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      幾十年前關(guān)于阿爾茨海默氏癥腦斑中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)的問(wèn)題
      
			
      
				2019-01-12 15:15:55
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      受阿爾茨海默氏癥影響的大腦充滿了所謂的淀粉樣斑塊：主要由淀粉樣蛋白-β組成的蛋白質(zhì)聚集體。然而，這種淀粉樣蛋白-β是由前體蛋白產(chǎn)生的片段，其正常功能幾十年來(lái)一直保持神秘。由教授Joris de Wit和Bart De Strooper領(lǐng)導(dǎo)的VIB和KU Leuven科學(xué)家小組現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，這種淀粉樣蛋白前體蛋白通過(guò)與特定受體結(jié)合調(diào)節(jié)神經(jīng)元信號(hào)傳遞。調(diào)節(jié)這種受體可能有助于治療阿爾茨海默氏癥或其他腦部疾病。結(jié)果發(fā)表在“ 科學(xué)”雜志上。
      

      幾十年前關(guān)于阿爾茨海默氏癥腦斑中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)的問(wèn)題
      

      自淀粉樣蛋白前體蛋白首次被鑒定以來(lái)已經(jīng)過(guò)去了30多年。在20世紀(jì)80年代后期，全球的幾個(gè)研究小組將淀粉樣斑塊中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)片段追溯到位于21號(hào)染色體上的基因。該基因編碼的蛋白質(zhì)較長(zhǎng)，切割成幾個(gè)片段，其中一個(gè)片段最終出現(xiàn)在淀粉樣蛋白斑塊中。
      

      數(shù)十年的研究集中于導(dǎo)致淀粉樣蛋白-β片段形成及其隨后聚集的切割過(guò)程，以期確定阿爾茨海默氏癥的新治療途徑。同時(shí)，一個(gè)重要的問(wèn)題仍然沒(méi)有答案：淀粉樣蛋白前體蛋白的其他部分實(shí)際上做了什么?
      

      尋找有約束力的伙伴
      

      為了回答這個(gè)問(wèn)題，在VIB-KU魯汶腦與疾病研究中心的Joris de Wit和Bart De Strooper實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員Heather Rice博士著手確定與淀粉樣蛋白相互作用的神經(jīng)細(xì)胞受體。前體蛋白。
      

      “我們知道淀粉樣蛋白前體蛋白通過(guò)細(xì)胞外部釋放的蛋白質(zhì)發(fā)揮其作用。為了了解其功能，我們需要尋找位于細(xì)胞表面的結(jié)合伴侶，”賴斯解釋說(shuō)。
      

      研究人員發(fā)現(xiàn)突觸中存在一種受體，即兩個(gè)不同神經(jīng)元連接傳遞信號(hào)的結(jié)構(gòu)。“我們發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白前體蛋白的分泌部分與一種名為GABABR1a的受體相互作用，這反過(guò)來(lái)又抑制了突觸中的神經(jīng)元通訊，”賴斯說(shuō)。
      

      調(diào)制信號(hào)傳輸
      

      “雖然家族性阿爾茨海默病病例中淀粉樣蛋白前體蛋白的突變都會(huì)影響淀粉樣蛋白β的產(chǎn)生，但我們并不知道蛋白質(zhì)功能的其他方面是否也會(huì)影響阿爾茨海默病，”Bart De Strooper說(shuō)。他認(rèn)為，這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)為之前關(guān)于淀粉樣前體蛋白和阿爾茨海默病的研究增添了新的視角。“新發(fā)現(xiàn)的淀粉樣蛋白前體蛋白的作用可能是我們?cè)诎柎暮Ｄ⌒∈竽Ｐ秃腿祟惢颊吲R床發(fā)病前所見(jiàn)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)異常的基礎(chǔ)。令人興奮的是，針對(duì)這種受體的療法可能會(huì)減輕這些人的異常。老年癡呆癥。”
      

      De Wit補(bǔ)充說(shuō)，臨床意義可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)阿爾茨海默氏癥：“有趣的是，GABABR信號(hào)傳導(dǎo)涉及多種神經(jīng)和精神疾病，包括癲癇，抑郁癥，成癮和精神分裂癥?，F(xiàn)在我們知道分泌的部分是怎樣的淀粉樣蛋白前體蛋白通過(guò)GABAB受體調(diào)節(jié)神經(jīng)元信號(hào)，我們可以想到開(kāi)發(fā)可以在其他臨床環(huán)境中恢復(fù)這種神經(jīng)元信號(hào)傳導(dǎo)的藥物的新方法。“
      
			

			
        
      
			
      
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