的nf抗原——從人類(lèi)和動(dòng)物身上分離的流感病毒。

這種廣泛的活性讓研究人員感到非常驚訝，盡管他們知道Na抗體是針對(duì)一個(gè)亞型的多種病毒的類(lèi)型。為什么會(huì)感到驚訝?Krammer說(shuō):“一開(kāi)始，我們不相信我們的結(jié)果。令人驚訝的是，人類(lèi)的免疫系統(tǒng)能夠如此有效地?cái)y帶正確的抗原。

達(dá)菲是用于對(duì)抗嚴(yán)重流感的最重要的抗病毒藥物，它與Na的活性密切相關(guān)。然而，nf有幾個(gè)變體，對(duì)藥物的耐藥性也在發(fā)展，這意味著藥物并不總是像預(yù)期的那樣起作用。

鑒于這一現(xiàn)象，研究人員試圖驗(yàn)證這三種mAbs是否可以防止哺乳動(dòng)物細(xì)胞中流感感染的發(fā)展。他們選擇老鼠作為實(shí)驗(yàn)哺乳動(dòng)物的模型，用不同的流感強(qiáng)度感染它們。

結(jié)果表明，這些抗體成功地阻斷了人類(lèi)、鳥(niǎo)類(lèi)和豬體內(nèi)多種病毒株產(chǎn)生的多種Na蛋白。換句話說(shuō)，它們對(duì)甲型流感病毒1組和2組以及一些乙型流感病毒具有保護(hù)作用。

事實(shí)上，在小鼠中，嚴(yán)重的流感在大多數(shù)情況下是可以預(yù)防的。即使注射致命劑量的H3N2病毒，也不會(huì)殺死注射后72小時(shí)內(nèi)使用低于3個(gè)mAbs劑量的小鼠。

她高興地說(shuō):“他們確實(shí)在困難和失敗中獲得了重量，但我們總是會(huì)記錄下來(lái)。”他很了不起。他讓我們相信，你可以在重癥監(jiān)護(hù)室里使用這種抗體，當(dāng)你的病人感染了流感，已經(jīng)來(lái)不及使用達(dá)菲了。這種情況經(jīng)常發(fā)生，因?yàn)檫_(dá)菲只有在癥狀出現(xiàn)后24小時(shí)內(nèi)才有效。

然而，在基于這些結(jié)果設(shè)計(jì)這種方法之前，還有許多工作要做。第一步是看看他們是否能發(fā)現(xiàn)抗體是如何跳到Na抗原上的。結(jié)構(gòu)生物學(xué)家伊恩·威爾遜(Ian Wilson)和朱學(xué)勇(xuueyong Zhu)在這里進(jìn)行了干預(yù)，幫助追蹤抗原抗體化合物中的抗體結(jié)構(gòu)。，以附件的形式。他們發(fā)現(xiàn)這三種mAbs中的每一種都有一個(gè)很長(zhǎng)的循環(huán)，這個(gè)循環(huán)正好插入了Na抗原的活性位點(diǎn)，使其失活。這阻止了Na酶從細(xì)胞表面釋放新的合成病毒顆粒，反過(guò)來(lái)又阻止了更多的病毒復(fù)制，導(dǎo)致感染隨著時(shí)間的推移而停止。

這個(gè)行動(dòng)的唯一機(jī)制使單一抗體Na禁用多種變體,因?yàn)檫@些網(wǎng)站圈中活躍的內(nèi)襯蛋白基本上保持不變,但圍繞起保持高度可變區(qū)域多樣性導(dǎo)致病毒性抗原和變速箱之間流行。這有助于他們實(shí)現(xiàn)“比我們之前看到的更大的抗各種流感病毒神經(jīng)氨酸酶的寬度”。

這些有希望的結(jié)果表明，基于這些強(qiáng)大的抗體，有可能為流感患者提供一種新的流感治療方法。此外，他們可以為開(kāi)發(fā)新類(lèi)型的疫苗指明道路，這些疫苗將引起同化的免疫反應(yīng)，從而保護(hù)接種疫苗的人在比目前的疫苗品種更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)抵御多重緊張引起的流感。她總結(jié)道:“我們有另一種方法來(lái)開(kāi)始設(shè)計(jì)產(chǎn)生這種抗體的新疫苗。如果我們要考慮如何設(shè)計(jì)一種真正通用的疫苗，這可能真的很重要。