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      干細(xì)胞衍生的神經(jīng)元阻止癲癇發(fā)作并改善認(rèn)知功能
      
			
      
				2019-01-05 15:15:19
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      大約有340萬美國(guó)人，或1.2%的人口患有活動(dòng)性癲癇。雖然大多數(shù)患者對(duì)藥物有反應(yīng)，但即使在嘗試多種抗癲癇藥物后，仍有20%至40%的癲癇患者仍有癲癇發(fā)作。即使藥物確實(shí)起作用，人們也可能會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知和記憶問題以及抑郁癥，可能是由于潛在的癲癇發(fā)作和治療藥物的結(jié)合。
      

      干細(xì)胞衍生的神經(jīng)元阻止癲癇發(fā)作并改善認(rèn)知功能
      

      由Ashok K. Shetty博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，德克薩斯A&M醫(yī)學(xué)院分子與細(xì)胞醫(yī)學(xué)系教授，再生醫(yī)學(xué)研究所副主任和Olin E. Teague退伍軍人研究職業(yè)科學(xué)家醫(yī)療中心是德克薩斯州中部退伍軍人醫(yī)療保健系統(tǒng)的一部分，正致力于更好，更持久地治療癲癇。他們的研究結(jié)果發(fā)表在本周的“ 美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊”(PNAS)上。
      

      癲癇發(fā)作是由大腦中的興奮性神經(jīng)元過多引起的，而抑制性神經(jīng)元 - 即那些告訴興奮性神經(jīng)元停止發(fā)射的神經(jīng)元 - 并不是那么豐富或者沒有達(dá)到最佳水平。腦中主要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)稱為GABA，是γ-氨基丁酸的縮寫。
      

      在過去的十年中，科學(xué)家們已經(jīng)學(xué)會(huì)了如何從普通的成體細(xì)胞(如皮膚細(xì)胞)中創(chuàng)造誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞。然后可以誘導(dǎo)這些干細(xì)胞成為體內(nèi)幾乎任何類型的細(xì)胞，包括使用GABA的神經(jīng)元，稱為GABA能中間神經(jīng)元。
      

      “我們所做的是在早期顳葉癲癇的動(dòng)物模型中將人誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞衍生的GABA能神經(jīng)祖細(xì)胞移植到海馬中，”Shetty說。海馬是大腦中癲癇起源于顳葉癲癇的區(qū)域，這對(duì)于學(xué)習(xí)，記憶和情緒也很重要。“它可以很好地抑制癲癇發(fā)作，甚至改善癲癇慢性期的認(rèn)知和情緒功能。”
      

      進(jìn)一步的測(cè)試表明，這些移植的人神經(jīng)元與宿主興奮性神經(jīng)元形成突觸或連接。“他們對(duì)GABA和抑制性中間神經(jīng)元的特殊亞類的其他標(biāo)志物也是陽(yáng)性，這是目標(biāo)，”Shetty說。“這項(xiàng)研究的另一個(gè)有趣的方面是，移植的人類GABA能神經(jīng)元被發(fā)現(xiàn)直接參與控制癲癇發(fā)作，因?yàn)槌聊浦驳腉ABA能神經(jīng)元會(huì)導(dǎo)致癲癇發(fā)作次數(shù)增加。”
      

      “Shetty博士及其同事的這份出版物是治療大腦無法治愈的疾病的重要一步，”Darwin J. Prockop醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士，基因組醫(yī)學(xué)Stearman主席，德克薩斯A&M再生研究所所長(zhǎng)德克薩斯A&M醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)和教授。“這項(xiàng)工作的一個(gè)重要方面是可以從患者身上獲得相同的細(xì)胞。” 這種稱為自體移植的過程是患者特異性的，這意味著不存在排斥新神經(jīng)元的風(fēng)險(xiǎn)，并且該人不需要抗排斥藥物。
      

      謝菲說：“我們需要確保我們做得更好而不是傷害。” “展望未來，我們需要確保所有移植的細(xì)胞都變成了神經(jīng)元，因?yàn)閷⑽捶只亩嗄芨杉?xì)胞放入體內(nèi)可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤和其他問題。”
      

      癲癇的發(fā)展通常發(fā)生在頭部受傷之后，這就是為什么國(guó)防部有興趣資助開發(fā)更好的治療和預(yù)防方案。
      

      “在患者得到安全治療之前，需要進(jìn)行大量研究，”Prockop說。“但是這本出版物顯示了一種方式，患者有朝一日可以使用自己的細(xì)胞治療癲癇的破壞性影響，但也可能是其他疾病，如帕金森病和阿爾茨海默病。”
      

      Shetty警告說，這些測(cè)試是在癲癇持續(xù)狀態(tài)引起的最初腦損傷后的早期干預(yù)，這是一種持續(xù)超過五分鐘的人類癲癇發(fā)作狀態(tài)。下一步是看看類似的移植是否適用于慢性癲癇病例，尤其是耐藥性癲癇病例。“目前，對(duì)于耐藥性癲癇伴有抑郁癥，記憶問題和死亡率的普通人群，沒有有效的治療方法，”他說。“我們的研究結(jié)果表明，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的GABA能細(xì)胞療法有望提供持久的癲癇發(fā)作控制，并減輕與癲癇有關(guān)的合并癥。”
      
			

			
        
      
			
      
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