中文字幕在线天|亚洲一区二区三区手机版|少妇中文字幕乱码亚洲影视|最好看的久久综合伊人



      

      
  

      

      
	
	

      

      



      

	
      

      
	
      
  	       
      
       中國基因網(wǎng)您的位置：首頁 >國外研究 >        
      
  
      
		
      
			
      細胞中的蛋白質(zhì)質(zhì)量控??制
      
			
      
				2019-01-16 11:01:42
				?
			  來源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      由MDC研究員Annika Weber領(lǐng)導(dǎo)的研究小組已經(jīng)確定了細胞用于標記有缺陷蛋白質(zhì)的有效機制。該研究結(jié)果為細胞中蛋白質(zhì)質(zhì)量控??制的功能提供了重要見解，現(xiàn)已發(fā)表在“ 分子細胞 ”雜志上。蛋白質(zhì)在細胞內(nèi)執(zhí)行廣泛的任務(wù)。為了使一切運行順利，細胞必須確保所有必需的蛋白質(zhì)都可用并且它們處于良好狀態(tài)。有缺陷的蛋白質(zhì)被標記，然后再循環(huán)。連接酶復(fù)合物能夠識別異常蛋白質(zhì)并附著一種稱為泛素(Ub)的小調(diào)節(jié)蛋白，以將其標記為有缺陷。然而，在觸發(fā)蛋白質(zhì)降解途徑之前需要進一步的步驟。單泛素化是不夠的：必須形成多個Ub分子的特定鏈，其中分子在特定點處彼此連接。Annika Weber和來自MDC的Thomas Sommer領(lǐng)導(dǎo)的工作組的同事現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了這條鏈是如何在Doa10連接酶復(fù)合物中形成的。
      

      細胞中的蛋白質(zhì)質(zhì)量控??制
      

      在引發(fā)階段，異常蛋白質(zhì)被泛素標記為有缺陷。為了開始降解過程，需要第二種酶(Ubc7)來合成泛素鏈。圖形：MDC / Annika Weber.Doa10在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細胞核中的蛋白質(zhì)質(zhì)量控??制中起關(guān)鍵作用，監(jiān)測過程中許多不同蛋白質(zhì)的狀態(tài)。當產(chǎn)生蛋白質(zhì)降解信號時，Ubc6酶首先將泛素分子附著到有缺陷的蛋白質(zhì)上。一旦這個起始階段(引發(fā))完成，Ubc7-另一種酶 - 起作用，催化鏈延伸過程，從而形成多個Ub分子的同源鏈。鏈完成后，將靶蛋白分選至降解途徑。因此需要兩種酶來觸發(fā)該信號通路。研究小組還發(fā)現(xiàn)，在這個特殊的過程中，主要的泛素不僅附著在缺陷蛋白上的氨基酸賴氨酸上，還附著在絲氨酸殘基上。這些氨基酸殘基是蛋白質(zhì)上遍在蛋白鏈的“對接點”。“即使沒有可接觸的賴氨酸殘基暴露，這也能夠處理有缺陷的蛋白質(zhì)，從而導(dǎo)致降解過程特別靈活，使細胞能夠提高蛋白質(zhì)質(zhì)量控制的成功率，“該論文的兩位主要作者之一，Thomas Sommer細胞內(nèi)蛋白水解工作組的博士生Annika Weber說。
      

      細胞中的大量不同蛋白質(zhì)必須被降解 - 通過折疊氨基酸鏈形成的所有細胞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的約30%是有缺陷的。細胞的問題是這些錯誤折疊的蛋白質(zhì)不具有統(tǒng)一的結(jié)構(gòu)，使得難以正確地識別它們。如果這些“無用”蛋白質(zhì)的分解出錯，它們會沉積在細胞內(nèi)并擾亂其體內(nèi)平衡。這可能導(dǎo)致細胞死亡并引發(fā)許多疾病，包括神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥。
      
			

			
        
      
			
      
            鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請第一時間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。
			
      
			
			
      
        
      推薦內(nèi)容