胃癌診療規(guī)范(2018年版)
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胃癌診療規(guī)范(2018年版)
一、概述
胃癌(GastricCarcinoma)是指原發(fā)于胃的上皮源性惡
性腫瘤。在我國胃癌發(fā)病率僅次于肺癌居第二位,死亡率排
第三位。全球每年新發(fā)胃癌病例約120萬,中國約占其中的
40%。我國早期胃癌占比很低,僅約20%,大多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已
是進展期,總體5年生存率不足50%。近年來隨著胃鏡檢查
的普及,早期胃癌比例逐年增高。
胃癌治療的總體策略是以外科為主的綜合治療,為進一
步規(guī)范我國胃癌診療行為,提高醫(yī)療機構胃癌診療水平,改
善胃癌患者預后,保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,特制定本規(guī)范。
本規(guī)范所稱的胃癌是指胃腺癌(以下簡稱胃癌),包括胃食
管結合部癌。
二、診斷
應當結合患者的臨床表現(xiàn)、內(nèi)鏡及組織病理學、影像學
檢查等進行胃癌的診斷和鑒別診斷。
(一)臨床表現(xiàn)
早期胃癌患者常無特異的癥狀,隨著病情的進展可出現(xiàn)
類似胃炎、潰瘍病的癥狀,主要有:①上腹飽脹不適或隱
痛,以飯后為重;②食欲減退、噯氣、返酸、惡心、嘔吐、
黑便等。進展期胃癌除上述癥狀外,常出現(xiàn):①體重減輕、
貧血、乏力。②胃部疼痛,如疼痛持續(xù)加重且向腰背放射,
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則提示可能存在胰腺和腹腔神經(jīng)叢受侵。胃癌一旦穿孔,可
出現(xiàn)劇烈腹痛的胃穿孔癥狀。③惡心、嘔吐,常為腫瘤引起
梗阻或胃功能紊亂所致。賁門部癌可出現(xiàn)進行性加重的吞咽
困難及反流癥狀,胃竇部癌引起幽門梗阻時可嘔吐宿食。④
出血和黑便,腫瘤侵犯血管,可引起消化道出血。小量出血
時僅有大便潛血陽性,當出血量較大時可表現(xiàn)為嘔血及黑便。
⑤其他癥狀如腹瀉(患者因胃酸缺乏、胃排空加快)、轉移
灶的癥狀等。晚期患者可出現(xiàn)嚴重消瘦、貧血、水腫、發(fā)熱、
黃疸和惡病質(zhì)。
(二)體征
一般胃癌尤其是早期胃癌,常無明顯的體征,進展期乃
至晚期胃癌患者可出現(xiàn)下列體征:①上腹部深壓痛,有時伴
有輕度肌抵抗感,常是體檢可獲得的唯一體征。②上腹部腫
塊,位于幽門竇或胃體的進展期胃癌,有時可捫及上腹部腫
塊;女性患者于下腹部捫及可推動的腫塊,應考慮Krukenberg
瘤的可能。③胃腸梗阻的表現(xiàn):幽門梗阻時可有胃型及震水
音,小腸或系膜轉移使腸腔狹窄可導致部分或完全性腸梗阻;
④腹水征,有腹膜轉移時可出現(xiàn)血性腹水;⑤鎖骨上淋巴結
腫大;⑥直腸前窩腫物;⑦臍部腫塊等。其中,鎖骨上窩淋
巴結腫大、腹水征、下腹部盆腔包塊、臍部腫物、直腸前窩
種植結節(jié)、腸梗阻表現(xiàn)均為提示胃癌晚期的重要體征。因此,
仔細檢查這些體征,不但具有重要的診斷價值,同時也為診
治策略的制訂提供了充分的臨床依據(jù)。
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(三)影像檢查
1.X線氣鋇雙重對比造影:定位診斷優(yōu)于常規(guī)CT或MRI,
對臨床醫(yī)師手術方式及胃切除范圍的選擇有指導意義。
2.超聲檢查(ultrasonography,US):因簡便易行、靈活
直觀、無創(chuàng)無輻射等特點,可作為胃癌患者的常規(guī)影像學檢
查。充盈胃腔之后常規(guī)超聲可顯示病變部位胃壁層次結構,
判斷浸潤深度,是對胃癌T分期的有益補充;彩多普勒血
流成像可以觀察病灶內(nèi)血供;超聲雙重造影可在觀察病灶形
態(tài)特征的基礎上觀察病灶及周圍組織的微循環(huán)灌注特點;此
外超聲檢查可發(fā)現(xiàn)腹盆腔重要器官及淋巴結有無轉移,頸部、
鎖骨上淋巴結有無轉移;超聲引導下肝臟、淋巴結穿刺活檢
有助于腫瘤的診斷及分期。
:CT檢查應為首選臨床分期手段,我國多層螺旋
CT廣泛普及,特別推薦胸腹盆腔聯(lián)合大范圍掃描。在無CT
增強對比劑禁忌情況下均采用增強掃描,常規(guī)采用1mm左
右層厚連續(xù)掃描,并推薦使用多平面重建圖像,有助于判斷
腫瘤部位、腫瘤與周圍臟器(如肝臟、胰腺、膈肌、結腸等)
或血管關系及區(qū)分腫瘤與局部淋巴結,提高分期信心和準確
率。為更好地顯示病變,推薦口服陰性對比劑(一般掃描前
口服500~800ml水)使胃腔充分充盈、胃壁擴張,常規(guī)采
用仰臥位掃描,對于腫瘤位于胃體下部和胃竇部,可以依檢
查目的和患者配合情況采用特殊體位(如俯臥位、側臥位等),
建議采用多期增強掃描。CT對進展期胃癌的敏感度約為
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65%~90%,早期胃癌約為50%:T分期準確率為70%~90%,
N分期為40%~70%。因而不推薦使用CT作為胃癌初診的首
選診斷方法,但在胃癌分期診斷中推薦為首選影像方法。
:推薦對CT對比劑過敏者或其他影像學檢查懷疑
轉移者使用。MRI有助于判斷腹膜轉移狀態(tài),可酌情使用。
增強MRI是胃癌肝轉移的首選或重要補充檢查,特別是注射
肝特異性對比劑更有助于診斷和確定轉移病灶數(shù)目、部位。
腹部MRI檢查對了解胃癌的遠處轉移情況與增強CT的準確
度基本一致,對胃癌N分期的準確度及診斷淋巴結侵犯的敏
感度較CT在不斷提高,MRI多b值DWI對胃癌N/T分級
有價值。MRI具有良好的軟組織對比,隨著MR掃描技術的
進步,對于進展期食管胃結合部癌,CT平掃不能明確診斷,
或腫瘤導致EUS無法完成時,推薦依據(jù)所在中心實力酌情嘗
試MRI。
-CT:可輔助胃癌分期,但不做常規(guī)推薦。如CT
懷疑有遠處轉移可應用PET-CT評估患者全身情況,另外,
研究顯示PET-CT對于放化療或靶向治療的療效評價也有一
定價值,但亦不做常規(guī)推薦。在部分胃癌組織學類型中,腫
瘤和正常組織的代謝之間的呈負相關聯(lián)系,如黏液腺癌,印
戒細胞癌,低分化腺癌通常是18F-FDG低攝取的,故此類患
者應慎重應用。
6.發(fā)射單光子計算機斷層掃描儀(ECT):骨掃描在探測
胃癌骨轉移病變方面應用最廣、經(jīng)驗豐富、性價比高,且具
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有較高的靈敏度,但在脊柱及局限于骨髓內(nèi)的病灶有一定的
假陰性率,可與MRI結合提高探測能力。對高度懷疑骨轉移
的患者可行骨掃描檢查。
7.腫瘤標志物:廣泛應用于臨床診斷,而且腫瘤標志物
的聯(lián)合檢測為我們提供了動態(tài)觀察腫瘤發(fā)生發(fā)展及臨床療
效評價和患者的預后,從而提高了檢出率和鑒別診斷準確度。
建議常規(guī)推薦CA72-4、CEA和CA199,可在部分患者中進一
步檢測AFP和CA125,CA125對于腹膜轉移,AFP對于特
殊病理類型的胃癌,均具有一定的診斷和預后價值。CA242
和腫瘤特異性生長因子(TSGF)、胃蛋白酶原PGⅠ和PGⅡ
的敏感度、特異度尚有待公認。目前腫瘤標志物檢測常用自
動化學發(fā)光免疫及其配套試劑。
8.胃鏡檢查
(1)篩查
A.篩查對象
胃癌在一般人中發(fā)病率較低(33/10萬),內(nèi)鏡檢查用
于胃癌普查需要消耗大量的人力、物力資源,且患者接受度
低。因此,只有針對胃癌高危人進行篩查,才是可能行之
有效的方法。我國建議以40歲以上或有胃癌家族史者需進
行胃癌篩查。符合下列第1條和2~6中任一條者均應列為
胃癌高危人,建議作為篩查對象:①年齡40歲以上,男
女不限;②胃癌高發(fā)地區(qū)人;③幽門螺桿菌感染者;④既
往患有慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、手術后殘胃、肥
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厚性胃炎、惡性貧血等胃癌前疾病;⑤胃癌患者一級親屬;
⑥存在胃癌其他高危因素(高鹽、腌制飲食、吸煙、重度飲
酒等)。
B.篩查方法(圖1)
血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)檢測:我國胃癌篩
查采用PGI濃度≤70μg/L且PCI/PGⅡ≤7.0作為胃癌高位人
標準。根據(jù)血清PG檢測和幽門螺桿菌抗體檢測結果對胃
癌患病風險進行分層,并決定進一步檢查策略。
胃泌素17(gastrin-17,G-17):血清G-17濃度檢測可以
診斷胃竇(G-17水平降低)或僅局限于胃體(G-17水平升
高)的萎縮性胃炎。
上消化道鋇餐:X線鋇餐檢查可能發(fā)現(xiàn)胃部病變,但敏
感度及特異度不高,已被內(nèi)鏡檢查取代,不推薦使用X線消
化道鋇餐進行胃癌篩查。
內(nèi)鏡篩查:內(nèi)鏡及內(nèi)鏡下活檢是目前診斷胃癌的金標準,
近年來無痛胃鏡發(fā)展迅速,并已應用于胃癌高危人的內(nèi)鏡
篩查,極大程度上提高了胃鏡檢查的患者接受度。
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圖1胃癌篩查方法
(2)內(nèi)鏡檢查技術
1)普通白光內(nèi)鏡(whitelightendoscopy):普通白光內(nèi)
鏡是內(nèi)鏡檢查技術的基礎,對于病變或疑似病變區(qū)域首先進
行白光內(nèi)鏡觀察,記錄病變區(qū)域自然狀態(tài)情況,而后再進行
其他內(nèi)鏡檢查技術。
2)化學染內(nèi)鏡(chromoendoscopy):化學染內(nèi)鏡是
在常規(guī)內(nèi)鏡檢查的基礎上,將素染料噴灑至需觀察的黏膜
表面,使病灶與正常黏膜對比更加明顯。物理染(靛胭脂、
亞甲藍):指染料與病變間為物理覆蓋關系,由于病變表面
微結構與周圍正常黏膜不同,染料覆蓋后產(chǎn)生對光線的不同
反射,從而突出病變區(qū)域與周圍正常組織間的界限?;瘜W染
(醋酸、腎上腺素):指染料與病變區(qū)域間發(fā)生化學反應,
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從而改變病變區(qū)域顏,突出病變邊界。
3)電子染內(nèi)鏡(digitalchromoendoscopy):電子染
內(nèi)鏡可通過特殊光清晰觀察黏膜淺表微血管形態(tài),常見電子
染內(nèi)鏡包括窄帶成像技術、智能電子分光技術及智能電子
染內(nèi)鏡。
4)放大內(nèi)鏡(magnifyingendoscopy):放大內(nèi)鏡可將胃
黏膜放大并觀察胃黏膜腺體表面小凹結構和黏膜微血管網(wǎng)
形態(tài)特征的細微變化,可用于鑒別胃黏膜病變的良惡性,判
斷惡性病變的邊界和范圍。
5)超聲內(nèi)鏡(endoscopicultrasonography):超聲內(nèi)鏡是
將超聲技術與內(nèi)鏡技術相結合的一項內(nèi)鏡診療技術。用于評
估胃癌侵犯范圍及淋巴結情況。
6)其他內(nèi)鏡檢查技術:激光共聚焦顯微內(nèi)鏡(confocal
caserendomicroscopy,CLE):可顯示最高可放大1000倍的
顯微結構,達到光學活檢的目的。熒光內(nèi)鏡(fluorescence
endoscopy):以熒光為基礎的內(nèi)鏡成像系統(tǒng),能發(fā)現(xiàn)和鑒別
普通內(nèi)鏡難以發(fā)現(xiàn)的癌前病變及一些隱匿的惡性病變。但上
述方法對設備要求高,目前在臨床常規(guī)推廣應用仍較少。
(3)胃鏡檢查操作規(guī)范
胃鏡檢查是確診胃癌的必須檢查手段,可確定腫瘤位置,
獲得組織標本以行病理檢查。內(nèi)鏡檢查前必須充分準備,建
議應用去泡劑和去黏液劑等。經(jīng)口插鏡后,內(nèi)鏡直視下從食
管上端開始循腔進鏡,依次觀察食管、賁門、胃體、胃竇、
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幽門、十二指腸球部及十二指腸降部。退鏡時依次從十二指
腸、胃竇、胃角、胃體、胃底賁門、食管退出。依次全面觀
察、應用旋轉鏡身、屈曲鏡端及倒轉鏡身等方法觀察上消化
道全部,尤其是胃壁的大彎、小彎、前壁及后壁,觀察黏膜
澤、光滑度、黏液、蠕動及內(nèi)腔的形狀等。如發(fā)現(xiàn)病變則
需確定病變的具體部位及范圍,并詳細在記錄表上記錄。檢
查過程中,如有黏液和氣泡應用清水或去泡劑和去黏液劑及
時沖洗,再繼續(xù)觀察。保證內(nèi)鏡留圖數(shù)量和質(zhì)量:為保證完
全觀察整個胃腔,如果發(fā)現(xiàn)病灶,另需額外留圖。同時,需
保證每張圖片的清晰度。國內(nèi)專家較為推薦的是至少40張
圖片。必要可酌情選用素內(nèi)鏡/電子染內(nèi)鏡或放大內(nèi)鏡等
圖像增強技術。
(4)早期胃癌的內(nèi)鏡下分型(圖2)
1)早期胃癌的內(nèi)鏡下分型依照2002年巴黎分型標準及
2005年巴黎分型標準更新。淺表性胃癌(Type0)分為隆起
型病變(0-I)、平坦型病變(0-Ⅱ)和凹陷型病變(0-Ⅲ)。
0-I型又分為有蒂型(0-Ip)和無蒂型(0-Is)。0-Ⅱ型根據(jù)病
灶輕微隆起、平坦、輕微凹陷分為0-Ⅱa、0-Ⅱb和0-Ⅱc三
個亞型。
2)0-1型與0-Ⅱa型的界限為隆起高度達到2.5mm(活
檢鉗閉合厚度),0-Ⅲ型與0-Ⅱc型的界限為凹陷深度達到1.2
mm(活檢鉗張開單個鉗厚度)。同時具有輕微隆起及輕微凹
陷的病灶根據(jù)隆起/凹陷比例分為0-Ⅱc+Ⅱa及0-Ⅱa+Ⅱc
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型。凹陷及輕微凹陷結合的病灶則根據(jù)凹陷/輕微凹陷比例
分為0-Ⅲ+Ⅱc和0-Ⅱc+Ⅲ型。
圖2胃癌的鏡下分型示意圖
3)早期胃癌精查及隨訪流程(圖3)
圖3胃癌精查和隨訪流程
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(5)活檢病理檢查
1)如內(nèi)鏡觀察和染等特殊內(nèi)鏡技術觀察后未發(fā)現(xiàn)可
疑病灶,可不取活檢。
2)活檢部位:為提高活檢陽性率,不同類型病變?nèi)』?/p>
檢時應注意選取活檢部位。
ⅰ.帶蒂病變:應于病變頭部取活檢,不應活檢病變蒂
部。
ⅱ.隆起型病變:應于病變頂部活檢,不應活檢病變基底
部。
ⅲ.潰瘍型病變:應于潰瘍堤內(nèi)側活檢,不應活檢潰瘍底
或潰瘍堤外側。
適宜活檢部位不適宜活檢部位
3)懷疑早期腫瘤性病變-直徑2cm以下病變?nèi)?~2塊
活檢,直徑每增加1cm可增加1塊;傾向進展期癌的胃黏膜,
避開壞死的區(qū)域,取材6~8塊。
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4)胃鏡活檢標本處理規(guī)范
①標本前期處置:活檢標本離體后,立即將標本展平,
使黏膜的基底層面貼附在濾紙上。
②標本固定:置于充足(大于10倍標本體積)的10%
中性緩沖福爾馬林液中。包埋前固定時間須大于6小時,小
于48小時。
③石蠟包埋:去除濾紙,將組織垂直定向包埋。包埋
時,燒燙的鑷子不能直接接觸標本,先在蠟面減熱后再夾取
組織,防止灼傷組織。
④HE制片標準:修整蠟塊,要求連續(xù)切6~8個組織面,
撈取在同一張載玻片上。常規(guī)HE染,封片。
9.內(nèi)鏡超聲(endoscopicultrasound,EUS):EUS被認為
胃腸道腫瘤局部分期的最精確方法,在胃癌T分期(特別是
早期癌)和N分期不亞于或超過CT,常用以區(qū)分黏膜層和
黏膜下層病灶,動態(tài)觀察腫瘤與鄰近臟器的關系,并可通過
EUS導引下穿刺活檢淋巴結,明顯提高局部T、N分期準確
率,但EUS為操作者依賴性檢查,因此,推薦在醫(yī)療水平較
高的醫(yī)院或中心。對擬施行內(nèi)鏡下黏膜切除(Endoscopic
mucosalresection,EMR)、內(nèi)鏡下黏膜下剝離術(Endoscopic
submucosaldissection,ESD)等內(nèi)鏡治療者必須進行此項檢
查。EUS能發(fā)現(xiàn)直徑5mm以上淋巴結。淋巴結回聲類型、
邊界及大小作為主要的判斷標準,認為轉移性淋巴結多為圓
形、類圓形低回聲結構,其回聲常與腫瘤組織相似或更低,
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邊界清晰,內(nèi)部回聲均勻,直徑>1cm;而非特異性炎性腫
大淋巴結常呈橢圓形或三角形高回聲改變,邊界模糊,內(nèi)部
回聲均勻。
超聲胃鏡檢查操作規(guī)范:規(guī)范的操作過程及全面、無遺
漏的掃查是準確分期的基礎,以胃腫瘤分期為目標的EUS
應該至少包括自幽門回撤至食管胃結合部的全面掃查過程,
為準確評估第一站淋巴結,推薦自十二指腸球部回撤。在回
撤過程中進行分期評估,并且留存腫瘤典型圖像及重要解剖
標志(Landmarks)處圖像,如能做到動態(tài)的多媒體資料留
存,可提高分期的準確率并提供回溯可能。掃查過程中應當
注意胃腔的充盈及合適的探頭頻率選擇和適當?shù)奶筋^放置,
合適的焦距下圖像更加清晰,并避免壓迫病變導致錯誤分期。
(四)胃癌的診斷標準及內(nèi)容
1.定性診斷:采用胃鏡檢查進行病變部位活檢及病理檢
查等方法明確病變是否為癌、腫瘤的分化程度以及特殊分子
表達情況等與胃癌自身性質(zhì)和生物行為學特點密切相關的
屬性與特征。除常規(guī)組織學類型,還應該明確Lauren分型及
HER2表達狀態(tài)。
2.分期診斷:胃癌的分期診斷主要目的是在制訂治療方
案之前充分了解疾病的嚴重程度及特點,以便為選擇合理的
治療模式提供充分的依據(jù)。胃癌的嚴重程度可集中體現(xiàn)在局
部浸潤深度、淋巴結轉移程度以及遠處轉移存在與否3個方
面,在臨床工作中應選擇合適的輔助檢查方法以期獲得更為
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準確的分期診斷信息。
3.臨床表現(xiàn):臨床表現(xiàn)不能作為診斷胃癌的主要依據(jù),
但是在制訂診治策略時,應充分考慮是否存在合并癥及伴隨
疾病會對整體治療措施產(chǎn)生影響。
(五)鑒別診斷
1.胃良性潰瘍:與胃癌相比較,胃良性潰瘍一般病程較
長,曾有典型潰瘍疼痛反復發(fā)作史,抗酸劑治療有效,多不
伴有食欲減退。除非合并出血、幽門梗阻等嚴重的合并癥,
多無明顯體征,不會出現(xiàn)近期明顯消瘦、貧血、腹部腫塊甚
至左鎖骨上窩淋巴結腫大等。更為重要的是X線鋇餐和胃鏡
檢查,良性潰瘍直徑常小于2.5cm,圓形或橢圓形龕影,邊
緣整齊,蠕動波可通過病灶;胃鏡下可見黏膜基底平坦,有
白或黃白苔覆蓋,周圍黏膜水腫、充血,黏膜皺襞向潰瘍
集中。而癌性潰瘍與此有很大的不同,詳細特征參見胃癌診
斷部分。
2.胃淋巴瘤:占胃惡性腫瘤的2%~7%。95%以上的胃原
發(fā)惡性淋巴瘤為非霍奇金淋巴瘤,常廣泛浸潤胃壁,形成一
大片淺潰瘍。以上腹部不適、胃腸道出血及腹部腫塊為主要
臨床表現(xiàn)。
3.胃腸道間質(zhì)瘤:間葉源性腫瘤,約占胃腫瘤的3%,腫
瘤膨脹性生長,可向黏膜下或漿膜下浸潤形成球形或分葉狀
的腫塊。瘤體小癥狀不明顯,可有上腹不適或類似潰瘍病的
消化道癥狀,瘤體較大時可捫及腹部腫塊,常有上消化道出
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血的表現(xiàn)。
4.胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrineneoplasm,NEN):
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一組起源于肽能神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細
胞的具有異質(zhì)性的腫瘤,所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤均具有惡性潛
能。這類腫瘤的特點是能儲存和分泌不同的肽和神經(jīng)胺。雖
然胃腸胰NEN是一種少見的疾病,占胃腸惡性腫瘤不足2%
的比例,但目前在美國NEN是發(fā)病率僅次于結直腸癌的胃
腸道惡性腫瘤。其診斷仍以組織學活檢病理為金標準,然常
規(guī)的HE染已不足以充分診斷NEN,目前免疫組織化學染
方法中突觸素蛋白(synaptophysin,Syn)和嗜鉻粒蛋白A
(chromograninA,CgA)染為診斷NEN的必檢項目,并
需根據(jù)核分裂像和Ki-67(%)對NEN進行分級。
5.胃良性腫瘤:約占全部胃腫瘤的2%左右,按組織來源
可分為上皮細胞瘤和間葉組織瘤,前者常見為胃腺瘤,后者
以平滑肌瘤常見。一般體積較小,發(fā)展較慢。胃竇和胃體為
多發(fā)部位。多無明顯臨床表現(xiàn),X線鋇餐為圓形或橢圓形的
充盈缺損,而非龕影;胃鏡下則表現(xiàn)為黏膜下腫塊。
三、病理學規(guī)范
(一)術語和定義
1.胃癌(gastriccarcinoma):來源于胃黏膜上皮細胞的
惡性腫瘤。
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2.上皮內(nèi)瘤變/異型增生(intraepithelialneoplasia/
dysplasia):胃癌的癌前病變,上皮內(nèi)瘤變和異型增生2個
名詞可通用。涉及胃上皮內(nèi)瘤變/異型增生的診斷有3種。
1)無上皮內(nèi)瘤變(異型增生):胃黏膜炎癥、化生及反
應性增生等良性病變。
2)不確定上皮內(nèi)瘤變(異型增生):不是最終診斷名詞,
而是在難以確定胃黏膜組織和細胞形態(tài)改變的性質(zhì)時使用
的一種實用主義的描述。往往用于小活檢標本,特別是炎癥
背景明顯的小活檢標本,難以區(qū)分位于黏膜頸部區(qū)增生帶的
胃小凹上皮增生及腸上皮化生區(qū)域化生上皮增生等病變的
性質(zhì)(如反應性或增生性病變)時。對此類病例,可以通過
深切、重新取材等方法來明確診斷。
3)上皮內(nèi)瘤變(異型增生):以出現(xiàn)不同程度的細胞和
結構異型性為特征的胃黏膜上皮增生,性質(zhì)上是腫瘤性增生,
但無明確的浸潤性生長的證據(jù)。病變累及小凹全長,包括表
面上皮,這是診斷的重要依據(jù)。根據(jù)組織結構和細胞學特征,
胃上皮內(nèi)瘤變(異型增生)可以分為腺瘤型(腸型)和小凹
或幽門型(胃型)兩種類型。大體檢查,胃黏膜上皮內(nèi)瘤變
(異型增生)可以呈息肉樣、扁平型或輕度凹陷狀生長。根
據(jù)病變程度,將胃黏膜上皮內(nèi)瘤變(異型增生)分為低級別
和高級別2級。
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ⅰ.低級別上皮內(nèi)瘤變:黏膜結構改變輕微;腺上皮細胞
出現(xiàn)輕中度異型,細胞核變長,但仍有極性,位于腺上皮基
底部;可見核分裂。對息肉樣病變,也可使用低級別腺瘤。
ⅱ.高級別上皮內(nèi)瘤變:黏膜腺體結構異型性明顯;細胞
由柱狀變?yōu)榱⒎叫?,細胞核大、核漿比增高、核仁明顯;核
分裂象增多,可見病理性核分裂。特別重要的是細胞核延伸
至腺體腔側面、細胞極性喪失。對息肉樣病變,也可使用高
級別腺瘤。
3.早期胃癌(earlygastriccarcinoma):局限于黏膜或黏
膜下層的浸潤性癌,無論是否有淋巴結轉移。
4.進展期胃癌(advancedgastriccarcinoma):癌組織侵
達肌層或更深者,無論是否有淋巴結轉移。
5.食管胃交界部腺癌(adenocarcinomaofthe
esophagogastricjunction):食管胃交界部腺癌是橫跨食管胃
交界部的腺癌。解剖學上食管胃交界部是指管狀食管變?yōu)槟?/p>
狀胃的部位,即食管末端和胃的起始,相當于腹膜返折水平
或希氏角或食管括約肌下緣,與組織學上的鱗柱交界不一定
一致。
(二)標本類型及固定
1.標本類型:日常工作中常見的標本類型包括:內(nèi)鏡活
檢標本,內(nèi)鏡下黏膜切除術/內(nèi)鏡下黏膜剝離術標本
(EMR/ESD)和根治切除術標本(近端胃大部切除標本、遠
端胃切除標本和全胃切除標本)。
17
2.標本固定
(1)應及時、充分固定,采用10%中性緩沖福爾馬林
固定液,應立即固定(手術切除標本也盡可能半小時內(nèi)),
固定液應超過標本體積的10倍以上,固定時間6~72小時,
固定溫度為正常室溫。
(2)內(nèi)鏡活檢標本:標本離體后,應由內(nèi)鏡醫(yī)師或助
手用小撥針將活檢鉗上的組織立即取下,并應在手指上用小
撥針將其展平,取小塊濾紙,將展平的黏膜平貼在濾紙上,
立即放入固定液中固定。
(3)內(nèi)鏡下黏膜切除術/內(nèi)鏡下黏膜剝離術標本:應由
內(nèi)鏡醫(yī)師展平標本,黏膜面向上,使用不生銹的細鋼針固定
于軟木板(或泡沫板)上,避免過度牽拉導致標本變形,亦
不應使標本皺褶,標記口側及側方向,立即完全浸入固定
液中。
(4)根治切除標本,通常是沿胃大彎側打開胃壁,如
腫瘤位于胃大彎,則避開腫瘤沿大彎側打開胃壁,黏膜面向
上,使用大頭針固定于軟木板(或泡沫板)上,板上應墊紗
布,釘好后黏膜面向下,盡快(離體30分鐘內(nèi))完全浸入
固定液中。
(三)取材及大體描述規(guī)范
取材時,應核對基本信息,如姓名、送檢科室、床位號、
住院號、標本類型等。
1.活檢標本
18
(1)描述及記錄:描述送檢組織的大小及數(shù)目。
(2)取材:送檢黏膜全部取材,應將黏膜包于濾紙中
以免丟失,取材時應滴加伊紅,利于包埋和切片時技術員辨
認。大小相差懸殊的要分開放入不同脫水盒,防止小塊活檢
組織漏切或過切。包埋時需注意一定要將展平的黏膜立埋
(即黏膜垂直于包埋盒底面包埋)。一個蠟塊中組織片數(shù)不
宜超過3片、平行方向立埋。蠟塊邊緣不含組織的白邊盡量
用小刀去除,建議每張玻片含6~8個連續(xù)組織片,便于連續(xù)
觀察。
2.內(nèi)鏡下黏膜切除術/內(nèi)鏡下黏膜剝離術標本
(1)大體檢查及記錄:測量并記錄標本大?。ㄗ畲髲健?/p>
最小徑×厚度),食管胃交界部標本要分別測量食管和胃的長
度和寬度。記錄黏膜表面的顏,是否有肉眼可見的明顯病
變,病變的輪廓是否規(guī)則,有無明顯隆起或凹陷,有無糜爛
或潰瘍等,記錄病變的大?。ㄗ畲髲健磷钚健梁穸龋⒋篌w
分型(見附錄)以及病變距各切緣的距離(至少記錄病變與
黏膜側切緣最近距離)。復雜標本建議臨床病理溝通或由手
術醫(yī)師提供標本延展及重建的示意圖。
(2)取材:內(nèi)鏡下黏膜切除術(EMR)/內(nèi)鏡下黏膜下
剝離術(ESD)標本應全部取材。垂直于最近側切緣取材。
黏膜側切緣與基底切緣可用墨汁或碳素墨水標記(有條件的
可于口側和側涂不同顏以便于辨別),以便在鏡下觀察
時能夠對切緣做出定位,并評價腫瘤切緣情況。食管胃交界
19
部標本宜沿口側-側的方向取材,以更好的顯示腫瘤與食管
胃交界的關系。每間隔2~3mm平行切開,全部取材。如果
標本太大,可以進行改刀,將1條分為多條,分別標記a、b
等。按同一方向立埋(包埋第一塊和最后一塊的刀切面,如
果第一塊和最后一塊鏡下有病變,再翻轉180°包埋,以確
保最終切片觀察黏膜四周切緣情況),并記錄組織塊對應的
包埋順序/部位。記錄組織塊對應的部位(建議附照片或示意
圖并做好標記)。建議將多塊切除的標本分別編號和取材,
不需考慮側切緣的情況,其他同單塊切除標本。
3.根治術標本
(1)大體檢查及記錄:應根據(jù)幽門及賁門的特征來正
確定位。測量胃大彎、小彎長度,胃網(wǎng)膜的體積;檢查黏膜
面,應描述腫瘤的部位、大?。ㄐ螺o助治療后標本,測量瘤
床的大小;內(nèi)鏡下黏膜切除術后標本,描述潰瘍/黏膜缺損區(qū)
/瘢痕的大小以及有無腫瘤的殘余)、數(shù)目、大體分型(見附
錄)、外觀描寫、浸潤深度、浸潤范圍、腫瘤與兩側切緣及
環(huán)周切緣的距離。應觀察除腫瘤以外的胃壁黏膜是否有充血、
出血、潰瘍、穿孔等其他改變;觀察漿膜面有無充血、出血、
滲出、穿孔、腫瘤浸潤等;腫瘤周圍胃壁有無增厚及彈性情
況;如有另送的脾臟、十二指腸等,依次描述。近端胃癌建
議報與食管胃交界部的關系:累及/未累及食管胃交界部(腫
瘤與食管胃交界部的關系:腫瘤完全位于食管,未累及食管
胃交界部;腫瘤中心位于遠端食管,累及食管胃交界部;腫
20
瘤中心位于食管胃交界部;腫瘤中心位于近端胃,累及食管
胃交界部)。累及食管胃交界部者,記錄腫瘤中心距食管胃
交界部的距離(單位:cm)(用于Siewert分型,見附錄)。
遠端胃癌建議報與十二指腸的關系。
(2)取材:可自腫瘤中心從口側切緣至側切緣取一
條組織分塊包埋(包括腫瘤、腫瘤旁黏膜及兩端切緣),并
記錄組織塊對應的方位(宜附照片或示意圖并做好標記)。
推薦縱向取兩端切緣與腫瘤的關系,對腫瘤距兩端切緣較遠
者,也可橫向取兩端切緣。單獨送檢的閉合器切緣應剔除閉
合器后全部取材觀察。對腫瘤侵犯最深處及可疑環(huán)周切緣受
累處應重點取材。對早期癌或新輔助治療后病變不明顯的根
治術標本,建議將可疑病變區(qū)和瘤床全部取材。對周圍黏膜
糜爛、粗糙、充血、出血、潰瘍、穿孔等改變的區(qū)域或周圍
食管/胃壁內(nèi)結節(jié)及食管胃交界部組織應分別取材。若附其他
鄰近器官應觀察取材。應按外科醫(yī)師已分組的淋巴結取材。
如外科醫(yī)師未送檢分組淋巴結,應按淋巴結引流區(qū)域對胃周
淋巴結進行分組。應描述淋巴結的數(shù)目及大小,有無融合,
有無與周圍組織粘連,如有粘連,注意需附帶淋巴結周圍的
結締組織。所有檢出淋巴結均應取材。未經(jīng)新輔治療的根治
術標本應至少檢出16枚淋巴結,最好30枚淋巴結以上。推
薦取材組織大小不大于2.0cm×1.5cm×0.3cm。
(四)病理診斷分型、分級和分期方案
1.組織學分型(見附錄):推薦同時使用WHO(消化系
21
統(tǒng)腫瘤)和Laurén分型(腸型、彌漫型、混合型,未分型)。
2.組織學分級:依據(jù)腺體的分化程度分為高分化、中分
化和低分化(高級別、低級別)。
3.胃癌分期:推薦美國癌癥聯(lián)合會(AJCC)和國際抗癌
聯(lián)盟(UICC)聯(lián)合制定的分期。
4.新輔助治療后根治術標本的病理學評估(見附錄):新
輔助治療后病理學改變的基本特征包括腫瘤細胞退變、消退,
大片壞死、纖維組織增生、間質(zhì)炎癥細胞浸潤、鈣鹽沉積等。
可能出現(xiàn)大的無細胞黏液湖,不能將其認為是腫瘤殘余。胃
癌的療效分級系統(tǒng)宜采用美國病理學家學會(Collegeof
AmericanPathologists,CAP)/美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(The
NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南的標
準。
(五)病理報告內(nèi)容及規(guī)范:胃癌的病理報告應包括與
患者治療和預后相關的所有內(nèi)容,如標本類型、腫瘤部位、
大體分型、大小及數(shù)目、組織學類型、亞型及分級、浸潤深
度、脈管和神經(jīng)侵犯、周圍黏膜情況、淋巴結情況、環(huán)周及
兩端切緣情況等。推薦報告最后注明pTNM分期。
1.大體描寫:包括標本類型、腫瘤部位、大體分型、大
小(腫瘤大小應量出三維的尺寸)及數(shù)目。
2.主體腫瘤:組織學類型及分級、Laurén分型(腸型、
彌漫型、混合型或不確定型)、浸潤深度(包括黏膜固有層、
黏膜肌層、黏膜下層、淺肌層、深肌層、漿膜下層、漿膜層
22
及周圍組織或器官。對于黏膜下層浸潤癌,如為內(nèi)鏡下切除
標本,應測量黏膜下層浸潤深度,建議區(qū)分SM1(黏膜下層
侵犯深度<500μm)和SM2(黏膜下層侵犯深度>500μm);如
為根治切除術標本,建議區(qū)分SM1(黏膜下層上1/3)、SM2
(黏膜下層中1/3)和SM3(黏膜下層下1/3)、切緣(內(nèi)鏡
下切除標本包括側切緣和基底切緣,根治切除標本包括口側、
側切緣及環(huán)周切緣)(切緣的情況要說明,包括:浸潤癌
或上皮內(nèi)瘤變/異型增生;建議注明距切緣的距離)、淋巴管/
血管浸潤(尤其是對于內(nèi)鏡下切除標本,如果懷疑有淋巴管
/血管浸潤,建議做免疫組化CD31、D2-40確定是否有淋巴
管/血管浸潤;EVG染判斷有無靜脈侵犯)、神經(jīng)侵犯。胃
的潰瘍病灶或潰瘍瘢痕可影響EMR/ESD手術及對預后的判
斷,是病理報告中的一項重要內(nèi)容。
3.癌旁:上皮內(nèi)瘤變/異型增生及程度,有無胃炎及類型。
4.淋巴結轉移情況:轉移淋巴結數(shù)/淋巴結總數(shù)。宜報轉
移癌侵及淋巴結被膜外的數(shù)目。
5.治療反應(新輔助治療的病例)。
6.應報告合并的其他病變。
7.胃腺癌和食管胃交界部腺癌應做HER2免疫組化檢測
及錯配修復蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)免疫組
化檢測和(或)MSI檢測。在有條件的單位開展PDL1檢測。
8.備注報告內(nèi)容包括重要的相關病史(如相關腫瘤史和
新輔助治療史)。
23
分期。
(六)內(nèi)鏡下切除病理報告中的幾個問題
1.腫瘤侵犯深度:腫瘤侵犯深度的判斷是以垂直切緣陰
性為前提的,黏膜下層的浸潤深度還是判斷病變是否切除干
凈的重要指標之一,侵犯黏膜下層越深則淋巴結轉移的可能
性越高。胃以500μm為界,不超過為SM1,超過為SM2。黏
膜下層浸潤深度的測量方法,根據(jù)腫瘤組織內(nèi)黏膜肌層的破
壞程度不同而不同。若腫瘤組織內(nèi)尚可見殘存的黏膜肌層,
則以殘存的黏膜肌層下緣為基準,測量至腫瘤浸潤前鋒的距
離。若腫瘤組織內(nèi)沒有任何黏膜肌層,則以腫瘤最表面為基
準,測量至腫瘤浸潤前鋒的距離。
2.切緣情況:組織標本的電灼性改變是ESD標本切緣的
標志。切緣干凈是在切除組織的各個水平或垂直電灼緣均未
見到腫瘤細胞。切緣陰性,但癌灶距切緣較近,應記錄癌灶
與切緣最近的距離;水平切緣陽性,應記錄陽性切緣的塊數(shù);
垂直切緣陽性,應記錄腫瘤細胞所在的部位(固有層或黏膜
下層)。電灼緣的變化對組織結構、細胞及其核的形態(tài)的觀
察會有影響,必要時可做免疫組織化學染幫助判斷切緣是
否有癌灶殘留。
3.脈管侵犯情況:ESD標本有無淋巴管、血管(靜脈)
的侵犯是評判是否需要外科治療的重要因素之一。腫瘤侵犯
越深,越應注意有無侵犯脈管的狀況。黏膜下浸潤的腫瘤組
24
織如做特殊染或免疫組織化學染(如CD34、D2-40),
常能顯示在HE染中易被忽略的脈管侵犯。
4.有無潰瘍和黏膜其他病變:胃的潰瘍或潰瘍瘢痕可影
響ESD手術,以及對預后的判斷,是病理報告中的一項重要
內(nèi)容。而周圍黏膜的非腫瘤性病變,包括炎癥、萎縮、化生
等改變及其嚴重程度也應有所記錄。
1低分化癌、脈管侵犯、切緣陽性,應當再行外科手
術擴大切除范圍。其他情況,內(nèi)鏡下切除充分即可,但術后
需定期隨訪。
6.預后不良的組織學特征包括:低分化,血管、淋巴管
浸潤,切緣陽性。
7.陽性切緣定義為:腫瘤距切緣小于1mm或電刀切緣可
見癌細胞。
四、治療
(一)治療原則
應當采取綜合治療的原則,即根據(jù)腫瘤病理學類型及臨
床分期,結合患者一般狀況和器官功能狀態(tài),采取多學科綜
合治療(multidisciplinaryteam,MDT)模式(包括胃腸外科、
消化內(nèi)科、腫瘤內(nèi)科、內(nèi)鏡中心、放療科、介入科、影像科、
康復科、營養(yǎng)科、分子生物學家、生物信息學家等),有計
劃、合理地應用手術、化療、放療和生物靶向等治療手段,
達到根治或最大幅度地控制腫瘤,延長患者生存期,改善生
活質(zhì)量的目的。
25
1.早期胃癌且無淋巴結轉移證據(jù),可根據(jù)腫瘤侵犯深度,
考慮內(nèi)鏡下治療或手術治療,術后無需輔助放療或化療。
2.局部進展期胃癌或伴有淋巴結轉移的早期胃癌,應當
采取以手術為主的綜合治療。根據(jù)腫瘤侵犯深度及是否伴有
淋巴結轉移,可考慮直接行根治性手術或術前先行新輔助化
療,再考慮根治性手術。成功實施根治性手術的局部進展期
胃癌,需根據(jù)術后病理分期決定輔助治療方案(輔助化療,
必要時考慮輔助化放療)。
3.復發(fā)/轉移性胃癌應當采取以藥物治療為主的綜合治
療手段,在恰當?shù)臅r機給予姑息性手術、放射治療、介入治
療、射頻治療等局部治療,同時也應當積極給予止痛、支架
置入、營養(yǎng)支持等最佳支持治療。
(二)早期胃癌內(nèi)鏡治療
早期胃癌的治療方法包括內(nèi)鏡下切除和外科手術。與傳
統(tǒng)外科手術相比,內(nèi)鏡下切除具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、恢復
快、費用低等優(yōu)點,且療效相當,5年生存率均可超過90%。
因此,國際多項指南和本共識均推薦內(nèi)鏡下切除為早期胃癌
的首選治療方式。早期胃癌內(nèi)鏡下切除術主要包括內(nèi)鏡下黏
膜切除術(endoscopicmucosalresetion,EMR)和內(nèi)鏡黏膜
下剝離術(endoscopicsubmucosaldissection,ESD)。
1.內(nèi)鏡治療有關定義及術語
(1)整塊切除(enblocresection):病灶在內(nèi)鏡下被整
塊切除并獲得單塊標本。
26
(2)水平/垂直切緣陽性:內(nèi)鏡下切除的標本固定后
每隔2mm垂直切片,若標本側切緣有腫瘤細胞浸潤為水平
切緣陽性,若基底切緣有腫瘤細胞浸潤則稱為垂直切緣陽性。
(3)完全切除(completeresection/ROresection):整塊
切除標本水平和垂直切緣均為陰性稱為完全切除。
(4)治愈性切除(curativeresection):達到完全切除且
無淋巴結轉移風險。
(5)非治愈性切除(noncurativeresection):存在下列
情況之一者:①非完全切除,包括非整塊切除和(或)切緣
陽性;②存在引起淋巴結轉移風險的相關危險因素,如黏膜
下侵及深度超過500μm、脈管浸潤、腫瘤分化程度較差等。
(6)局部復發(fā)(localrecurrence):指術后6個月以上原
切除部位及周圍1cm內(nèi)發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶。
(7)殘留(residual):指術后6個月內(nèi)原切除部位及周
圍1cm內(nèi)病理發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶。
(8)同時性復發(fā)(synchronousrecurrence):指胃癌內(nèi)
鏡治療后12個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)新的病灶:即內(nèi)鏡治療時已存在但
被遺漏的、術后12個月內(nèi)經(jīng)內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)的繼發(fā)性病灶。
(9)異時性復發(fā)(metachronousrecurrence):指治療后
超過12個月發(fā)現(xiàn)新的病灶。大部分病灶出現(xiàn)在胃內(nèi)原發(fā)病
灶的鄰近部位,且病理組織類型相同。
2.內(nèi)鏡治療術前評估:需根據(jù)以下內(nèi)容判定是否行ESD
或EMR。
27
(1)組織學類型:組織病理學類型通常由活檢標本的
組織病理學檢查來確定,雖已有報道指出,組織病理學類型
可一定程度通過內(nèi)鏡預測,但尚缺乏充足證據(jù)。
(2)大?。翰捎贸R?guī)內(nèi)鏡檢測方法測量病變大小容易
出錯,難以準確判斷術前病灶大小,因此,一般以切除后組
織的測量及病理學檢查作為最終檢查結果。
(3)是否存在潰瘍注意觀察病變是否存在潰瘍,如存
在,需檢查是屬于活動性潰瘍還是潰瘍瘢痕。潰瘍組織病理
定義為至少UL-Ⅱ深度的黏膜缺損(比黏膜肌層更深)。術
前胃鏡中,活動性潰瘍一般表現(xiàn)為病變表面覆蓋白滲出物,
不包括淺表糜爛。此外,潰瘍處在愈合或瘢痕階段時,黏膜
皺襞或褶皺會向一個中心聚合。
(4)浸潤深度目前常規(guī)使用內(nèi)鏡檢查來判斷早期胃癌
的侵犯深度,并推薦使用放大內(nèi)鏡輔助判斷。當前述方法難
以判斷浸潤深度時,超聲內(nèi)鏡可以作為輔助診斷措施,效果
明顯。
3.內(nèi)鏡治療技術
(1)內(nèi)鏡下黏膜切除術(EMR):EMR指內(nèi)鏡下將黏
膜病灶整塊或分塊切除、用于胃腸道表淺腫瘤診斷和治療的
方法。目前尚缺乏足夠的EMR治療早期胃癌的前瞻性研究,
不推薦使用EMR治療早期胃癌。
(2)內(nèi)鏡黏膜下剝離術(ESD):目前推薦ESD作為早
期胃癌內(nèi)鏡下治療的標準手術方式。
28
a)定義:ESD是在EMR基礎上發(fā)展起來的新技術,根
據(jù)不同部位、大小、浸潤深度的病變,選擇使用的特殊電切
刀,如IT刀、Dua刀、Hook刀等,內(nèi)鏡下逐漸分離黏膜層
與固有肌層之間的組織,最后將病變黏膜及黏膜下層完整剝
離的方法。
b)操作步驟:操作大致分為5步:①病灶周圍標記;
②黏膜下注射,使病灶明顯抬起;③環(huán)形切開黏膜;④黏膜
下剝離,使黏膜與固有肌層完全分離開,一次完整切除病灶;
⑤創(chuàng)面處理:包括創(chuàng)面血管處理與邊緣檢查。
(3)其他治療技術:內(nèi)鏡下其他治療方法包括激光療
法、氬氣刀和微波治療等,它們只能去除腫瘤,但不能獲得
完整病理標本,也不能肯定腫瘤是否完整切除。因此,多用
于胃癌前病變的治療,治療后需要密切隨訪,不建議作為早
期胃癌的首選治療方式。
4.早期胃癌內(nèi)鏡治療適應證(表1)
表1早期胃癌內(nèi)鏡治療絕對和相對適應證
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浸潤深度分化
≤
UL(-)
2cm2cm
>
2cm
未分化
≤
2cm
>
cT1a
(
M
)
3cm
*
≤
UL
(
+
)
3cm
>
*
cT1b(SM)
絕對適應證
*僅適用于ESD
相對適應證
早期胃癌內(nèi)鏡治療的絕對適應證:①肉眼可見黏膜內(nèi)
(cT1a)分化癌,必須無潰瘍(瘢痕)發(fā)生,即UL(–);
②肉眼可見黏膜內(nèi)(cT1a)分化癌,直徑≤3cm,有潰瘍(瘢
痕)發(fā)生,即UL(+)。當血管浸潤超出上述標準,淋巴結
轉移風險極低時,也可以考慮進行內(nèi)鏡治療。對于EMR/ESD
治療后局部黏膜病灶復發(fā)患者,可行擴大適應證進行處理。
5.早期胃癌內(nèi)鏡治療禁忌證:國內(nèi)目前較為公認的內(nèi)鏡
切除禁忌證為:①明確淋巴結轉移的早期胃癌;②癌癥侵犯
固有肌層;③患者存在凝血功能障礙。另外,ESD的相對手
術禁忌證還包括抬舉征陰性,即指在病灶基底部的黏膜下層
30
注射鹽水后局部不能形成隆起,提示病灶基底部的黏膜下層
與肌層之間已有粘連;此時行ESD治療,發(fā)生穿孔的危險性
較高,但是隨著ESD操作技術的熟練,即使抬舉征陰性也可
以安全地進行ESD。
6.圍手術期處理
(1)術前準備:術前評估患者全身狀況,排除麻醉及
內(nèi)鏡治療禁忌證。取得患者及家屬知情同意后,簽署術前知
情同意書。
(2)術后處理:術后第1天禁食;密切觀察生命體征,
無異常術后第2天進流質(zhì)或軟食。術后1周是否復查內(nèi)鏡尚
存爭議。
(3)術后用藥:潰瘍治療:內(nèi)鏡下切除早期胃癌后潰
瘍,可使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)或H
2受體拮抗劑(H2RA)
進行治療。抗菌藥物使用:對于術前評估切除范圍大、操作
時間長和可能引起消化道穿孔者,可以考慮預防性使用抗菌
藥物。
7.術后并發(fā)癥及處理:ESD術后常見并發(fā)癥主要包括出
血、穿孔、狹窄、腹痛、感染等。
(1)出血:術中出血推薦直接電凝止血,遲發(fā)性出血
可用止血夾或電止血鉗止血。
(2)穿孔:術中穿孔多數(shù)病例可通過金屬夾閉裂口進
行修補。當穿孔較大時,常難以進行內(nèi)鏡治療而需要緊急手
術。
31
(3)狹窄:胃腔狹窄或變形發(fā)生率較低,主要見于賁
門、幽門或胃竇部面積較大的ESD術后。內(nèi)鏡柱狀氣囊擴張
是一種有效的治療方式。
8.預后評估及隨訪:在內(nèi)鏡切除后的治愈性(Curability)
評價方面,現(xiàn)行內(nèi)鏡的治愈性切除(CurativeResection)和
R0切除容易混淆。R0切除意味著陰性切緣(Negative
ResectionMargin),但內(nèi)鏡下的陰性切緣并不能意味著治愈
性切除。為統(tǒng)一預后評估標準,本規(guī)范推薦采用eCura評價
系統(tǒng)(表2)。隨訪方法見表3。
表2eCura評價系統(tǒng)
分期潰瘍/深度
UL(-)
UL(+)
SM1
SM2
eCuraB*eCuraC-2
≤2cm
≤3cm
≤3cm
分化型
>2cm
>3cm
>
3cm
未分化型
≤2cm>2cm
pT1a(M)
pT1b
(
SM
)
eCuraA*
*需滿足enbloc整塊切除,HM0,VM0,ly(-),v(-)
表3不同eCura評價結果的隨訪方法
eCuraA
eCuraB
eCuraC1
eCuraC2
每6~12個月進行內(nèi)鏡隨訪
每6~12個月進行內(nèi)鏡隨訪+腹部超聲或CT隨訪
建議行補充治療(手術或非手術)或密切隨訪
建議手術治療或充分知情后隨訪
32
eCuraC1:在分化型癌中,滿足eCuraA或B的其他條
件,但未實現(xiàn)enbloc切除或HM0的局部未能完整切除的病
例,即eCuraC1??梢圆捎镁植恐委煟缭俅涡蠩SD、內(nèi)
鏡下消融等,同樣也可以考慮到ESD的熱效應,采取積極隨
訪的辦法。
eCuraC2:病理提示淋巴結轉移風險高。雖然存在較高
的淋巴結轉移風險,但是根據(jù)病例具體情況,在充分告知淋
巴結轉移風險后,可以選擇ESD的方式給予治療。
值得關注的是eCuraC患者在選擇是否追加手術及手術
時機的掌控方面尚存在爭論,主要集中在以下3個方面。
(1)80%以上的eCuraC患者并未出現(xiàn)局部復發(fā)或淋巴
結轉移。
(2)對于脈管浸潤、神經(jīng)侵犯、淋巴結侵犯及水平/垂
直切緣等用于評價的危險因素在病變復發(fā)中起到的作用及
影響尚需進一步細化。
(3)ESD術后立即追加手術的eCuraC患者與ESD術
后發(fā)生局部復發(fā)再行手術的患者,在預后方面并無顯著差異。
綜上所述,eCuraC患者是否需要立即追加手術尚需更
詳細的臨床研究數(shù)據(jù)支持。
(三)手術治療
1.手術治療原則
手術切除是胃癌的主要治療手段,也是目前治愈胃癌的
唯一方法。胃癌手術分為根治性手術與非根治性手術。根治
33
性手術應當完整切除原發(fā)病灶,并且徹底清掃區(qū)域淋巴結,
主要包括標準手術、改良手術和擴大手術;非根治性手術主
要包括姑息手術和減瘤手術。
(1)根治性手術:①標準手術是以根治為目的,要求
必須切除2/3以上的胃,并且進行D2淋巴結清掃。②改良
手術主要針對分期較早的腫瘤,要求切除部分胃或全胃,同
時進行D1或D1+淋巴結清掃。③擴大手術包括聯(lián)合臟器切
除或(和)D2以上淋巴結清掃的擴大手術。
(2)非根治性手術:①姑息手術主要針對出現(xiàn)腫瘤并
發(fā)癥的患者(出血、梗阻等),主要的手術方式包括胃姑息
性切除、胃空腸吻合短路手術和空腸營養(yǎng)管置入術等。②減
瘤手術主要針對存在不可切除的肝轉移或者腹膜轉移等非
治愈因素,也沒有出現(xiàn)腫瘤并發(fā)癥所進行的胃切除,目前不
推薦開展。
2.根據(jù)cTNM分期,以外科為主的治療流程(圖4)及
術后治療流程(圖5)
M0
胃癌
M1
cT1
cT2/T3/T4acT4b
cN0
cN+
cT1a(M)cT1b(SM)
分化型、≤2cm
分化型、≤1.5cm
是
否
是
否
34
化療,放療,姑息性手
聯(lián)合臟器切除D2
術,支持物治療
內(nèi)鏡切除
D1
D1+
標準D2
圖4治療流程
Ⅰ期Ⅱ~Ⅲ期Ⅳ期
觀察
輔助化療(T
1N+和T3N0有爭論)化療,最佳支持治療
圖5術后治療(根據(jù)術后pTNM分期)
3.安全切緣的要求
(1)對于T1腫瘤,應爭取2cm的切緣,當腫瘤邊界
不清時,應進行內(nèi)鏡定位。
(2)對于T2以上的腫瘤,BorrmannⅠ型和Ⅱ型建議至
少3厘米近端切緣,BorrmannⅢ型和Ⅳ型建議至少5厘米近
端切緣。
(3)以上原則不能實現(xiàn)時,建議冰凍切片檢查近端邊
緣。
(4)對于食管侵犯的腫瘤,建議切緣3~5cm或冰凍切
片檢查爭取R0切除。
4.胃切除范圍的選擇
對于不同部位的胃癌,胃切除范圍是不同的。位于胃下
部癌進行遠側胃切除術或者全胃切除術,位于胃體部癌進行
全胃切除術,位于胃食管結合部癌進行近側胃切除術或者全
胃切除術。
根據(jù)臨床分期
35
①cT2~4或cN(+)的胃癌,通常選擇標準胃部分切除
或者全胃切除術。
②cT1N0M0胃癌,根據(jù)腫瘤位置,除了可以選擇上述
手術方式以外,還可以選擇近端胃切除、保留幽門的胃切除
術、胃局部切除等。
③聯(lián)合臟器切除的問題,如果腫瘤直接侵犯周圍器官,
可行根治性聯(lián)合臟器切除。對于腫瘤位于胃大彎側,存在
No.4sb淋巴結轉移時,考慮行聯(lián)合脾切除的全胃切除手術。
其他情況下,除了腫瘤直接侵犯,不推薦行預防性脾切除術。
5.淋巴結清掃
根據(jù)目前的循證醫(yī)學證據(jù)和國內(nèi)外指南,淋巴結清掃范
圍要依據(jù)胃切除范圍來確定(表3)。
D1切除包括切除胃大、小網(wǎng)膜及其包含在賁門左右、
胃大、小彎以及胃右動脈旁的幽門上、幽門下淋巴結以及胃
左動脈旁淋巴結。對于cT1aN0和cT1bN0、分化型、直徑<
1.5cm的胃癌行D1清掃;對于上述以外的cT1N0胃癌行D1+
清掃。
D2切除是在D1的基礎上,再清掃腹腔干、肝總動脈、
脾動脈和肝十二指腸韌帶的淋巴結(胃周淋巴結分組見附
錄)。至少清掃16枚以上的淋巴結才能保證準確的分期和預
后判斷。對于cT2~4或者cN(+)的腫瘤應進行D2清掃。
當淋巴結清掃的程度不完全符合相應D標準時,可以
如實記錄為:D1(+No.8a)、D2(-No10)等。
36
表3淋巴結清掃范圍
D0
全胃切除術<D1
D1
No.1~7
D1+D2
D1+No.8a、9、D1+No.8a、9、11p、11d、
11p
*No.110
12a
*No.19、20、110、111
D1+No.8a、9、11p、12a遠端胃切除術<D1No.1、3、4sb、D1+No.8a、9
4d、5、6、7
近端胃切除術<D1No.1、2、3a、
4sa、4sb、7
D1+No.8a、9、
11p
*No.110
保留幽門胃切除
術
No.1、3、4sb、D1+:
4d、6、7D1+No.8a、9
*腫瘤侵及食管
擴大的淋巴結清掃:對于以下情況,應該考慮D2以上
范圍的擴大淋巴結清掃。①浸潤胃大彎的進展期胃上部癌
推薦行D2+No.10清掃。②胃下部癌同時存在No.6組淋巴
結轉移時推薦行D2+No.14v淋巴結清掃。③胃下部癌發(fā)生
十二指腸浸潤推薦行D2+No.13淋巴結清掃。
脾門淋巴結清掃的必要性以及如何清掃存在較大爭議。
不同文獻報道脾門淋巴結轉移率差異較大。T1、T2期胃癌
患者不需行脾門淋巴結清掃。因此建議以下情形行脾門淋巴
37
結清掃:原發(fā)腫瘤>6cm,位于大彎側,且術前分期為T3或
T4的中上部胃癌。
6.胃食管結合部癌
目前對于胃食管結合部癌,胃切除術范圍與淋巴結清掃
范圍尚未形成共識。根據(jù)目前的循證醫(yī)學證據(jù),有以下推薦
(1)腫瘤中心位于胃食管結合部上下2cm以內(nèi)、長徑<
4cm食管胃結合部癌可以選擇近端胃切除(+下部食管切除)
或者全胃切除術(+下部食管切除)。cT1腫瘤推薦清掃淋巴
結范圍No.1、2、3、7、9、19、20。cT2~4腫瘤推薦清掃淋
巴結范圍No.1、2、3、7、8a、9、11p、11d、19、20。腫瘤
中心位于食管胃結合部以上的追加清掃下縱隔淋巴結。
(2)腫瘤侵犯食管<3cm時,推薦經(jīng)腹經(jīng)膈肌手術;侵
犯食管長度>3cm且可能是治愈手術時,應考慮開胸手術。
7.腹腔鏡手術
腹腔鏡手術治療胃癌的優(yōu)勢已經(jīng)得到證實。根據(jù)目前的
循證醫(yī)學證據(jù),有以下推薦。
(1)cStageⅠ期胃癌,行根治性遠端胃癌根治術,腹腔
鏡可以作為常規(guī)治療方式。
(2)cStageⅡ期及以上的胃癌,行根治性遠端胃切除術,
腹腔鏡手術可以作為臨床研究、在大型的腫瘤中心開展。
(3)腹腔鏡下全胃切除術的效果目前正在研究中,僅推
薦在臨床研究中開展。
8.消化道重建
38
不同的胃切除方式,有不同的消化道重建方式。重建推
薦使用各種吻合器,以增加吻合的安全性和減少并發(fā)癥。根
據(jù)目前的循證醫(yī)學證據(jù),針對不同的胃切除方式,做出如下
推薦。
(1)全胃切除術后重建方式:Roux-en-Y吻合、空腸間
置法。
(2)遠端胃切除術后重建方式:BillrothⅠ式、BillrothⅡ
式聯(lián)合Braun吻合、Roux-en-Y吻合、空腸間置法。
(3)保留幽門胃切除術后重建方式:胃胃吻合法。
(4)近端胃切除術后重建方式:食管殘胃吻合、空腸間
置法。
9.其他
(1)脾切除:原發(fā)T2~T4腫瘤直接侵入脾臟或位于胃
上部大彎。不推薦淋巴結清掃為目的的脾切除。
(2)對于T1/T2腫瘤,可以保留距胃網(wǎng)膜血管弓超過
3厘米的大網(wǎng)膜。
(3)原發(fā)或轉移病灶直接侵入鄰近器官的腫瘤,可以
進行所涉及器官的聯(lián)合切除,以期獲得R0切除。
10.圍手術期藥物管理
(1)抗菌藥物
預防性使用:胃癌手術的切口屬Ⅱ類切口,可能污染的
細菌為革蘭陰性桿菌,鏈球菌屬,口咽部厭氧菌(如消化鏈
球菌),推薦選擇的抗菌藥物種類為第一、二代頭孢菌素,
39
或頭霉素類;對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏者,可用克林素霉+
氨基糖苷類,或氨基糖苷類+甲硝唑。給藥途徑為靜脈滴注;
應在皮膚、黏膜切開前0.5~1小時內(nèi)或麻醉開始時給藥,在
輸注完畢后開始手術,保證手術部位暴露時局部組織中抗菌
藥物已達到足以殺滅手術過程中沾染細菌的藥物濃度??咕?/p>
藥物的有效覆蓋時間應包括整個手術過程。如手術時間超過
3小時或超過所用藥物半衰期的2倍以上,或出血量超
過1500ml,術中應追加1次。Ⅱ類切口手術的預防用藥為
24小時,必要時可延長至48小時。過度延長用藥時間并不
能進一步提高預防效果,且預防用藥時間超過48小時,耐
藥菌感染機會增加。
治療使用:根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴重程度和患
者的生理、病理情況及抗菌藥物藥效學和藥動學證據(jù)制訂抗
菌治療方案,包括抗菌藥物的選用品種、劑量、給藥頻次、
給藥途徑、療程及聯(lián)合用藥等。一般療程宜用至體溫正常、
癥狀消退后72~96小時。
(2)營養(yǎng)支持治療
推薦使用PG-SGA聯(lián)合NRS-2002進行營養(yǎng)風險篩查與
評估。
NRS-2002≥3分或PG-SGA評分在2~8分的患者,應術
前給予營養(yǎng)支持;NRS-2002≥3分PG-SGA評分≥9分的擇期
手術患者給予10~14天的營養(yǎng)支持后手術仍可獲益。開腹大
手術患者,無論其營養(yǎng)狀況如何,均推薦手術前使用免疫營
40
養(yǎng)5~7天,并持續(xù)到手術后7天或患者經(jīng)口攝食>60%需要量
時為止。免疫增強型腸內(nèi)營養(yǎng)應同時包含ω-3PUFA、精氨酸
和核苷酸三類底物。單獨添加上述3類營養(yǎng)物中的任1種或
2種,其作用需要進一步研究。首選口服腸內(nèi)營養(yǎng)支持。
中度營養(yǎng)不良計劃實施大手術患者或重度營養(yǎng)不良患
者建議在手術前接受營養(yǎng)治療1~2周,即使手術延遲也是值
得的。預期術后7天以上仍然無法通過正常飲食滿足營養(yǎng)需
求的患者,以及經(jīng)口進食不能滿足60%需要量1周以上的患
者,應給予術后營養(yǎng)治療。”
術后患者推薦首選腸內(nèi)營養(yǎng);鼓勵患者盡早恢復經(jīng)口進
食,對于能經(jīng)口進食的患者推薦口服營養(yǎng)支持;對不能早期
進行口服營養(yǎng)支持的患者,應用管飼喂養(yǎng),胃癌患者推薦使
用鼻空腸管行腸內(nèi)營養(yǎng)。
補充性腸外營養(yǎng)(SPN)給予時機:NRS-2002≤3分或
NUTRICScore≤5分的低營養(yǎng)風險患者,如果EN未能達到
60%目標能量及蛋白質(zhì)需要量超過7天時,才啟動SPN支持
治療;NRS-2002≥5分或NUTRICScore≥6分的高營養(yǎng)風險患
者,如果EN在48~72小時內(nèi)無法達到60%目標能量及蛋
白質(zhì)需要量時,推薦早期實施SPN。當腸內(nèi)營養(yǎng)的供給量達
到目標需要量60%時,停止SPN。
(3)疼痛的處理
不推薦在術前給予患者阿片類藥物或非選擇性非甾體
41
抗炎藥,因為不能獲益。
手術后疼痛是機體受到手術刺激(組織損傷)后的一種
反應。有效的術后疼痛治療,可減輕患者痛苦,也有利于康
復。推薦采用多模式鎮(zhèn)痛方案,非甾體抗炎藥(NSAIDs)被
美國和歐洲多個國家的指南推薦為術后鎮(zhèn)痛基礎用藥。多模
式鎮(zhèn)痛還包括口服對乙酰氨基酚、切口局部浸潤注射羅哌卡
因或聯(lián)合中胸段硬膜外止痛等。由于阿片類藥物不良反應較
大,包括影響胃腸功能恢復、呼吸抑制、頭暈、惡心、嘔吐
等,應盡量避免或減少阿片類止痛藥物的應用。
(4)術后惡心嘔吐的處理
全部住院患者術后惡心嘔吐(PONV)的發(fā)生率20%~
30%,主要發(fā)生在術后24~48小時內(nèi),少數(shù)可持續(xù)達3~5
天。相關危險因素:女性、術后使用阿片類鎮(zhèn)痛藥、非吸煙、
有PONV史或暈動病史。
PONV的預防:確定患者發(fā)生PONV的風險,無PONV
危險因素的患者,不需預防用藥。對低、中?;颊呖蛇x表4
中1或2種預防。對于高?;颊呖捎?~3種藥物預防。
不同作用機制的藥物聯(lián)合防治優(yōu)于單一藥物。5-HT
3受
體抑制劑、地塞米松和氟哌利多或氟哌啶醇是預防PONV最
有效且副作用小的藥物。臨床防治PONV的效果判定金標準
是達到24小時有效和完全無惡心嘔吐。
表4常用預防PONV藥物的使用劑量和時間
42
藥物給藥時間劑量小兒劑量
0.05~0.1mg/kgIV(最大劑量
昂丹司瓊手術結束前4mgIV
4mg)
8mgODT
多拉司瓊
格拉司瓊
托烷司瓊
手術結束前
手術結束前
手術結束前
12.5mgIV0.35mg/kgIV(最大劑量12.5mg)
0.35~3mgIV0.04mg/kgIV(最大劑量6mg)
2mgIV
0.075mgIV
40mgPO
4~5mgIV0.15mg/kgIV(最大劑量5mg)
0.1mg/kgIV(最大劑量2mg)
帕洛諾司瓊誘導前
阿瑞匹坦
地塞米松
誘導前
手術結束后
0.625~1.25mg0.01~0.015mg/kgIV(最大劑量
氟哌利多手術結束前
IV
手術結束前或誘0.5~2mgIMor
氟哌啶醇
導后
苯海拉明誘導時
手術前晚或
東崀宕堿
手術前2~4小時
貼劑
IV
1mg/kgIV0.5mg/kgIV(最大劑量25mg)
1.25mg)
PONV的治療:對于患者離開麻醉恢復發(fā)生持續(xù)的惡心
嘔吐時,應首先床旁檢查排除藥物刺激或機械性因素后,進
行止吐治理。
若患者無預防性用藥,第一次出現(xiàn)PONV,應開始小劑
量5-HT
3受體抑制劑治療,通常為預防劑量的1/4。也可給予
43
地塞米松2~4mg,氟哌利多0.625mg或異丙嗪6.25~12.5mg。
若患者在PACU內(nèi)發(fā)生PONV時,可考慮靜注丙泊酚20mg。
如已預防性用藥,則治療時應換用其他類型藥物。如果
在三聯(lián)療法預防后患者仍發(fā)生PONV,則6小時內(nèi)不能重復
使用,應換為其他藥物;若6小時發(fā)生,可考慮重復給予5-HT
3
受體抑制劑和氟哌利多或氟哌啶醇,劑量同前。不推薦重復
應用地塞米松。
(5)圍手術期液體管理
圍手術期液體平衡能夠改善胃切除手術患者預后,既應
避免因低血容量導致的組織灌注不足和器官功能損害,也應
注意容量負荷過多所致的組織水腫和心臟負荷增加。術中以
目標導向為基礎的治療策略,可以維持患者合適的循環(huán)容量
和組織氧供。
(6)應激性潰瘍的預防
應激性潰瘍(SU)是指機體在各類嚴重創(chuàng)傷、危重癥或
嚴重心理疾病等應激狀態(tài)下,發(fā)生的急性胃腸道黏膜糜爛、
潰瘍病變,嚴重者可并發(fā)消化道出血、甚至穿孔,可使原有
疾病程度加重及惡化,增加病死率。對于重癥患者PPI優(yōu)于
H2RA,推薦標準劑量PPI靜脈滴注,每12小時1次,至少
連續(xù)3天,當患者病情穩(wěn)定可耐受腸內(nèi)營養(yǎng)或已進食、臨床
癥狀開始好轉或轉入普通病房后可改為口服用藥或逐漸停
藥;對于非重癥患者,PPI與H
2RA療效相當,由于臨床出
現(xiàn)嚴重出血的發(fā)生率較低,研究表明該類患者使用藥物預防
44
出血效果不明顯,因此對于非重癥患者術后應激性潰瘍的預
防,無法做出一致推薦。
(7)圍手術期氣道管理
圍手術期氣道管理,可以有效減少并發(fā)癥、縮短住院時
間、降低再入院率及死亡風險、改善患者預后,減少醫(yī)療費
用。圍手術期氣道管理常用治療藥物包括抗菌藥物、糖皮質(zhì)
激素、支氣管舒張劑(β
2受體激動劑和抗膽堿能藥物)和黏
液溶解劑。對于術后呼吸道感染的患者可使用抗菌藥物治療
具體可依據(jù)《抗菌藥物臨床應用指導原則(2015年版)》;
糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑多聯(lián)合使用,經(jīng)霧化吸入,每天
2~3次,療程7~14天;圍手術期常用黏液溶解劑為鹽酸氨
溴索,可減少手術時機械損傷造成的肺表面活性物質(zhì)下降、
減少肺不張等肺部并發(fā)癥的發(fā)生。對于呼吸功能較差或合并
COPD等慢性肺部基礎疾病的患者,建議術前預防性應用直
至術后。需要注意的是,鹽酸氨溴索為靜脈制劑,不建議霧
化吸入使用。
(8)其他
伴有基礎疾病的患者圍手術期其他相關用藥管理及調(diào)
整,可參考Uptodate圍手術期用藥管理專題。情況較為復雜
的患者,建議請相關??乒餐套h。
(四)化學藥物治療
分為姑息化療、輔助化療和新輔助化療和轉化治療,應
當嚴格掌握臨床適應證,排除禁忌證,并在腫瘤內(nèi)科醫(yī)師的
45
指導下施行?;煈敵浞挚紤]患者的疾病分期、年齡、體
力狀況、治療風險、生活質(zhì)量及患者意愿等,避免治療過度
或治療不足。及時評估化療療效,密切監(jiān)測及防治不良反應,
并酌情調(diào)整藥物和(或)劑量。按照RECIST療效評價標準
(見附錄)評價療效。不良反應評價標準參照NCI-CTC標
準。
1.姑息化療
目的為緩解腫瘤導致的臨床癥狀,改善生活質(zhì)量及延長
生存期。適用于全身狀況良好、主要臟器功能基本正常的無
法切除、術后復發(fā)轉移或姑息性切除術后的患者。禁忌用于
嚴重器官功能障礙,不可控制的合并疾病及預計生存期不足
3個月者。常用的系統(tǒng)化療藥物包括:5-氟尿嘧啶(5-FU)、
卡培他濱、替吉奧、順鉑、奧沙利鉑、紫杉醇、多西他賽、
白蛋白紫杉醇、伊立替康、表阿霉素等,靶向治療藥物包括:
曲妥珠單抗、阿帕替尼?;煼桨赴?藥聯(lián)合或3藥聯(lián)合
方案,2藥方案包括:5-FU/LV+順鉑(FP)、卡培他濱+順鉑
(XP)、替吉奧+順鉑(SP)、5-FU+奧沙利鉑(FOLFOX)、
卡培他濱+奧沙利鉑(XELOX)、替吉奧+奧沙利鉑(SOX)、
卡培他濱+紫杉醇、卡培他濱+多西他賽、5-FU+伊立替康
(FOLFIRI)等。對HER2表達呈陽性(免疫組化染呈+++,
或免疫組化染呈++且FISH檢測呈陽性)的晚期胃癌患者,
可考慮在化療的基礎上,聯(lián)合使用分子靶向治療藥物曲妥珠
單抗。既往2個化療方案失敗的晚期胃癌患者,身體狀況良
46
好情況下,可考慮單藥阿帕替尼治療。
姑息化療注意事項如下。
①胃癌是異質(zhì)性較強的惡性腫瘤,治療困難,積極鼓
勵患者盡量參加臨床研究。
②對于復發(fā)轉移性胃癌患者,3藥方案適用于腫瘤負荷
較大且體力狀況較好者。而單藥化療適用于高齡、體力狀況
差或臟器功能輕度不全患者。
③對于經(jīng)系統(tǒng)化療疾病控制后的患者,仍需定期復查,
根據(jù)回顧性及觀察性研究,標準化療后序貫單藥維持治療較
標準化療可改善生活質(zhì)量,減輕不良反應,一般可在標準化
療進行4~6周期后進行。
④腹膜轉移是晚期胃癌患者的特殊轉移模式,常因伴
隨癌性腹水、癌性腸梗阻影響患者進食及生活質(zhì)量。治療需
根據(jù)腹脹等進行腹水引流及腹腔灌注化療,改善一般狀況,
擇期聯(lián)合全身化療。
2.輔助化療
輔助化療適用于D2根治術后病理分期為Ⅱ期及Ⅲ期者。
Ⅰa期不推薦輔助化療,對于Ⅰb期胃癌是否需要進行術后輔
助化療,目前并無充分的循證醫(yī)學證據(jù),但淋巴結陽性患者
(pTIN1M0)可考慮輔助化療,對于pT2N0M0的患者,年
輕(<40歲)、組織學為低分化、有神經(jīng)束或血管、淋巴管
浸潤因素者進行輔助化療,多采用單藥,有可能減少復發(fā)。
聯(lián)合化療在6個月內(nèi)完成,單藥化療不宜超過1年。輔助化
47
療方案推薦氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合鉑類的兩藥聯(lián)合方案。對體
力狀況差、高齡、不耐受兩藥聯(lián)合方案者,考慮采用口服氟
尿嘧啶類藥物的單藥化療。
輔助化療注意事項如下。
①輔助化療始于患者術后體力狀況基本恢復正常時,一
般在術后4周開始。特別注意患者術后進食需恢復,圍手術
期并發(fā)癥需緩解。
②其他氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合鉑類的兩藥聯(lián)合方案也可
考慮在輔助化療應用。最新研究提示在Ⅲ期胃癌術后使用多
西他賽聯(lián)合替吉奧膠囊較單藥替吉奧膠囊預后改善,多西他
賽聯(lián)合替吉奧有可能成為輔助化療的另一個選擇。
③觀察性研究提示Ⅱ期患者接受單藥與聯(lián)合化療生存
受益相仿,但Ⅲ期患者從聯(lián)合治療中獲益更明顯。同時需結
合患者身體狀況、年齡、基礎疾病、病理類型綜合考慮,選
擇單藥口服或聯(lián)合化療。
④輔助化療期間需規(guī)范合理的進行劑量調(diào)整,密切觀察
患者營養(yǎng)及體力狀況,務必保持體重,維持機體免疫功能。
聯(lián)合化療不能耐受時可減量或調(diào)整為單藥,在維持整體狀況
時盡量保證治療周期。
3.新輔助化療
對無遠處轉移的局部進展期胃癌(T3/4、N+),推薦新
輔助化療,應當采用鉑類與氟尿嘧啶類聯(lián)合的兩藥方案,或
在兩藥方案基礎上聯(lián)合紫杉類組成三藥聯(lián)合的化療方案,不
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宜單藥應用。新輔助化療的時限一般不超過3個月,應當及
時評估療效,并注意判斷不良反應,避免增加手術并發(fā)癥。
術后輔助治療應當根據(jù)術前分期及新輔助化療療效,有效者
延續(xù)原方案或根據(jù)患者耐受性酌情調(diào)整治療方案,無效者則
更換方案或加用靶向藥物如阿帕替尼等。
新輔助化療注意事項如下。
①三藥方案是否適應于全部新輔助化療人,特別是東
方人,尚存爭議。小樣本前瞻性隨機對照研究未顯示三藥
方案較兩藥方案療效更優(yōu),生存獲益更加明顯。我國進行了
多項兩藥方案的前瞻性臨床研究,初步顯示了良好的療效和
圍手術期安全性。建議根據(jù)臨床實踐情況,在多學科合作的
基礎上,與患者及家屬充分溝通。
②對于達到pCR的患者,考慮為治療有效患者,結合術
前分期,原則上建議繼續(xù)術前化療方案。
③新輔助化療療效欠佳患者,應由MDT團隊綜合評估
手術的價值與風險,放療的時機和意義,術后藥物治療的選
擇等,與患者及家屬詳細溝通。
4.轉化治療
對于初始不可切除但不伴有遠處轉移的局部進展期胃
癌患者,可考慮化療,或同步放化療,爭取腫瘤縮小后轉化
為可切除。單純化學治療參考新輔助化療方案;同步放化療
參見放療章節(jié)。
注意事項如下。
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①不可切除的腫瘤學原因是本節(jié)探討人,包括原發(fā)腫
瘤外侵嚴重,或區(qū)域淋巴結轉移固定、融合成團,與周圍正
常組織無法分離或已包繞大血管;因患者身體狀況基礎疾
病等不能切除者,轉化治療不適用,可參考姑息化療及放療。
②腫瘤的可切除性評估,需以腫瘤外科為主,借助影像
學、內(nèi)鏡等多種手段,必要時進行PET-CT和(或)腹腔
鏡探查,精準進行臨床分期,制訂總體治療策略。
③不同于新輔助化療,轉化治療的循證醫(yī)學證據(jù)更多來
源于晚期胃癌的治療經(jīng)驗,只有腫瘤退縮后才可能實現(xiàn)R0
切除,故更強調(diào)高效縮瘤,在患者能耐受的情況下,可相對
積極考慮3藥化療方案。
④初步研究提示同步放化療較單純放療或單純化療可
能實現(xiàn)更大的腫瘤退縮,但目前其適應人、引入時機等均
需進一步探索,建議在臨床研究中開展;在臨床實踐中,建
議由多學科團隊進行評估,確定最佳治療模式。
⑤初始診斷時不伴有其他非治愈因素而僅有單一遠處
轉移,且技術上可切除的胃癌,是一類特殊人,例如僅伴
有肝轉移、卵巢轉移、16組淋巴結轉移、腹膜脫落細胞學陽
性或局限性腹膜轉移。在隊列研究中顯示通過轉化治療使腫
瘤縮小后,部分患者實現(xiàn)R0切除術,但目前僅推薦在臨床
研究中積極考慮。在臨床實踐中,必須由多學科團隊全面評
估,綜合考慮患者的年齡、基礎疾病、身體狀況、依從性、
社會支持度、轉移部位、病理類型、轉化治療的療效和不良
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