豬支原體肺炎活疫苗與滅活苗比較分析

作者：王留

來源：《獸醫(yī)導(dǎo)刊》2015年第5期

王留/河南商丘職業(yè)技術(shù)學(xué)院動(dòng)物工程系

豬支原體肺炎是由豬肺炎支原體引起的一種慢性呼吸道傳染病,又稱豬氣喘病和豬地方流

行性肺炎,廣泛流行于世界各養(yǎng)豬國家和地區(qū),是一種頑固性慢性傳染病。臨床表現(xiàn)咳嗽和氣

喘，患病動(dòng)物體溫、食欲變化不明顯，剖檢可見肺臟心葉、中間葉和尖葉有融合性支氣管炎，

呈現(xiàn)肉樣或肝樣病變。國內(nèi)豬支原體肺炎的發(fā)病率為30%～50%，而感染率高達(dá)85%以上。

豬支原體肺炎的預(yù)防、控制和凈化須采取早期診斷、及時(shí)隔離、抗生素治療或淘汰病豬、

疫苗接種、全進(jìn)全出、嚴(yán)格消毒等綜合性措施，其中疫苗預(yù)防起著關(guān)鍵性作用。大量研究已經(jīng)

證實(shí)了支原體疫苗帶來的經(jīng)濟(jì)效益，使用肺炎支原體疫苗可以降低肺炎發(fā)生率和與肺炎支原體

感染有關(guān)的經(jīng)濟(jì)損失，在感染嚴(yán)重的豬場其效益和成本的比例可以達(dá)到5∶1。

目前國內(nèi)應(yīng)用的豬肺炎支原體疫苗包括弱毒活疫苗和滅活苗，活疫苗由于胸腔注射途徑難

于掌握，副反應(yīng)較大，因此推廣受到限制，而滅活疫苗特別是新型佐劑和雙重佐劑的疫苗在田

間顯示出對(duì)豬支原體肺炎較為理想的控制效果?，F(xiàn)僅從以下幾個(gè)方面對(duì)豬肺炎支原體弱毒活疫

苗和滅活苗的優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行比較分析，以期為豬肺炎支原體疫苗的臨床選用提供參考。

（一）弱毒活疫苗和滅活苗特征

1.弱毒活疫苗。在國內(nèi),弱毒活疫苗主要有豬肺炎支原體兔化弱毒苗和168株無細(xì)胞培

養(yǎng)弱毒苗,它們分別由北京獸藥監(jiān)察所和江蘇農(nóng)科院畜牧獸醫(yī)研究所研制成功。豬肺炎支原體弱

毒活疫苗采用胸腔和肺部注射的免疫途徑不易為一般用戶接受,因而在推廣應(yīng)用上受到一定限

制。

豬肺炎支原體兔化弱毒苗于1989年由北京獸藥監(jiān)察所研制成功，該疫苗采用濟(jì)南強(qiáng)毒株

在兔山連續(xù)傳代致弱后獲得兔化弱毒株，經(jīng)配苗凍干后制成兔化弱毒苗。經(jīng)臨床試用證明，

該毒株制成的疫苗安全有效，能使80%的免疫豬在強(qiáng)度攻擊后肺部組織不出現(xiàn)任何病變，而對(duì)

照組全部發(fā)病。

豬肺炎支原體168株無細(xì)胞弱毒苗于2006年由江蘇省農(nóng)科院獸醫(yī)研究所和南京天邦生物

科技有限公司研制成功，該疫苗采用豬支原體肺炎168株，通過無細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)繁獲得大量抗原，

經(jīng)配苗凍干后制成弱毒活疫苗。

豬支原體肺炎168株分離于1979年甘肅省蘭州市安寧區(qū)豬肺炎支原體強(qiáng)毒株人工感染發(fā)

病的168號(hào)二花臉豬，經(jīng)3次克隆化培養(yǎng)，無細(xì)胞培養(yǎng)340代次，人工致弱為弱毒菌株。經(jīng)

過漫長的致弱過程，豬肺炎支原體的毒力基因發(fā)生了改變，通過大量的實(shí)驗(yàn)室與臨床試驗(yàn)，證

明168弱毒株具有其獨(dú)特穩(wěn)定的基因特征，安全性穩(wěn)定，同時(shí)具有良好的免疫原性。

2.滅活苗。國內(nèi)目前應(yīng)用的豬支原體肺炎滅活苗主要從國外進(jìn)口，如美國輝瑞公司生產(chǎn)的

“瑞倍適”、“瑞倍適-旺”和“瑞富特”，美國梅里亞公司生產(chǎn)的“豬克喘”，美國先靈葆

雅公司生產(chǎn)的“安百克”，德國勃林格公司生產(chǎn)的“茵格發(fā)”，西班牙海博萊公司生產(chǎn)的“喜

可舒”等，這些疫苗都是利用新型佐劑研制成功的豬肺炎支原體滅活疫苗,并進(jìn)行了商品化生

產(chǎn),其共同點(diǎn)是可以刺激機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答。

瑞富特滅活苗由美國輝瑞公司生產(chǎn)，選用二乙烯亞胺（BEI）作為滅活劑，使P97蛋白暴

露出來（P97蛋白被普遍認(rèn)為是保護(hù)性抗原），可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生更好的局部黏膜免疫和細(xì)胞免

疫。它既保持了菌體的完整性，又大大提高了疫苗的免疫原性。瑞富特應(yīng)用Carbopol水質(zhì)佐

劑，它是一種交聯(lián)的丙烯酸聚合物，具有5項(xiàng)主要功能：①有效濃縮抗原；②使不溶的成分持

久懸浮；③使水包油劑穩(wěn)定;④使抗原緩慢釋放，促進(jìn)抗原遞呈給效應(yīng)細(xì)胞，顯著加強(qiáng)免疫

反應(yīng)和免疫效率；⑤促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生更高水平的體液抗體和細(xì)胞免疫力，更快速啟動(dòng)免疫系統(tǒng)和

增強(qiáng)保護(hù)力。同時(shí)，該佐劑免疫應(yīng)激微弱，不激發(fā)豬圓環(huán)病毒復(fù)制。

豬克喘滅活苗由美國梅利亞公司生產(chǎn)，采用豬肺炎原體BQ14株和菌膜蛋白雙效抗原，以

水性氫氧化鋁膠為佐劑，提升了疫苗保護(hù)力，有效降低支原體危害。水性氫氧化鋁佐劑能快速

釋放抗原，對(duì)3日齡豬免疫注射依然安全，初生豬早期免疫阻斷產(chǎn)房仔豬感染，有效地保護(hù)仔

豬。

瑞倍適和瑞倍適-旺滅活苗于1990年由美國輝瑞公司研制并商品化生產(chǎn)，該疫苗含有化

學(xué)滅活的肺炎支原體全部細(xì)胞培養(yǎng)物，采用純化的天然油質(zhì)Amphigen佐劑，疫苗安全無副作用，

在實(shí)驗(yàn)條件下，疫苗不能預(yù)防感染，但能減輕臨床癥狀和肺炎病變。經(jīng)臨床試驗(yàn)證明免疫豬用

同源菌、異源菌攻毒后，肺臟受損程度分別下降82%和91%，具有增加增重、縮短飼養(yǎng)期及降

低多殺性巴氏桿菌和胸膜肺炎放線桿菌感染的效果。田間研究證實(shí)，用豬肺炎支原體滅活疫苗

免疫，能有效降低肺病變程度及屠宰豬支氣管肺炎的發(fā)生率。但是在當(dāng)今我國豬場豬圓環(huán)病毒

2型陽性率非常高的現(xiàn)實(shí)情況下，應(yīng)該謹(jǐn)慎使用油質(zhì)佐劑的豬肺炎支原體疫苗，以免由于油質(zhì)

佐劑導(dǎo)致PMWS的風(fēng)險(xiǎn)。

（二）弱毒活疫苗和滅活苗免疫機(jī)理

在豬肺炎支原體的抗感染免疫中，體液免疫、細(xì)胞免疫和黏膜免疫所扮演的角及抗感染

機(jī)制不同。有證據(jù)表明，在抗豬肺炎支原體感染中抗體僅起到部分保護(hù)作用，保護(hù)性免疫主要

基于細(xì)胞免疫和豬呼吸道黏膜IgA的分泌。鄧均華等認(rèn)為豬呼吸道的免疫屬于黏膜免疫,主要

通過呼吸道黏膜上皮分泌的IgA(sIgA)抑制病原體對(duì)細(xì)胞的黏附作用。此外,豬肺炎支原體主

要侵襲豬的呼吸道上皮纖毛頂端,而體液循環(huán)抗體不容易到達(dá)該部位,即使通過免疫接種后,

在血清中檢測到高滴度的抗體,也不一定能對(duì)豬呼吸道提供理想的的抵抗病原入侵的作用。

研究證明,豬肺炎支原體168株活疫苗能同時(shí)刺激產(chǎn)生體液免疫（循環(huán)抗體）、局部黏膜

免疫（分泌型IgA）以及細(xì)胞免疫3種免疫效應(yīng),免疫效力堅(jiān)強(qiáng)而持久,只需正確接種1次,

便可在2周內(nèi)產(chǎn)生保護(hù)力,1個(gè)月抗同感染,2個(gè)月抗強(qiáng)毒感染,免疫期可達(dá)6個(gè)月。

豬肺炎支原體的免疫應(yīng)答主要以細(xì)胞免疫為主,而滅活疫苗卻主要激發(fā)動(dòng)物機(jī)體的體液免

疫,因此以體液免疫為主的常規(guī)滅活疫苗免疫效力很低。目前已經(jīng)商品化生產(chǎn)的豬肺炎支原體

滅活苗大多采用新型佐劑，如Carbopol水質(zhì)佐劑和Amphigen佐劑，可以刺激機(jī)體產(chǎn)生較強(qiáng)的

體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。

（三）疫苗免疫接種方法

豬肺炎支原體168株活疫苗采用“蘇氣”穴肺內(nèi)注射，即疫苗按瓶簽注射頭份用滅菌生理

鹽水稀釋后,在右側(cè)肩胛骨后緣沿中軸線向后2～3肋間,用9號(hào)短針頭垂直進(jìn)針注射1頭

份（0.5ml）。仔豬在5～7日齡免疫接種1次即可，1個(gè)月后產(chǎn)生免疫力，免疫期9個(gè)月

以上。免疫前后1～2周禁用抗支原體的藥物(如土霉素、壯觀霉素、卡那霉素、林肯霉素、

泰樂菌素等)等，但可用青霉素、鏈霉素、阿莫西林、頭孢菌素控制藍(lán)耳病及細(xì)菌感染。

豬克喘滅活苗采用耳后頸部深度肌肉注射，3日齡至10周齡豬進(jìn)行第一次免疫，3周后

進(jìn)行第二次免疫，每頭豬每次注射2ml。

瑞倍適滅活苗采用肌肉注射接種，哺仔豬在1和3周齡各免疫1次，懷孕母豬分娩前2

周免疫1次，公豬每隔半年加強(qiáng)免疫1次，每次2ml，肌肉注射。免疫期6個(gè)月。

（四）疫苗免疫效力

趙卓等用豬支原體肺炎活疫苗對(duì)1～2月齡健康仔豬進(jìn)行免疫接種，免疫后60d進(jìn)行攻

毒保護(hù)試驗(yàn)并剖殺進(jìn)行肺臟特異性病變觀察，根據(jù)肺臟病變計(jì)分計(jì)算肺炎減少率達(dá)到80%以上。

劉茂軍等用豬支原體肺炎活疫苗(168株)對(duì)7000多頭豬進(jìn)行了臨床免疫試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)免疫豬

支原體肺炎發(fā)病率減少，肺部病變減輕，有效控制率達(dá)80%以上，許多豬場達(dá)90%，生產(chǎn)指

標(biāo)有明顯提高。蘇國東等對(duì)豬支原體肺炎活疫苗(168株)進(jìn)行了免疫效力試，結(jié)果表明豬支原

體肺炎活疫苗(168株)免疫仔豬60d后，免疫保護(hù)率達(dá)80%以上，免疫后7個(gè)月保護(hù)率仍

有50%以上，說明豬支原體肺炎活疫苗(168株)具有很好的免疫效力。

Reynolds等用滅活疫苗進(jìn)行免疫保護(hù)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，用過疫苗的試驗(yàn)豬抗體滴度均比非免疫豬

高，肺臟評(píng)分均比非免疫組低。Tzivara等對(duì)兩個(gè)豬場進(jìn)行豬支原體肺炎滅活疫苗的療效試驗(yàn)，

結(jié)果表明免疫豬沒有豬支原體肺炎臨床癥狀，肺臟病變指數(shù)比非免疫豬低，增重比非免疫豬平

均高4～6kg。這些結(jié)果說明豬支原體肺炎滅活疫苗從免疫效果看確實(shí)有效。

大量的免疫試驗(yàn)和臨床已經(jīng)證實(shí)了豬肺炎支原體疫苗可有效預(yù)防支原體感染，減輕肺臟損

傷，誘導(dǎo)血清抗體和呼吸道局部免疫抗體，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫。既可以減少降低肺炎的發(fā)病率、減

輕感染壓力，還可以提高免疫豬的生長速度、降低飼料消耗，增加經(jīng)濟(jì)收益。

參考文獻(xiàn)（略）