研究人員開發(fā)了用于細胞突觸療法的細胞大小脂質(zhì)囊泡的過程
加利福尼亞大學(xué)歐文分校的一組研究人員通過研究控制雙乳液穩(wěn)定性的界面參數(shù)及隨后的研究,展示了一種從微流體生成的雙乳液模板中生產(chǎn)細胞大小的脂質(zhì)囊泡(CLV)的新方法。去濕以形成多物體或GUV(CLV的子集)。2017年12月期刊“科技”雜志刊登了一份詳細介紹這一最新發(fā)展的報告。
長期以來,細胞大小的脂質(zhì)囊泡(CLV)對于許多治療,生物傳感和人工細胞應(yīng)用特別感興趣,因為脂質(zhì)雙層模擬細胞膜并且是非常通用且選擇性的物理邊界,其可以容易地被功能化以滿足各種需求。這對于醫(yī)學(xué)中的新興應(yīng)用尤其相關(guān),其中功能性粒子可用于引發(fā)治療性細胞反應(yīng),并且在生物傳感中,其中小反應(yīng)容器可用于檢測特定靶標(biāo)的甚至單個分子。不幸的是,CLV在這些領(lǐng)域的使用僅限于研究和實驗室工作。
產(chǎn)生不信息的細胞大小的單層脂質(zhì)囊泡需要微流體技術(shù),因為常見的大量方法如溫和水合和電沉積通常形成單層和多層囊泡的異質(zhì)群體,對大小或材料包封幾乎沒有控制。產(chǎn)生CLV的典型微流體方法消除了大多數(shù)這些缺點,但它們由雙乳液模板形成,所述雙乳液模板利用可能對包封的生物材料有害的揮發(fā)性溶劑,并且需要由經(jīng)過培訓(xùn)的人員在現(xiàn)場生產(chǎn)。通過將它們儲存為穩(wěn)定的雙乳液前體,微流體生成不必在現(xiàn)場進行,并且CLV可以由最終用戶形成以進行進一步處理。
CLV的有希望的醫(yī)學(xué)應(yīng)用涉及使用它們來誘導(dǎo)特定的細胞反應(yīng)以獲得治療效果。CLV的脂質(zhì)雙層,非常像細胞膜,是一種流體表面,可以被功能化以相互作用并影響其他細胞的行為通過配體 - 受體對的協(xié)調(diào)排列成有序的空間圖案,這在固體基質(zhì)如乳膠或水凝膠珠粒的表面上是不可能的。最近已經(jīng)認識到細胞表面上的配體受體聚集是許多鄰分泌信號傳導(dǎo)途徑所需的關(guān)鍵方面。這些流體微結(jié)構(gòu)域在細胞間通訊中的重要性在抗原呈遞細胞與T細胞相互作用時形成的免疫突觸中被廣泛認可,并且是人工抗原呈遞細胞(aAPC)產(chǎn)生的突出設(shè)計標(biāo)準。 )用于免疫療法。
為了證明工程化CLV影響細胞行為的能力,研究人員用neuroligin-2(NL-2)對其進行了功能化,這是胰腺β細胞中的跨膜蛋白,是導(dǎo)致胰島素分泌的途徑中的重要組成部分。先前用溶液中單體形式的NL-2誘導(dǎo)胰島素分泌的研究在促進胰島素分泌方面沒有成功,并且實際上可能對細胞存活有害。通過將NL-2共價鍵合到CLV的脂質(zhì)雙層表面,研究人員能夠誘導(dǎo)胰島素分泌增加20%在胰腺β細胞中與空白對照相比,促進細胞增殖和生長水平的增加。這兩種作用對患有2型糖尿病的患者具有高治療潛力。這些結(jié)果為這些CLV用作各種應(yīng)用的空白模板提供了有希望的平臺,包括依賴于細胞 - 細胞突觸(例如人工抗原呈遞細胞),藥物遞送載體和生物傳感器的形成的細胞療法。
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