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      一個(gè)科學(xué)團(tuán)隊(duì)描述了一種新的分子機(jī)制來對抗細(xì)菌感染
      
			
      
				2019-01-05 08:57:50
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      如果巴塞羅那確定了一種新的抗菌機(jī)制，保護(hù)巨噬細(xì)胞免受細(xì)菌沙門氏菌血清型鼠傷寒沙門氏菌感染，這是一種與幾種胃腸道疾病有關(guān)的病原體。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)由小鼠進(jìn)行并發(fā)表在Cell Reports雜志上，由巴塞羅那大學(xué)生物學(xué)系的Annabel Valledor教授領(lǐng)導(dǎo)，可以為一些細(xì)菌感染的藥理學(xué)治療開辟新的探索渠道。巨噬細(xì)胞和免疫反應(yīng)的悖論巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的特化細(xì)胞，具有針對病原體和侵入劑的多種效應(yīng)功能。然而，雖然看似矛盾，但它們成為某些細(xì)菌菌株在體內(nèi)復(fù)制和傳播的優(yōu)先生物利基。
      

      一個(gè)科學(xué)團(tuán)隊(duì)描述了一種新的分子機(jī)制來對抗細(xì)菌感染
      

      例如，腸炎沙門氏菌(Salmonella enterica serovar Typhimurium)就是這種情況，鼠傷寒沙門氏菌是一種引起輕度胃腸炎和人類嚴(yán)重全身感染的腸道細(xì)菌。特別地，該菌株能夠在宿主巨噬細(xì)胞內(nèi)存活和復(fù)制，作為擴(kuò)散到身體其他部分的先前步驟。
      

      鼠傷寒沙門氏菌避免了殺菌反應(yīng)，因此在粘附于巨噬細(xì)胞表面后，它分泌改變宿主細(xì)胞的F-肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的因子。這種機(jī)制允許細(xì)菌通過特殊的吞噬泡(含有沙門氏菌)進(jìn)入細(xì)胞。一旦進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)菌就會(huì)轉(zhuǎn)變液泡的條件，使其成為一個(gè)有利的環(huán)境，在受感染的生物周圍進(jìn)行復(fù)制和傳播。
      

      在這項(xiàng)新研究中，科學(xué)小組描述了一種限制鼠傷寒沙門氏菌感染細(xì)胞并在其他組織中傳播的能力的機(jī)制。“我們的研究表明，來自核受體家族--Liver X受體或LXR 的轉(zhuǎn)錄因子的藥理活化限制了巨噬細(xì)胞中的細(xì)菌感染，”Annabel Valledor教授說道，他領(lǐng)導(dǎo)了癌癥，代謝和炎癥的Nurcamein核心受體。網(wǎng)絡(luò)。
      

      核受體是通過調(diào)節(jié)幾種靶基因的基因表達(dá)來形成生理過程的轉(zhuǎn)錄因子。特別地，LXR可以被激動(dòng)劑(分子激活劑)激活，并且在代謝功能和免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)中起重要作用。
      

      在這種情況下，LXR調(diào)節(jié)多功能酶CD38的轉(zhuǎn)錄激活，其分布在免疫系統(tǒng)的細(xì)胞中，并且具有有效的NAD +活性，其是與能量細(xì)胞機(jī)制相關(guān)的代謝物。
      

      “通過這種機(jī)制，用LXRs激動(dòng)劑治療能夠降低細(xì)胞內(nèi)NAD +水平，這一過程干擾巨噬細(xì)胞F-肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架的一系列形態(tài)和分布變化，并在某些侵入性細(xì)菌中用于自身益處。 “。
      

      因此，LXR的藥理學(xué)活化抑制鼠傷寒沙門氏菌感染細(xì)胞并進(jìn)入身體其他部位的能力，并有助于改善被該腸細(xì)菌感染的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的臨床癥狀學(xué)。
      

      多重耐藥細(xì)菌
      

      據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)稱，抗生素耐藥性是對世界健康，食品安全和發(fā)展的最大威脅之一。由于過量和不正確地使用藥物，細(xì)菌多重抗性正在加速。因此，有更多的感染對常見治療無效，因?yàn)榭股貢?huì)失去療效。
      

      “面對涉及抗生素抗性細(xì)菌菌株(每天更常見)的危險(xiǎn)，這項(xiàng)新的研究建立了LXRs作為調(diào)節(jié)宿主 - 病原體相互作用的新機(jī)制的途徑，可以在藥理學(xué)上被用作潛在的策略。 “某些細(xì)菌感染中的宿主導(dǎo)向治療”，“Annabel Valledor教授總結(jié)道
      
			

			
        
      
			
      
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