免疫受體錯誤可能是許多人面臨艾滋病毒并發(fā)癥的原因
對于HIV患者,控制感染的治療方法已經(jīng)取得了很大進展。但是許多人仍然在與許多其他與疾病相關的并發(fā)癥如神經(jīng)認知障礙,心血管疾病,糖尿病和慢性炎癥中掙扎。
為什么這些并發(fā)癥的發(fā)生并不完全清楚,但許多指標都表明免疫系統(tǒng)過度活躍,艾滋病病毒感染者對此非常熟悉。
密歇根州立大學的科學家們發(fā)現(xiàn),SLAMF7是一種免疫受體,能夠在被稱為“單核細胞”的某些白細胞上激活時降低身體的免疫反應。該研究結果是在對健康和HIV感染患者進行研究后做出的。然而,對于某些經(jīng)歷過無數(shù)健康問題的HIV患者,研究人員發(fā)現(xiàn)這些患者的受體無法正常工作。
他們還發(fā)現(xiàn)SLAMF7通過增加一種名為“CCL3L1”的蛋白質(zhì)水平使單核細胞對HIV具有更強的抵抗力,這種蛋白質(zhì)已知會使HIV病毒難以進入細胞內(nèi)。
聯(lián)邦政府資助的研究發(fā)表在免疫學雜志上。
“SLAMF7可以起到蹺蹺板的作用,可以控制免疫系統(tǒng)的平衡,”帕特里克奧康奈爾說,他是該學院的微生物學和分子遺傳學助理教授Yasser Aldhamen領導該項目的四年級博士生。骨科醫(yī)學。“當受體由于感染而需要打開免疫細胞時,它們會與細胞結合并與其他受體一起活化以激活免疫系統(tǒng)。當感染或炎癥跡象消失時,受體會切換齒輪并關閉免疫反應。 “
O'Connell解釋說,對于HIV患者來說,他們無法對抗感染源于慢性免疫激活,這會消耗某些細胞,如T細胞,這些都是幫助身體抵御疾病所必需的。
接受功能障礙的患者不能關閉免疫系統(tǒng),這會使身體處于慢性促炎狀態(tài)。這種持續(xù)的激活會對其他器官和組織產(chǎn)生負面影響。
“如果你有太多的激活,你會看到身體攻擊自身組織的自身免疫性疾病,如果沒有足夠的激活,你會看到身體無法抵抗感染的病例,”奧康奈爾說。“艾滋病患者不同,因為他們可以同時經(jīng)歷這兩種情況,這可能導致各種健康問題并使治療變得困難。”
O'Connell和研究小組測試了研究參與者的血液,分離出他們的白細胞并用干擾素α刺激它們,干擾素α是一種增強免疫系統(tǒng)對感染的反應的蛋白質(zhì),有時達到不健康的水平。然后,他們研究了SLAMF7受體如何反應,并發(fā)現(xiàn)它在某些艾滋病患者中沒有反應,他們更多地因并發(fā)癥而掙扎,并且往往預后較差。
了解SLAMF7受體的分子機制及其工作原理可能會導致針對免疫激活的新藥物治療。這可能使SLAMF7在免疫系統(tǒng)中再次成為一個有效的團隊成員--Aldhamen和O'Connell正在研究下一階段的研究。
“總是需要獲得可以針對與疾病相關的不同機制的新藥,”奧康奈爾說。“大多數(shù)艾滋病毒藥物都針對病毒本身。我們的工作從不同的角度來看 - 可能會改變免疫系統(tǒng),以便我們能夠?qū)共《?。找到一種能夠做到這一點的藥物是我們的最終目標。”
美國國立衛(wèi)生研究院資助了這項研究。
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