使用CRISPR技術(shù)進(jìn)行條件基因調(diào)控
特拉華大學(xué)的一個(gè)工程師團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種方法,使用CRISPR / Cas9技術(shù)在細(xì)胞中引發(fā)一系列活動(dòng),這種現(xiàn)象稱為條件基因調(diào)控。他們的方法在Nature Chemical Biology期刊中有所描述,它為CRISPR提供了一種新功能,這是當(dāng)今最受關(guān)注的技術(shù)之一。
使用CRISPR技術(shù)進(jìn)行基因編輯被稱為“十年來最大的科學(xué)故事之一”,因?yàn)槠鋺?yīng)用于醫(yī)學(xué),農(nóng)業(yè)等等。CRISPR允許科學(xué)家精確地靶向和編輯活細(xì)胞內(nèi)的DNA,這可以幫助他們糾正導(dǎo)致遺傳性疾病的異常。人類的第一次臨床試驗(yàn)正在中國進(jìn)行。
然而,到目前為止,科學(xué)家還沒有想出如何編程他們的CRISPR系統(tǒng)以靶向DNA,同時(shí)整合他們正在研究的細(xì)胞內(nèi)的信息。
在UD,化學(xué)工程戈?duì)柦淌赪ilfred Chen和研究生Ka-Hei Siu設(shè)計(jì)了結(jié)構(gòu) - 稱為門座gg(thgRNA) - 用于大腸桿菌中的靶向基因調(diào)控。
傳統(tǒng)上,在CRISPR / Cas9基因組編輯中,科學(xué)家使用單鏈核糖核酸(RNA)將Cas9酶引導(dǎo)至他們想要靶向的脫氧核糖核酸(DNA)。相反,Chen和Siu安裝了類似發(fā)夾的結(jié)構(gòu),阻止部分RNA識(shí)別DNA。只有一小部分,稱為立足點(diǎn),暴露并能夠與其他RNA結(jié)合。然后Chen和Siu使用來自細(xì)胞內(nèi)的RNA作為觸發(fā)器來打開它們的阻斷機(jī)制,激活Cas9蛋白,從而它可以結(jié)合并調(diào)節(jié)DNA。
“關(guān)鍵是我們想要使用一些本地的細(xì)胞信息,”陳說。“我們希望能夠?qū)⑦@種天然細(xì)胞反應(yīng)用作調(diào)節(jié)CRISPR / Cas9蛋白功能的方法,并基本上開發(fā)出一種受控機(jī)制,以便我們可以相應(yīng)地調(diào)節(jié)細(xì)胞功能。”
陳說,這項(xiàng)技術(shù)提供了一種多功能的“即插即用”設(shè)計(jì),可用于在各種系統(tǒng)中誘導(dǎo)基因編輯和調(diào)控。
“向前看,我們的想法是能夠在理論上在紙上使用任何類型的細(xì)胞信使RNA作為激活或去激活裝置,”他說。“你可以想象,我們可以根據(jù)細(xì)胞是否在葡萄糖上生長或是否需要磷酸鹽或暴露于高溫條件或低pH條件下來激活某些東西。”
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