藥物相互作用對藥動學的影響

（1）影響吸收

（2）影響分布

（3）影響代謝

（4）影響排泄

（1）影響吸收

》抗酸藥復方制劑（含有Ca、Mg、Al、Bi）+四環(huán)素

——可形成難溶性的絡合物而影響吸收，影響療效；

》阿托品、顛茄、溴丙胺太林+？

——前藥抑制胃腸蠕動，延緩胃排空，增加后藥的吸收；

》甲氧氯普胺、多潘立酮+？

——前藥增加腸蠕動，減少后藥的吸收。

（2）影響分布

2+2+3+3+

●高血漿蛋白結(jié)合率的藥物：華法林、磺胺類藥物、非甾體類抗炎藥、

氯丙嗪等。

●相互作用：狹路相逢勇者勝

阿依水，搶蛋白

其他藥，被游離

格列類、華法林

被搶劫、被游離

易過量、易中毒

低血糖、低凝血

阿依水：阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛等均具有較強的血漿蛋

白結(jié)合力，與口服磺酰脲類降糖藥、抗凝藥、抗腫瘤藥等合用，可使

后三者的游離型藥物增加血漿藥物濃度升高。

（3）影響代謝

》肝藥酶誘導劑（苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平）

“酶誘導劑：二苯卡馬利！”

+“？藥物”（代謝較快）——應適當增加劑量。

》肝藥酶抑制劑（唑類抗真菌藥、大環(huán)內(nèi)酯類、異煙肼、環(huán)孢素、西

咪替丁）

“酶抑制劑：紅梅環(huán)抱夕陽醉，異鄉(xiāng)煙米無滋味”

+“？藥物”（代謝減慢）——應適當減量。

》肝藥酶

——細胞素P450酶系（CYP），有許多同工酶。

CYP1A2、CYP3A4、

CYP2B6、CYP2C9、

CYP2C19、CYP2D6

表2-7常見肝藥酶的抑制劑、誘導劑和主要被其代謝的藥品表

肝藥酶抑制劑

阿昔洛韋、胺碘

酮、阿扎那韋、咖

啡因、西咪替丁、

環(huán)丙沙星、依諾沙

星、法莫替丁、氟

阿米替林、氯丙嗪、氯米帕

明、氯氮平、度洛西汀、氟

奮乃靜、氟伏沙明、丙米嗪、

誘導劑主要被代謝藥品

CYP1A2

奮乃靜、普羅帕酮、雷美替

卡馬西平、埃索美拉

他胺、氟伏沙明、胺、硫利達嗪、替沃噻噸、

唑、灰黃霉素、胰島素、

利多卡因、洛美沙三氟拉嗪、咖啡因、環(huán)苯扎

蘭索拉唑、莫雷西嗪、

星、美西律、嗎氯林、達卡巴嗪、厄羅替尼、

奧美拉唑、利福平、利

貝胺、諾氟沙星、氟他胺、利多卡因、美西律、

托那韋

氧氟沙星、奮乃萘普生、昂丹司瓊、R-華法

靜、普羅帕酮、羅

匹尼羅、他克林、

噻氯匹定、妥卡

尼、維拉帕米

阿普唑侖、阿米替林、阿立

哌唑、丁螺環(huán)酮、卡馬西平、

西酞普蘭、氯米帕明、氯氮

胺碘酮、安普那

韋、阿瑞匹坦、阿

托那韋、西咪替

平、地西泮、艾司唑侖、左

匹克隆、氟西汀、氟哌啶醇、

咪達唑侖、萘法唑酮、匹莫

林、普萘洛爾、羅哌卡因、

他克林、茶堿、替扎尼定、

佐米曲普坦、奧氮平

丁、環(huán)丙沙星、克阿瑞匹坦（長期）、巴齊特、喹硫平、利培酮、舍

拉霉素、地爾硫比妥類、波生坦、卡馬曲林、曲唑酮、扎來普隆、

（艸卓）、多西環(huán)西平、依法韋侖、非爾芐普地爾、齊拉西酮、唑吡

素、依諾沙星、紅氨酯、糖皮質(zhì)激素、莫坦、丁丙諾非、、芬

CYP3A4

霉素、氟康唑、氟達非尼、奈韋拉平、奧太尼、氯胺酮、美沙酮、羥

伏沙明、伊馬替卡西平、苯妥英鈉、苯考酮、苯環(huán)利定、紅霉素、

尼、茚地那韋、伊巴比妥、撲米酮、依曲羅紅霉素、地紅霉素、交沙

曲康唑、酮康唑、韋林、利福平、圣-約霉素、克拉霉素、泰利霉素、

咪康唑、奈法唑翰草、吡格列酮、托吡酮康唑、氟康唑、咪康唑、

酮、利托那韋、沙酯（＞200mg/d）

喹那韋、泰利霉

素、維拉帕米、伏

立康唑

伊曲康唑、卡馬西平、乙琥

胺、噻加賓、唑利沙胺、地

洛他定、非索那定、氯雷他

定、氟替卡松，沙美特羅、

硝苯地平、尼地平、尼莫

地平、非洛地平、氨氯地平、

左氨氯地平、拉西地平、樂

卡地平、依拉地平、皮質(zhì)激

素類、去氧孕烯、炔雌醇、

孕激素、長春新堿、阿瑞匹

坦、埃索美拉唑、伊立替康、

格拉司瓊、那格列奈、奧美

拉唑、吡格列酮、奎尼丁、

西地那非、阿托伐他汀、普

伐他汀、辛伐他汀、托特羅

定

氯吡格雷、依法韋

侖、氟丁汀、氟伏

CYP2B6

安非他酮、環(huán)磷酰胺、依法

沙明、酮康唑、美洛吡那韋、利托那韋、韋侖、異環(huán)磷酰胺、氯胺酮、

金剛、奈非那韋、苯巴比妥、苯妥英鈉、哌替啶、美沙酮、丙泊酚、

、帕羅西利福平

汀、利托那韋、噻

替哌、噻氯匹定

胺碘酮、阿那曲

唑、西咪替丁、地

拉韋啶、依法韋

侖、非諾貝特、氟

康唑、氟西汀、氟

伏沙明、氟伐他

汀、異煙肼、酮康

CYP2C9

唑、來氟米特、莫

阿瑞匹坦（長期）、巴

比妥類、波生坦、卡巴

氟西汀、舍曲林、丙戊酸鈉、

塞來昔布、雙氯芬酸、氟比

洛芬、布洛芬、吲哚美辛、

氯諾昔康、萘普生、吡羅昔

康、舒洛芬、替諾昔康、氯

舍曲林、司來吉蘭、他莫昔

芬、甲睪酮

磺丙脲、格列吡嗪、格列美

西平、利福平、地塞米

達非尼、舍曲林、脲、格列本脲、那格列奈、

松、利托那韋、圣-約

磺胺甲噁唑、他莫羅格列酮、甲苯磺丁脲、波

翰草（長期）

昔芬、替尼泊苷、生坦、坎地沙坦、氟伐他汀、

丙戊酸鈉、伏立康

唑、扎魯司特、氟

尿嘧啶、帕羅西

汀、硝苯地平、尼

卡地平

青蒿素、氯霉素、

地拉韋啶、依法韋

侖、埃索美拉唑、

非爾氨酯、氟康

唑、氟西汀、氟伏

阿米替林、西酞普蘭、氯米

帕明、地西泮、艾斯西酞普

蘭、、丙米嗪、氟

西汀、嗎氯貝胺、舍曲林、

厄貝沙坦、氯沙坦、苯巴比

妥、苯妥英鈉、他莫昔芬、

S-華法林、托塞米

曲米帕明、美芬妥英、埃索

銀杏葉制劑、利福平、

沙明、吲哚美辛、美拉唑、蘭索拉唑、奧美拉

CYP2C19圣-約翰草、利托那韋、

莫達非尼、奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、

依法韋侖、地塞米松

唑、口服、卡立普多、環(huán)磷酰胺、異環(huán)

奧卡西平、噻氯匹

定、伏立康唑、氟

伐他汀、洛伐他

汀、尼卡地平、扎

磷酰胺、奈非那韋、氯胍、

R-華法林、普萘洛爾、甲苯

磺丁脲、伏立康唑、伊曲韋

林、苯妥英鈉、地西泮、多

魯司特、丙戊酸

鈉、異煙肼、胺碘

酮

塞平、美沙酮、奮乃靜、雷

尼替丁、他莫昔芬

苯丙胺、阿米替林、阿立哌

胺碘酮、阿米替

林、安非他酮、塞

來昔布、氯苯那

敏、氯丙嗪、西咪

替丁、西酞普蘭、

氯米帕明、地昔帕

明、苯海拉明、多

唑、托莫西汀、苯扎托品、

氯丙嗪、氯米帕明、地昔帕

明、多塞平、杜洛

西汀、氟西汀、氟伏沙

明、氟哌啶醇、丙咪嗪、去

甲替林、帕羅西汀、奮乃靜、

利培酮、舍曲林、硫

塞平、度洛西汀、利達嗪、文拉法辛、氯

利福平、苯妥英鈉、苯

CYP2Ｄ6氟哌啶醇、羥嗪、苯那敏、羥嗪、卡維地洛、

巴比妥、卡馬西平

丙咪嗪、美沙酮、美托洛爾、普萘洛爾、

甲氧氯普胺、嗎氯

貝胺、帕羅西汀、

普羅帕酮、奎尼

丁、奎寧、利托那

韋、舍曲林、特比

萘芬、硫利達嗪、

噻氯匹定

噻馬洛爾、可待因、氫可酮、

羥考酮、曲馬多、多拉

司瓊、多柔比星、恩卡尼、

甲氧氯普胺、美西律、

普羅帕酮、雷尼替丁、他莫

昔芬、托特羅定、托烷

司瓊、珠氯噻醇、右美沙芬、

文拉法辛

（4）影響排泄

》如丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺藥

+青霉素

——可減少青霉素自腎小管的排泄，使青霉素排泄減慢，血漿藥

物濃度增高，血漿半衰期延長。

藥物的理化配伍禁忌（體外）

藥物理化配伍禁忌指——由于pH值、離子電荷等條件的改變而引

起藥液的混濁、沉淀、變和活性降低等變化。

主要表現(xiàn)在——靜脈注射、靜脈滴注及腸外營養(yǎng)液等溶液的配制方面。如：

》青霉素與碳酸氫鈉、氫化可的松混合可發(fā)生透明度不改變而效

價降低的潛在性變化。

》青霉素與苯妥英鈉、苯巴比妥鈉、硫噴妥鈉、阿托品、氨力農(nóng)、

普魯卡因胺、拉貝洛爾、縮宮素、酚妥拉明、堿、精氨酸、麥角

新堿、魚精蛋白、促皮質(zhì)素、氫化可的松、甲潑尼龍琥珀酸鈉、苯海

拉明、、氨茶堿、維生素B

1

、維生素B

6

、維生素K

1

、維生素C、

異丙嗪、阿糖胞苷、輔酶A、博來霉素等藥品配伍可出現(xiàn)混濁、沉淀、

變和活性降低。

藥理配伍禁忌（體內(nèi)）

指配伍使用中出現(xiàn)不良反應增加、毒性增強的反應，是發(fā)生在患者體內(nèi)

的變化。

如：

》阿昔洛韋+齊多夫定注射液——引起神經(jīng)、腎毒性增加；

》亞胺培南+更昔洛韋——可引起癲癇發(fā)作等。

化學藥與中成藥的聯(lián)合應用

化學藥與中藥聯(lián)用的特點：

有利——①協(xié)同作用，療效增強

②降低藥品的毒副作用和不良反應

③減少劑量，縮短療程

有弊——①療效減弱

②毒性增加

中西結(jié)合的“功”與“過”

---化學藥與中成藥的聯(lián)合用藥---

中成藥

黃連、黃柏

化學藥

四環(huán)素、呋喃唑

相互作用（“功”）

治療痢疾、細菌性腹瀉有協(xié)同作用

酮、磺胺甲噁唑

青霉素

對耐藥性金黃葡萄球菌的殺菌作用增

強

金銀花

珍菊降壓片（珍珠層粉、

野菊花、槐花米、可樂定、可樂定

氫氯噻嗪）

甘草、白芍、冰片

大蒜素

甘草（甘草甜素）

丙谷胺

鏈霉素

氫化可的松

可樂定的劑量比單用減少60%

協(xié)同作用治療消化性潰瘍

可提高后者效價約3倍及血藥濃度約2

倍。

在抗炎、抗變態(tài)反應方面有協(xié)同作用

前者對腸道蠕動有明顯抑制作用，可延長

地高辛、維生素

黃芩、砂仁、木香、陳皮后者在小腸上部的停留時間，有利于吸

B12、灰黃霉素

收，提高療效。

丹參注射液

不但能加強升壓作用，還能延長升壓藥作

間羥胺、多巴胺

用時間

氟尿嘧啶、環(huán)磷止血消腫，保護胃黏膜，改善抗腫瘤藥嘔

酰胺

氯氮平

石麥湯（生石膏、炒麥芽）（治療精神病，減少流涎

副作用流涎）

海螵蛸粉、白芨粉

吐、惡心的副作用

中西結(jié)合的“功”與“過”

---化學藥與中成藥的配伍禁忌---

中成藥化學藥相互作用（“過”）

舒肝丸

（解痙、鎮(zhèn)痛）

甲氧氯普胺

（加強胃腸收相互降低藥效

縮）

止咳定喘膏、麻杏石甘片、

防風通圣丸

（含麻黃堿、升血壓）

蛇膽川貝液

（含有苦杏仁苷，抑制呼嗎啡、哌替啶易致

吸）

益心丹、麝香保心丸、普羅帕酮、奎尼

六神丸丁

易致心臟驟停

復方利血平片影響后者降壓效果

虎骨酒、人參酒、舒經(jīng)活

苯巴比妥

絡酒、風濕酒、壯骨酒

氯苯那敏

（含乙醇）

昆布（含碘）

阿司匹林

異煙肼

加強對中樞神經(jīng)的抑制作用而發(fā)生危險

加強對消化道的刺激性，消化道出血

異煙肼失效

藥物中毒

小活絡丹、香連片、貝母阿托品、嗎啡

枇杷糖漿（含生物堿）因、氨茶堿

麻杏止咳片、通宣理肺丸、

地高辛

消咳寧片（含有麻黃堿）

山楂丸、保和丸、烏梅丸、碳酸氫鈉、

五味子丸（含有酸性成分）氫氧化鋁、

麻仁丸、解暑片、

牛黃解毒片

（破壞蛋白質(zhì)）

胰酶、胃蛋白

酶、多酶片

增強地高辛對心臟的毒性

中和反應，降低療效

失去助消化的作用

硫酸鹽、硝酸

含雄黃類的中成藥

·阻止西藥的吸收，

·又使含雄黃類的中成藥失去原有的療

鹽、亞硝酸鹽

效

亞鐵鹽類

·并有導致砷中毒的可能

酶生、培菲康

等菌類制劑

胰島素、格列本

脲

金銀花、連翹、

黃芩、魚腥草

（殺菌）

蜂蜜、飴糖

（含糖較多）

前者可降低后者的制劑活性

影響藥效

最佳選擇題

聯(lián)合用藥時，中成藥中有效成分可使異煙肼失去抗菌作用的是

A.防風通圣丸（含麻黃堿）

B.蛇膽川貝液（含苦杏仁苷）

C.丹參片（含丹參酮）

D.昆布（含碘）

E.六神丸（含蟾蜍）

禁止與黃連上清丸合用的藥物是

A.青霉素

B.酶生

C.呋喃唑酮

D.磺胺嘧啶

E.四環(huán)素

審核結(jié)果

一、審核結(jié)果分類

》處方審核結(jié)果分為合理處方和不合理處方。

》不合理處方包括：

●不規(guī)范處方

●用藥不適宜處方

●超常處方

不規(guī)范處方→違反處方書寫基本要求“16條！”

不適宜處方→不符合適宜性審核“6+1條！”+“1條”

超常處方——性質(zhì)最嚴重！

·無適應證用藥

·無正當理由——開具高價藥

·無正當理由——超說明書用藥

·無正當理由——為同一患者同時開具兩種以上藥理作用機制

相同的藥物

二、審核結(jié)果的處理

▼藥師在審查過程中發(fā)現(xiàn)處方中有不利于患者用藥之處或其他疑問時

——應聯(lián)系處方醫(yī)師進行干預，經(jīng)醫(yī)師改正并簽字確認后，方可

調(diào)配。

▼對發(fā)生嚴重藥品濫用和用藥失誤的處方

——應拒絕調(diào)配并按有關規(guī)定報告。

（多選題）

處方合法性審核時，不能通過的情況有

A.超劑量使用，但有注明原因并有醫(yī)生簽名

B.門診處方超7日劑量，但有注明原因并有醫(yī)生簽名

C.一張?zhí)幏酵瑫r為2名患者開具用藥，但有醫(yī)生簽名

D.藥品用法寫有“遵醫(yī)囑，自用”等字樣

E.為惡性腫瘤患者開具的處方未標明臨床診斷結(jié)果

屬于超常處方的是

A.早產(chǎn)兒未標明體重或日、月齡

B.中藥飲片和西藥開在一張?zhí)幏缴?/p>

C.用法、用量寫“遵醫(yī)囑”、“自用”字樣

D.無正當理由不首選國家基本藥物

E.無正當理由為同一患者同時開具2種以上藥理作用機制相同的

藥物