侵襲性前列腺癌是男性癌癥死亡的主要原因之一，與BRCA2突變有關(guān)，BRCA2突變也與遺傳性乳腺癌，卵巢癌和胰腺癌等有關(guān)。該研究結(jié)果發(fā)表在由臨床腫瘤學(xué)雜志發(fā)表的一項研究中，該研究由西班牙國家癌癥研究中心(CNIO)的前列腺癌臨床研究中心的Elena Castro，Nuria Romero-Laorden和David Olmos領(lǐng)導(dǎo)。它揭示了攜帶BRCA2和DNA修復(fù)基因突變的前列腺癌患者的家庭成員患癌癥的風(fēng)險增加，應(yīng)該在家族性癌癥預(yù)防計劃中進行評估。

此外，這項新研究表明，患有BRCA2突變的男性的前列腺癌與較差的結(jié)果和對標(biāo)準(zhǔn)治療的不良反應(yīng)相關(guān)。研究人員目前正在評估卵巢癌和乳腺癌治療對前列腺癌患者的益處。

最近發(fā)表的文章報道了PROREPAIR-B的第一批結(jié)果，這是一項由CNIO研究人員協(xié)調(diào)并在馬拉加生物醫(yī)學(xué)研究所(IBIMA)和Instituto de Genetica Medica y Molecular(INGEMM)進行的研究，有38名西班牙人參加。醫(yī)院。自2013年開始，超過400名被診斷為前列腺癌的男性患有抗閹割或激素阻滯的疾病，隨訪5年，以分析其遺傳特征及其對疾病進展和治療反應(yīng)的影響。

“這是第一項前瞻性研究 - 也就是說，不是回顧過去，而是從患者被診斷患有晚期癌癥的那一刻開始觀察結(jié)果 - 顯示BRCA2突變本身，無論其他因素如何，都是導(dǎo)致預(yù)后不良的原因，并且可以預(yù)測對治療反應(yīng)有影響，“文章的第一作者卡斯特羅解釋道。

“應(yīng)該注意的是，我們確定了種系突變，盡管在許多患者中沒有可能表明存在這種基因改變的家族性癌癥病例。這些突變應(yīng)該在轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中發(fā)現(xiàn)，因為檢測到這種改變對于疾病的診斷和治療以及患有乳腺癌，卵巢癌或胰腺癌的風(fēng)險增加的患者家屬來說，這一點非常重要，“卡斯特羅說。

PROREPAIR-B是第一個長期進行的前瞻性隊列研究，涉及大量被診斷患有轉(zhuǎn)移性前列腺癌去勢抵抗和遺傳性改變的患者。

“我們的研究表明，對于患有BRCA2突變的男性，晚期前列腺癌患者使用的治療和隨訪方案可能不足。我們目前正在研究使這些腫瘤更具攻擊性并試圖建立新策略以改善患者預(yù)后的特征， “CNIO前列腺癌臨床研究部門負(fù)責(zé)人兼項目協(xié)調(diào)員David Olmos說。

PROREPAIR-B：最具攻擊性的前列腺癌的遺傳學(xué)

前列腺癌是西班牙和西方國家男性中最常見的癌癥，也是全球第二大癌癥。近年來，由于早期發(fā)現(xiàn)，存活率逐漸增加; 然而，這是歐洲男性癌癥死亡的第三大常見原因。

大多數(shù)腫瘤早期發(fā)現(xiàn)，可改善預(yù)后。晚期前列腺癌通常用激素療法治療; 然而，許多患者患有去勢抵抗性前列腺癌。其中一些患者對標(biāo)準(zhǔn)治療的反應(yīng)較差。一般而言，對雄激素剝奪治療耐藥的患者的存活率平均為3年。

PROREPAIR-B的主要目標(biāo)之一是確定與預(yù)后不良相關(guān)的遺傳標(biāo)記。此外，了解侵襲性腫瘤的遺傳特征可以幫助探索新的治療途徑。

該研究主要關(guān)注與DNA修復(fù)機制缺陷相關(guān)的遺傳模式。腫瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞攜帶更多的遺傳改變，這意味著它們需要高效的修復(fù)機制。根據(jù)卡斯特羅的說法，她的團隊“知道DNA修復(fù)在前列腺癌中非常重要。我們不知道的是患有晚期疾病和遺傳性突變的人群中的患者比例。”

該研究表明，3%的患者攜帶BRCA2突變，當(dāng)考慮所有DNA修復(fù)基因時，這一比例達(dá)到16%。“考慮到前列腺癌的高發(fā)病率，這一比例可能看起來相對較低，但它包含了大量患者，”卡斯特羅說。

一種新的治療途徑

參與該研究的研究人員認(rèn)為，應(yīng)通過優(yōu)化現(xiàn)有療法和尋找新藥來改善治療策略。在一些患者中，干擾DNA修復(fù)機制的藥物可能是有效的，因為無法修復(fù)其遺傳缺陷的細(xì)胞死亡。

這些藥物是PARP抑制劑，已被批準(zhǔn)用于卵巢癌，并且其在前列腺癌中的效率目前正在許多臨床試驗中進行測試?？ㄣK是另一種目前用于治療乳腺癌和卵巢癌的藥物。美國國防部已經(jīng)撥款資助支持在西班牙進行的臨床試驗，以證明卡鉑對前列腺癌患者和DNA修復(fù)缺陷的有效性。