甲狀腺球蛋白與分化型甲狀腺癌的關(guān)系

【摘要】甲狀腺球蛋(Tg)是分化型甲狀腺癌(DTC)的腫瘤標志物，血清Tg測定對DTC復

發(fā)或轉(zhuǎn)移的診斷和檢測治療效果有重要意義。本文對甲狀腺球蛋白的理化特性，臨床檢測方

法以及其與分化型甲狀腺癌患者預后的相關(guān)性進行總結(jié)，為臨床準確判斷分化型甲狀腺癌預

后提供參考。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺球蛋白;分化型甲狀腺癌

隨著醫(yī)學研究的不斷發(fā)展與進步，人們發(fā)現(xiàn)甲狀腺球蛋白(Tg)是分化型甲狀腺癌

(DTC)的腫瘤標志物，它可作為DTC患者治療后隨訪的重要參考指標。但Tg檢測受多

種因素影響，臨床醫(yī)師在判斷其檢測結(jié)果及分析其臨床價值時，應全面考慮影響Tg的各

種因素。并且近年來，眾多學者對Tg進行了大量研究。

1、Tg的結(jié)構(gòu)及作用機制

甲狀腺球蛋白屬糖蛋白，來源于功能性甲狀腺組織，占全部甲狀腺蛋白的75%，是甲

狀腺濾泡上皮細胞分泌的大分子糖蛋自，由兩個相同的單體肽鏈組成，分子量為660kDa。

正常情況下其受促甲狀腺激素（TSH）調(diào)節(jié)，在甲狀腺細胞內(nèi)循環(huán)，在蛋白水解酶的作用

下，僅極少部分Tg經(jīng)甲狀腺淋巴管分泌入血。它可以促進甲狀腺激素的碘化合成，每個Tg

結(jié)合2.5個甲狀腺素（T4）和0.7個三碘甲腺原氨酸（T3）分子，儲存于濾泡腔中。溶酶體

內(nèi)的酶水解Tg，使T4、T3釋放入血，正常人血清均可以檢測到Tg，其濃度為3~40ug/L。

生理條件下，血清Tg含量很少。當患者發(fā)生甲狀腺良性和惡性疾病時，血清Tg水平均

會升高，因此Tg不適合作為診斷指標[1]，但術(shù)后血清Tg的動態(tài)檢測對甲狀腺癌術(shù)后隨

診很重要，是患者預后檢測必不可少的一個指標，現(xiàn)已廣泛應用于臨床中，有助于發(fā)現(xiàn)DTC

的持續(xù)存在、復發(fā)或轉(zhuǎn)移[2-4]。

Tg的濃度主要由3個因素決定:甲狀腺的大小、甲狀腺的損傷程度（如活檢、外傷、出

血、放射性損傷及炎癥等）、激素的影響（如促甲狀腺激素（TSH）、人絨毛膜促性腺激素（hCG）

及TSH受體抗體（TRAb）等）。在穩(wěn)定狀態(tài)下，甲狀腺大小是影響血清Tg水平的主要因素。

當甲狀腺大小穩(wěn)定時，血清Tg水平和TSH的濃度呈正相關(guān)。

2、Tg的檢測方法

目前檢測Tg的方法主要有放射免疫分析法（RIA）免疫放射量度分析法（IRMA）兩

大類。RIA的原理是標記抗原（Ag）和非標記抗原（Ag）或待測物，與特異性抗體進行競

爭結(jié)合，靈敏度最高可達10-14mol/L。IRMA是以標記過量抗體與被測抗原或被測物的非競

爭結(jié)合為基礎(chǔ)的方法，靈敏度更高（最高可達10-16mol/L）。由于兩種檢測方法的原理不同，

因此當血中有TgAb存在時，兩種檢測方法將從不同的角度影響檢測結(jié)果。

TgAb陽性時，因IRMA是特異性較高的雙位點夾心法，血清TgAb可與試劑中的標記

抗體產(chǎn)生競爭性抑制，測定的Tg值容易偏低，引起假陰性，掩蓋甲狀腺癌復發(fā)和轉(zhuǎn)移患者；

將會導致治療的延誤，特別需要引起臨床醫(yī)生的注意。用RIA法測定Tg時，TgAb使125I~Tg

與抗體（包括試劑抗體和TgAb）的結(jié)合量增加，而第二抗體只識別特異性的試劑抗體，與

內(nèi)源性的TgAb不能識別結(jié)合，導致沉淀中的放射活性計數(shù)減少，測定值偏高，引起假陽性。

目前許多研究者認為，TgAb陽性病人用RIA法測定Tg，可得出更符合臨床的結(jié)論[5]。而另

一些實驗室采用2種策略：TgAb陽性病人選用RIA法，TgAb陰性病人選用IMA法。此外，

近年有文獻報道，TgAb陽性的患者導致其血中Tg減少的原因可能是：TgAb具有酶的活性，

可以催化Tg水解，而導致其濃度下降。

不同實驗室檢測統(tǒng)一患者的血樣結(jié)果相差可能高達2倍以上[6]，如要比較前后2次檢測

結(jié)果，最好在同一家醫(yī)院用同一種方法進行血Tg的長期隨訪。

3、分化型甲狀腺癌(differentiatedthyroidcarcinoma，DTC)

3.1病理特征

甲狀腺癌是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，約占全身惡性腫瘤的1.3%~1.5%，發(fā)病率逐年增

加[7]，其中DTC主要包括甲狀腺頭狀癌和濾泡狀癌，占總體發(fā)病率的90%以上。DTC

術(shù)前診斷主要依靠FANC確定，同時結(jié)合頸部淋巴結(jié)B超檢測是否存在轉(zhuǎn)移。DTC的惡性

程度較低，預后良好，10年生存率超過90%[8]，但部分患者存在復發(fā)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，其中T分

期、治療方式以及臨床病理分期為影響DTC預后的獨立因素[9]。

3.2治療方法

DTC的治療方法主要包括手術(shù)治療、術(shù)后131I治療、甲狀腺激素抑制治療等方案[10-11]。

鑒于DTC的持續(xù)性和復發(fā)性，長期隨訪對于評估治療效果及早期發(fā)現(xiàn)DTC復發(fā)轉(zhuǎn)移具有

重要作用，對于提高患者生存率尤為重要，同時也要重視患者的護理工作，給予患者及時

和正確的健康教育和心理護理，降低并發(fā)癥的發(fā)生[12]。

4、DTC術(shù)后影響Tg的因素

4.1生物半衰期

Hocevar等[13]在DTC和甲狀腺結(jié)節(jié)行甲狀腺全切術(shù)后不同時間點檢測Tg水平，

發(fā)現(xiàn)Tg平均半衰期為65.2h，Tg半衰期變化取決于患者個體分子的翻譯后修飾水平，個

別患者Tg半衰期可以達到3個月[14]，提示早期檢測Tg水平來評估手術(shù)療效或檢測轉(zhuǎn)

移，可能存在假陽性結(jié)果。Gerfo等[15]建議血清Tg檢測應在甲狀腺全切術(shù)后3周測定。

也有報道建議術(shù)后6周檢測，并視臨床情況每隔3~12個月進行復查[16]。手術(shù)及131I清

甲治療使濾泡細胞破壞大量Tg釋放入血，故術(shù)后首次檢測Tg通常選擇在131I清甲時(術(shù)

后3~4周)，并在清甲后1個月再次測血清Tg含量以評估治療效果。

4.2促甲狀腺激素(TSH)水平

細胞中活化的TSH受體促進血清Tg增加，殘余甲狀腺癌由于甲狀腺激素撤退或注

射重組人促甲狀腺激素，使TSH升高，進而導致測得的Tg水平提高5~10倍，通常認

為用于評估Tg水平的TSH為30mU/L。

4.3抗甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)

TgAb是臨床干擾Tg測定最常見的影響因素，屬于自身分泌抗體，它是橋本氏甲狀腺

炎和Graves病的標志物，但是部分DTC患者中也存在[22]，女性DTC患者TgAb水

平高于男性患者[23]。當甲狀腺濾泡破壞后大量Tg入血，使機體產(chǎn)生TgAb，TgAb與

Tg結(jié)合形成抗原抗體復合物，降低游離的Tg水平，因此會造成Tg水平較低的結(jié)果，影

響檢測的準確性。檢測血清Tg需要同時檢測TgAb以排除干擾[15]。

由于存在一系列的影響因素會影響DTC術(shù)后血清Tg的檢測。因此，血清Tg水平

不能成為是否需行131I治療的依據(jù)，需聯(lián)合檢測TgAb水平及頸部彩超等。目前仍對

甲狀腺顯像陰性而TgAb陽性患者的治療存在爭議，核醫(yī)學科醫(yī)生必須全面評價Tg測量

的各個方面因素，以給予患者適當?shù)闹委?。為了排除影響因素的干擾，則需要考慮應用多

種檢測方法，如TgAb、RIA/IMA的一致性，TgAb定量檢測技術(shù)等。雖然TgAb的存在

會影響Tg評估患者的疾病狀態(tài)的可靠性，考慮到免疫反應記憶時間，持續(xù)較高抗體滴度

可預示DTC存在。

綜上所述，Tg是核醫(yī)學科醫(yī)生臨床工作中需要重視的一個指標，合理應用Tg，提高

診斷的敏感性和特異性，對于DTC患者術(shù)后隨訪和預后評估具有重要的價值，有助于更好

的實現(xiàn)DTC的管理。現(xiàn)公認的隨訪為至少每6~12個月就應檢測血清Tg含量，最好是

在同一實驗室、同一檢測方法，同時還要考慮TgAb水平。如何提高Tg檢測的靈敏度和

精確度，減少假陰性、假陽性的發(fā)生，選擇合適的參考范圍等仍需醫(yī)學界的共同努力。

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