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      科學家在臨床前研究中逆轉纖維化
      
			
      
				2019-10-31 10:02:15
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      在細胞和小鼠模型中，梅奧診所的研究人員和合作者已經確定了一種減緩和逆轉不受控制的內部瘢痕形成過程的方法，這種過程稱為纖維化。
      

      這種疾病的治療方法幾乎沒有有效的療法，也無法治愈，當它在肝臟(肝硬化)或肺(肺纖維化)等器官中發(fā)生時可能是致命的。研究結果發(fā)表在10月30日星期三的《科學轉化醫(yī)學》上。
      

      科學家在臨床前研究中逆轉纖維化
      

      過去，研究人員確定了兩種調節(jié)基因作用并為纖維化提供“指令”的蛋白質，稱為是相關蛋白質(YAP)和具有PDZ結合基序(TAZ)的轉錄共激活因子。但是，YAP和TAZ參與了太多其他有益的行動，因此不能被普遍阻止。因此，由梅奧診所研究員Daniel Tschumperlin博士領導的科學家專注于形成疤痕組織的細胞，稱為成纖維細胞。受傷后，這些細胞遷移到受損區(qū)域并產生膠原蛋白，從而重新形成細胞周圍的支架并修復組織。在纖維化中，成纖維細胞釋放的膠原蛋白會干擾器官的功能。
      

      Tschumperlin博士解釋說：“大約五年前，我們是在Mayo生物醫(yī)學發(fā)現(xiàn)中心的種子資助下開始這項工作的，因為纖維化是一個重要且人們尚未充分了解的疾病過程。” “我們已經確定了轉錄調節(jié)蛋白YAP和TAZ對纖維化的進展很重要，但沒有可行的方法來靶向這種治療途徑。”
      

      該出版物報道了一個新的目標：多巴胺受體。作者發(fā)現(xiàn)該受體是肺和肝成纖維細胞所特有的。刺激它會阻滯YAP和TAZ，減少和逆轉成纖維細胞的生長和形成疤痕的能力。刺激成纖維細胞中的多巴胺受體似乎使它們從支持纖維化的基質沉積狀態(tài)轉變?yōu)橹С掷w維化的消退或逆轉的基質降解狀態(tài)。在肺和肝纖維化模型中，該方法逆轉了這些器官的纖維化過程。
      

      Tschumperlin博士說：“多巴胺主要在中樞神經系統(tǒng)疾病中進行研究，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)多巴胺受體在成纖維細胞中表達。” “我們還發(fā)現(xiàn)，肺部可能能夠局部產生多巴胺，并且這種功能在患有肺纖維化的個體中似乎受到損害。因此，我們所針對的途徑可能是限制纖維化的正常反應的一部分，但是以某種方式患者失蹤。”
      

      研究人員說，這一結果為纖維化疾病開辟了新的治療概念。他們希望在腦部開發(fā)多巴胺受體靶向藥物的數(shù)十年研究工作的基礎上，開發(fā)出新的與多巴胺相關的纖維化療法。Tschumperlin博士說：“除了關注肺中多巴胺信號傳導的調控外，我們還積極開發(fā)靶向多巴胺受體的新型分子，因為我們認為將這種方法轉化為人類疾病具有巨大希望。”
      
			

			
        
      
			
      
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