UT健康圣安東尼奧的研究人員與梅奧診所和維克森林醫(yī)學院合作，是第一個公布治療人類患者致命的年齡相關(guān)疾病的研究結(jié)果，這種疾病稱為感染藥物。該研究結(jié)果于1月4 日由The Lancet出版的期刊EBioMedicine發(fā)布。

Senolytics靶向細胞衰老，這是一個受損細胞而不是死亡的過程，持續(xù)存在并對周圍的細胞產(chǎn)生毒性。細胞衰老已被證明可以驅(qū)動多種與年齡相關(guān)的疾病，包括特發(fā)性肺纖維化(IPF)，一種導致肺部瘢痕形成的慢性，不可逆和進行性疾病。在動物研究中，由Mayo Clinic合作者James Kirkland，醫(yī)學博士，博士開辦; Nathan LeBrasseur，博士，MS和Tamara Tchkonia，Ph.D。，senolytics選擇性清除這些有毒細胞的小鼠模擬IPF。

一種致命的疾病，幾乎沒有選擇

“IPF是一種破壞性和進行性纖維化肺病，在新診斷的成年人中通常超過60歲，中位生存期不到5年，”Anoop M. Nambiar醫(yī)學博士，醫(yī)學博士，醫(yī)學副教授在圣安東尼奧醫(yī)學院表示。該大學的間質(zhì)性肺病計劃的創(chuàng)始主任，該計劃是美國60個肺纖維化基金會護理中心之一。Nambiar博士是研究手稿的共同第一作者，并在UT健康圣安東尼奧和南德克薩斯退伍軍人醫(yī)療保健系統(tǒng)中招募了12名患者。

Nambiar博士說，盡管目前有兩種美國食品和藥物管理局批準的治療方法可能會減緩某些IPF患者的疾病進展，但預后仍然很差，并且比許多常見的癌癥更差。肺移植可能會挽救生命，但通常只是年輕，健康的患者的選擇。Nambiar博士說：“對于IPF患者來說，仍然需要更安全和更好的治療方法。”

患者在北卡羅來納州德克薩斯州就讀

在這項首次人體試驗研究中，研究人員招募了14名被診斷為穩(wěn)定，主要為輕度至中度IPF的老年人。參與者參加了作為主要患者招募站點的UT Health San Antonio和啟動試驗的Wake Forest醫(yī)學院，并作為研究協(xié)調(diào)中心。“雖然很小，但這項試點研究標志著我們?nèi)绾沃委烮PF等與年齡有關(guān)的疾病的重大突破，”Wake Forest醫(yī)學院助理教授，聯(lián)合首席研究員兼相應研究作者Jamie Justice博士說。“在這里，我們已經(jīng)在治療上針對與IPF有關(guān)的衰老的基本生物學標志，我們首次在人類患者中展示了早期但有希望的結(jié)果。

每位參與者接受兩種溶血藥物達沙替尼和槲皮素(DQ)，每周連續(xù)三天口服，連續(xù)三周(共9劑)。所有患者均能夠遵守該方案而不停止研究藥物。

研究小組測量了DQ給藥前后的臨床實驗室化學成分，并每周對健康，生活質(zhì)量和副作用進行嚴格的癥狀調(diào)查，以獲得安全性和耐受性的初步證據(jù)。該團隊還評估了身體功能的標志，包括六分鐘步行距離，步行速度，坐立式重復，基于臨床實驗室化學的脆弱指數(shù)，以及由有毒細胞分泌的衰老相關(guān)蛋白的生物學測定。

結(jié)果

在參與者的活動中觀察到在感覺療法后最一致的改善。完成治療后，六分鐘的步行測試，定時的站立式重復和其他措施得到顯著改善。大多數(shù)患者的活動度增加超過5%。其他身體功能標記，包括握力和肺功能測試，沒有改變。

Nambiar博士說：“沒有任何藥物療法，包括可用的抗纖維化藥物，已經(jīng)證明可以穩(wěn)定，更不用說改善IPF患者的六分鐘步行距離了。” “但在DQ的這項試點研究中，參與者的六分鐘步行距離平均提高了21.5米。

Nambiar博士說：“基于這項沒有安慰劑對照組的小型研究，我們應該謹慎判斷這一發(fā)現(xiàn)是否正確”。“然而，這項和其他結(jié)果值得進一步研究更大的隨機對照試驗。”

初步但令人鼓舞

“細胞衰老顯然正在成為老齡化的主要參與者，”手稿合著者Nicolas Musi醫(yī)學博士說，他是UT Health San Antonio的醫(yī)學教授，也是該大學Sam and Ann Barshop長壽與衰老研究所所長。“以前，沒有公開的數(shù)據(jù)證明針對細胞衰老的藥物可以安全地給予老年患者，或者它們可能用于治療衰老等疾病，例如IPF。我們報告的初步研究是初步但令人鼓舞的。”

達沙替尼和槲皮素是美國FDA批準用于其他適應癥。此外，它們可有效消除源自不同細胞類型的衰老細胞。

“這是與阿爾茨海默病動物模型中的病理學相同的藥物組合，我們的團隊，包括UT Health San Antonio的Miranda Orr博士，三個月前第一次證實，”Musi博士說。 。

副作用并未停止治療

DQ治療后報告的最常見副作用是嚴重程度為輕度至中度，包括呼吸癥狀，如咳嗽和呼吸短促，以及胃腸道不適或胃灼熱。一些患者報告了與用于生物測量目的而獲得的組織活檢相關(guān)的皮膚刺激或瘀傷。

局限和目標

該試點研究具有明顯的局限性。首先，它很小(14名患者)，需要大量的研究參與者來明確評估細胞衰老的生物標志物的變化。此外，該研究未納入服用安慰劑而非溶血劑的IPF患者對照組。“因此，任何物理功能的改善都應該謹慎解釋，需要進一步研究，”Nambiar博士說。