科學(xué)家揭示了所有分裂細(xì)胞內(nèi)的安全捕獲
研究人員已經(jīng)對(duì)細(xì)胞如何控制何時(shí)分裂做了重大發(fā)現(xiàn) - 這代表了科學(xué)家對(duì)最基本的生命過(guò)程之一的理解。他們的研究揭示了細(xì)胞內(nèi)的“安全捕獲” ,阻止它們分裂,直到DNA被平均分配給兩個(gè)子細(xì)胞。它可以導(dǎo)致新的治療方法,防止癌細(xì)胞分裂,或通過(guò)強(qiáng)迫它們過(guò)早分裂來(lái)殺死它們。
來(lái)自倫敦癌癥研究所,劍橋大學(xué)和都柏林大學(xué)的研究小組著手揭示細(xì)胞機(jī)器關(guān)鍵部分的作用,這有助于控制細(xì)胞分裂。研究人員檢查了一種名為BubR1的分子在有絲分裂中的作用 - 在此過(guò)程中細(xì)胞復(fù)制其染色體并將它們分成兩個(gè)獨(dú)立的細(xì)胞。
BubR1構(gòu)成分子機(jī)器的一部分,通過(guò)阻止兩組染色體被拉開(kāi),防止細(xì)胞分裂,直到它們準(zhǔn)備好。
該團(tuán)隊(duì)專注于BubR1的一小部分,除了細(xì)菌 - 指向一個(gè)基本功能外,它在所有生命王國(guó)的進(jìn)化過(guò)程中得到了保護(hù)。
他們從細(xì)胞中去除了正常的BubR1,用一種在關(guān)鍵區(qū)域畸形的改變形式取而代之。然后,他們計(jì)時(shí)使用高倍顯微鏡上的延時(shí)攝影,將有突變體BubR1的細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間保留在有絲分裂中。
研究人員發(fā)現(xiàn),具有突變型BubR1的細(xì)胞無(wú)法延遲有絲分裂,因?yàn)檎R饬x的染色體在子細(xì)胞之間分配不均勻。
他們得出結(jié)論,他們正在研究的BubR1的關(guān)鍵部分 - 他們稱之為ABBA序列 - 充當(dāng)安全捕獲物,阻止有絲分裂的進(jìn)展,直到染色體被正確定位以被拉開(kāi)。
癌細(xì)胞比正常細(xì)胞更依賴于這種安全捕獲,因?yàn)樗鼈兺ǔS懈嗟娜旧w到位,因此需要更多的時(shí)間來(lái)進(jìn)行有絲分裂。
有可能通過(guò)將癌細(xì)胞推向過(guò)早分裂來(lái)治療癌癥,并可能通過(guò)在其中引起致命錯(cuò)誤來(lái)殺死它們。
一些迫使癌細(xì)胞過(guò)早分裂的藥物已經(jīng)在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)新的研究表明,未來(lái)可以開(kāi)發(fā)出一類新的小分子藥物,可以關(guān)閉BubR1的安全捕獲量。
倫敦癌癥研究所癌癥生物學(xué)主任Jon Pines教授說(shuō):
“我們的研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞分裂機(jī)制中存在'安全捕獲',它可以防止細(xì)胞在確認(rèn)其染色體已在細(xì)胞中成功排列之前分裂。
“將來(lái)有可能用藥物禁用癌細(xì)胞中的這種安全捕獲物 - 這會(huì)在細(xì)胞準(zhǔn)備好之前迫使細(xì)胞分裂,并可能通過(guò)在分裂過(guò)程中引入重大錯(cuò)誤來(lái)殺死它們。”
倫敦癌癥研究所首席執(zhí)行官Paul Workman教授說(shuō):
“揭示細(xì)胞分裂的復(fù)雜性是理解癌癥的基礎(chǔ)。我們知道細(xì)胞依賴安全機(jī)制來(lái)防止它們?cè)跍?zhǔn)備好之前分裂,這些在癌細(xì)胞中尤為重要,它們具有復(fù)雜,不穩(wěn)定的基因組和額外的染色體。
“如果我們能找到一種方法來(lái)滅活這種安全捕獲物,我們或許可以通過(guò)過(guò)早地迫使它們通過(guò)分裂來(lái)殺死癌細(xì)胞。”
英國(guó)癌癥研究中心高級(jí)科學(xué)傳播官ÁineMcCarthy博士說(shuō):
“通過(guò)研究細(xì)胞是如何分裂的,這些科學(xué)家已經(jīng)確定了一種潛在的新方法來(lái)摧毀癌細(xì)胞,這可能在未來(lái)導(dǎo)致新的抗癌藥物的發(fā)展。像這樣的早期研究強(qiáng)調(diào)了實(shí)施基礎(chǔ)的重要性。研究增加了我們對(duì)細(xì)胞如何工作的理解 - 沒(méi)有這個(gè),就不會(huì)開(kāi)發(fā)新的治療方法。“
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