【摘要】你知道P53抗癌基因是什么嗎?你知道P53抗癌基因有什么作用嗎?據(jù)最新消息顯示，P53基因是迄今發(fā)現(xiàn)與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因。是一種腫瘤促進(jìn)因 子，它可以消除正常P53的功能，而野生型P53基因是一種抑癌基因，它的失活對腫瘤 形成起重要作用。

據(jù)了解，P53基因在人類、猴、雞和鼠等動物中相繼發(fā)現(xiàn)后，對其進(jìn)行了基因定位，人類 P53基因定位于17P13.1，鼠P53定位于11號染色體，并在14號染色體上發(fā)現(xiàn)無功能的 假基因，進(jìn)化程度迥異的動物中，P53有異常相似的基因結(jié)構(gòu)，約20Kb長，都由11個 外顯子和10個內(nèi)含子組成，第1個外顯子不編碼，外顯子2、4、5、7、8、分別編碼5 個進(jìn)化上高度保守的結(jié)構(gòu)域，P53基因5個高度保守區(qū)即第13～19、117～142、171～19 2、236～258、270～286編碼區(qū).P53基因轉(zhuǎn)錄成2.5KbmRNA，編碼393個氨基酸蛋白， 分子量為53KD，P53基因的表達(dá)至少受轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后二種水平的調(diào)控.在停泊生長或非 轉(zhuǎn)化細(xì)胞中P53mRNA水平很低，但刺激胞液后mRNA顯著增加.持續(xù)生長的細(xì)胞，其mRNA 水平不隨細(xì)胞周期而出現(xiàn)明顯變化，但經(jīng)誘導(dǎo)分化后mRNA水平降低，部分是轉(zhuǎn)錄后調(diào) 控.P53基因的轉(zhuǎn)錄由P1、P2二個啟動子控制.P1啟動子位于第一外顯子上游100～250bp， P2位于第一內(nèi)含子內(nèi)，在啟動子中包含1個NF1蛋白結(jié)合位點和一個轉(zhuǎn)錄因子AP1相關(guān) 蛋白的結(jié)合位點，對正常P53基因的轉(zhuǎn)錄，不僅需要二個啟動子的平衡作用，而且P53 基因內(nèi)含子也起作用，如內(nèi)含子中有正調(diào)控作用，其調(diào)控有組織特異性.

產(chǎn)物

P53蛋白N一端為酸性區(qū)1～80位氨基酸殘基，C-端為堿性區(qū)319～393位氨基酸殘 基，正常的P53蛋白在細(xì)胞中易水解，半衰期為20分鐘，突變性P53蛋白半衰期為1.4～ 7小時不等，P53蛋白N端有一個與轉(zhuǎn)錄因子相似的酸性結(jié)構(gòu)域，與GAL4的DNA結(jié)合區(qū)重 組時，融合蛋白能激活GAL4操縱子轉(zhuǎn)錄，激活功能定位在P53第20～40位密碼子，P53 細(xì)胞定位及反式激活功能提示，P53蛋白可能直接或通過與其他蛋白作用參與轉(zhuǎn)錄控 制.

功能

P53蛋白的DNA結(jié)合作用及反式激活作用還提示其參與細(xì)胞生長調(diào)控.通過流式細(xì) 胞儀測定單個細(xì)胞的細(xì)胞周期中P53的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)激活的淋巴細(xì)胞比未激活者有較多 的P53表達(dá)，而且隨細(xì)胞從G1至S期再到G2，M期而增加，提示P53表達(dá)與細(xì)胞生長的相 關(guān)性比進(jìn)入細(xì)胞周期或周期中特定時刻為高.以編碼反義P53RNA的質(zhì)粒轉(zhuǎn)染非轉(zhuǎn)化細(xì) 胞導(dǎo)致細(xì)胞生長完全停止，P53抗體注入將進(jìn)入生長周期的靜止細(xì)胞.可抑制細(xì)胞入S 期，提示P53可能為Go/G1-S轉(zhuǎn)換所必需，但P53抗體對細(xì)胞從分裂至S期無作用，G1期 細(xì)胞有抑制作用的二丁酸鈉也抑制P53合成，這些結(jié)果提示P53對細(xì)胞生長調(diào)控作用至 少表現(xiàn)在從G0-G1，或G1-S，但其作用機理尚未弄清楚.目前認(rèn)為，P53蛋白可通過調(diào) 控Cipt基因表達(dá)而調(diào)控細(xì)胞生長，即P53蛋白可刺激Cipt基因產(chǎn)生分子量為21KD的蛋 白，這種蛋白能夠有效抑制某些促使細(xì)胞通過細(xì)胞周期進(jìn)入有絲分裂的酶活性，從而 抑制細(xì)胞生長，此外，P53的抑制作用還伴隨細(xì)胞生長核抗原株表達(dá)的降低.細(xì)胞生 長、核抗原參與細(xì)胞DNA復(fù)制.因此，P53可能通過抑制與DNA復(fù)制相關(guān)的細(xì)胞基因或基 因產(chǎn)物而發(fā)揮作用.

溫馨提示：P53蛋白與其它蛋白的相互作用，P53基因突變，都可以導(dǎo)致正常生物功能的喪失。目前P53基因與人類50%的腫瘤有關(guān)，而發(fā)現(xiàn)的有肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、結(jié) 腸癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、卵巢癌、腦瘤、淋巴細(xì)胞腫瘤、食道癌、肺癌、成骨 肉瘤等，