開眼研究將iPS細胞區(qū)分為各種眼部譜系
多能干細胞的發(fā)現(xiàn),能夠分化成構(gòu)成人體的各種不同細胞譜系,標志著生物科學(xué)和醫(yī)學(xué)新時代的開始。雖然我們現(xiàn)在也能夠重新編程常規(guī)細胞以顯示這種多能性,但我們?nèi)匀恍枰私鈱?dǎo)致這些細胞朝向特定細胞命運的不同線索,包括構(gòu)成眼睛的細胞。
“ 細胞報告 ”雜志上發(fā)表的一項新研究表明,通過在不同形式的蛋白質(zhì)層粘連蛋白上培養(yǎng)人多能干細胞,可以誘導(dǎo)它們成為角膜細胞,視網(wǎng)膜細胞等。然后可以收集細胞并用于一系列治療目的。
這項研究建立在這個以大阪大學(xué)為中心的研究小組的早期工作的基礎(chǔ)上,該研究表明,將這些干細胞暴露于層粘連蛋白的同工型,層粘連蛋白是填充細胞外空間的基質(zhì)的結(jié)構(gòu)成分,導(dǎo)致細胞集落的形成。四個同心區(qū)。這些區(qū)域中的每一個都表現(xiàn)出特定于眼睛的特定解剖學(xué)組件的特征。
在這里,研究小組在僅含有其他層粘連蛋白同種型的條件下培養(yǎng)這些干細胞,這些異構(gòu)體存在于眼睛中,發(fā)現(xiàn)這導(dǎo)致了具有不同遷移率,密度和相互作用傾向的細胞的產(chǎn)生。然后他們表明,對于每種特定的層粘連蛋白同種型,培養(yǎng)物中產(chǎn)生的不同細胞與胚胎小鼠眼睛的不同部分相匹配,其中相同的層粘連蛋白同種型占優(yōu)勢。
“我們發(fā)現(xiàn),不同的層粘連蛋白同種型影響細胞是否以及如何快速從種群最初接種的位置向外遷移,以及菌落中的細胞被包裝的密度,”通訊作者Ryuhei Hayashi說。“這些不同的行為與干細胞變成細胞的種類有關(guān),這表明我們可以通過為靶細胞選擇合適的層粘連蛋白來特異性地產(chǎn)生眼細胞類型。”
然后研究人員調(diào)查了這些不同行為背后的分子機制。他們發(fā)現(xiàn)層粘連蛋白的形式產(chǎn)生了具有四個同心環(huán)的集落,導(dǎo)致細胞外結(jié)構(gòu)支架的收縮,將細胞系在一起,產(chǎn)生更高密度的集落中心。這又導(dǎo)致一種叫做YAP的蛋白質(zhì)的失活,這種蛋白質(zhì)促進了在集落中心分化為視網(wǎng)膜樣細胞。
“現(xiàn)在我們可以使用不同的層粘連蛋白來編程干細胞成為在眼睛不同部位發(fā)現(xiàn)的特定細胞,我們可以收集并應(yīng)用它們治療一系列眼部疾病,”最后一位作者Kohji Nishida說。“這可能是眼科領(lǐng)域非常有用的工具。”
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