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      孕期哺期用藥指南

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      2022年4月18日發(fā)(作者:感冒鼻塞原因)

      妊娠和哺期患者的皮膚科合理用藥

      全網(wǎng)發(fā)布:2011-06-2319:34發(fā)表者:宏翔9117人已訪問(wèn)

      國(guó)外

      例一:60年代初,發(fā)生了震驚世界的“反應(yīng)停事件”,在德國(guó)等歐洲及日本、澳大利亞等國(guó)出生了萬(wàn)余名畸

      形兒。經(jīng)大量回顧性調(diào)查發(fā)現(xiàn),這些嬰兒的母親在懷孕的第3~8周服用過(guò)中樞性鎮(zhèn)靜藥酞胺哌啶酮

      (thalidomide,商品名:反應(yīng)停)。該藥不僅有很好的鎮(zhèn)靜安神作用,而且對(duì)制止妊娠反應(yīng)有特效,故不

      僅被制成多種復(fù)方制劑,還作為100多種食品、飲料等的添加劑,很受孕婦青睞?;仡櫺匝芯孔C實(shí),孕婦

      在受孕后第39天(從最后一次月經(jīng)開始后的第14天算起)服用該藥可發(fā)生海豹肢畸胎,而在第34~38

      天服用可發(fā)生雙耳和顱神經(jīng)畸形,第40~50天服用可發(fā)生無(wú)膽囊及心臟、小腸畸形,50d后服用則對(duì)胎兒

      影響不大。

      國(guó)

      自60年代初反應(yīng)停事件以來(lái),人們對(duì)妊娠期用藥安全性的關(guān)注已明顯增加。我國(guó)藥物所致畸形兒數(shù)量也十

      分驚人。據(jù)1989年11月11日《健康報(bào)》載:1987年全國(guó)人口統(tǒng)計(jì)表明,該年出生嬰兒有33.8萬(wàn)人為畸

      形,其中約1萬(wàn)人被確定為藥物引起。

      第一部分妊娠期皮膚科合理用藥

      一、藥物致畸及對(duì)胎兒的其他影響

      (一)定義致畸劑被定義為一種當(dāng)暴露在其中時(shí),能導(dǎo)致胎兒結(jié)構(gòu)和功能異常的物質(zhì)。

      (二)可能致畸的藥物

      1.反應(yīng)停(沙立度胺,thalidomide)是控制麻風(fēng)反應(yīng)的有效藥物,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)本品有免疫抑制作用。反應(yīng)

      停事件之后,藥物對(duì)胎兒的影響引起人們的極大關(guān)注,各國(guó)藥品管理法規(guī)都增加了相應(yīng)的法律條文,新藥

      研制中要求必須把致畸實(shí)驗(yàn)作為基礎(chǔ)研究項(xiàng)目,未作該項(xiàng)目研究或該項(xiàng)目不符合標(biāo)準(zhǔn)者均不批準(zhǔn)生產(chǎn)。

      2.抗癌藥物藥品不良反應(yīng)監(jiān)察證實(shí),抗癌藥中的甲氨喋呤、6-巰基嘌呤、環(huán)磷酰胺、苯甲酸氮芥和白消

      安,激素中的睪酮、孕酮和乙烯雌酚等藥物肯定有致畸作用。

      3.其他致畸藥物口服及抗癲癇藥苯妥英鈉、癇酮等可能有致畸作用,而氯氮卓、地西泮、阿司匹

      林、水酸鈉,左旋苯丙胺、止咳藥、吸入麻醉藥,藥物,磺胺類藥物等也與致畸的發(fā)生有

      關(guān)。

      Word資料

      (三)藥物致器質(zhì)和功能性病變

      有些藥物不致畸形,但可使器官產(chǎn)生器質(zhì)性和功能性病變。抗生素類藥物,分子量較小,有些脂溶性較高,

      極易透過(guò)胎盤屏障,產(chǎn)生中毒反應(yīng),如鏈霉素、慶大霉素等可對(duì)胎兒造成嚴(yán)重的耳損傷。在妊娠末期使用

      四環(huán)素等,易致胎兒牙齒變及牙釉質(zhì)發(fā)育不良。

      (四)藥物對(duì)新生一代病變

      孕婦如服用較大劑量已烯雌酚可使娩出的女嬰成長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)生和宮頸癌。有人對(duì)初孕3個(gè)月中服用過(guò)

      雌激素的1000名母親的女兒作了19a的隨訪發(fā)現(xiàn)。其中9例發(fā)生腺瘤。

      二、藥物對(duì)不同孕期胎兒的影響

      從受孕到分娩的全過(guò)程中(圖1人類發(fā)育的幾個(gè)關(guān)鍵時(shí)期),藥物對(duì)胎兒都可以產(chǎn)生影響。

      胚胎前期階段(受孕后0~14天)。此期暴露在致畸劑下可能引起‘全或無(wú)’效應(yīng),如果全部或大部分的孕體

      細(xì)胞損傷,會(huì)導(dǎo)致死亡。僅損傷少數(shù)細(xì)胞則出現(xiàn)代償并正常發(fā)展到下一階段。

      胚胎期(受孕后3~8周)。早期,中樞神經(jīng)系統(tǒng)開始發(fā)展,可能對(duì)致畸藥物更敏感。在第8周,主要的器

      官已經(jīng)建立。

      胎兒期(受孕后第9周到出生)。在此期給予致畸藥物會(huì)延緩生長(zhǎng)或干擾特異的組織功能。如己烯雌酚能

      導(dǎo)致男性和女性生殖道的微妙改變,在子宮長(zhǎng)期暴露于這些藥物下,會(huì)增加女性嬰兒今后患癌的風(fēng)險(xiǎn)。

      足月前短期給藥可能對(duì)分娩后的新生兒有副作用。

      1.在胎兒發(fā)育的第一階段(細(xì)胞增殖早期,妊娠后18d左右)致畸藥物無(wú)特異性影響到所有細(xì)胞,胚胎

      可因藥物中毒死亡而致流產(chǎn)。

      2.第二階段(器官發(fā)生期,妊娠后3周~3個(gè)月)致畸藥物可致畸胎。

      3.第三階段(胎兒形成期,妊娠3個(gè)月~足月)藥物可引起胎兒器官功能變化。

      三、藥物致畸危險(xiǎn)等級(jí)及妊娠用藥原則

      表3美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)致畸危險(xiǎn)等級(jí)(1979年)

      A級(jí)

      在動(dòng)物研究中未見(jiàn)到對(duì)胎兒造成危害,但未在孕婦中進(jìn)行對(duì)照研究;或在動(dòng)物研究中表明有副作

      B級(jí)

      用,而在孕婦對(duì)照研究中未得到證實(shí)。

      在對(duì)照研究中,對(duì)妊娠頭3個(gè)月的婦女未見(jiàn)對(duì)胎兒造成危害,且在其后6個(gè)月亦無(wú)造成危害的證

      據(jù),對(duì)胎兒危害的可能性極少。

      Word資料

      C級(jí)

      已有對(duì)人類胎兒危害的證據(jù),但孕婦用后益處可能超過(guò)危害(如呈威脅生命的疾病、無(wú)其他安全有

      D級(jí)

      X級(jí)

      妊娠用藥原則:

      ①避免在妊娠前3個(gè)月使用任何藥物,孕婦在整個(gè)懷孕期用藥都要特別謹(jǐn)慎,應(yīng)杜絕非必需用藥;

      ②所有藥物的劑量應(yīng)是最小有效量;

      ③盡量使用在妊娠期間較為完全的藥物;

      ④慢性病患者在妊娠期間用藥要征得醫(yī)生同意;

      ⑤能有外用藥盡量不用服藥。

      四、妊娠期用藥的致畸和不良反應(yīng)評(píng)估

      下面我門分別對(duì)皮膚科涉及到的常用藥物分為十二個(gè)類別進(jìn)行闡述:(1)抗生素,(2)抗真菌藥,(3)

      抗病毒藥,(4)抗腫瘤和免疫抑制劑,(5)糖皮質(zhì)激素類,(6)性激素(雌激素和孕激素),(7)抗

      組胺類藥,(8)維生素,(9)維甲酸類藥物,(10)其它(反應(yīng)停、氨苯砜、氯苯吩嗪、氯喹和羥氯喹),

      (11)外用藥中藥,(12)中藥。

      1.抗生素

      (1)β-酰胺類抗生素

      青霉素類(FDA等級(jí)為B):在大量研究中均未發(fā)現(xiàn)妊娠期應(yīng)用青霉素與新生兒畸形相關(guān)的證據(jù)。可以認(rèn)

      為青霉素是安全的。

      頭孢菌素類(FDA等級(jí)為B):未發(fā)現(xiàn)頭孢菌素類藥與新生兒先天缺陷或毒性有關(guān)。

      (2)氨基糖甙類抗生素

      氨基苷類(FDA等級(jí)為C,而卡那霉素、鏈霉素和妥布霉素為D):

      效藥物時(shí)),需預(yù)先告訴患者方可應(yīng)用。

      在動(dòng)物和人類已觀察到對(duì)胎兒的致畸作用,應(yīng)用這類藥物危害性明顯超過(guò)任何可能的益處,本類

      藥物禁用于妊娠或?qū)⒁焉锏膵D女。

      在動(dòng)物研究中已證明對(duì)胎兒有副作用,但無(wú)孕婦的對(duì)照研究;或未在孕婦和動(dòng)物中進(jìn)行研究。僅

      在權(quán)衡了對(duì)胎兒的益處大于危害之后方可應(yīng)用本類藥物。

      Word資料

      包括丁胺卡那霉素、慶大霉素、新霉素、壯觀霉素、卡那霉素、妥布霉素和鏈霉素。卡那霉素和鏈霉素對(duì)

      胎兒的第八對(duì)顱神經(jīng)有毒性損害作用,應(yīng)用其它氨基苷類也有發(fā)生這種毒性的潛在可能,盡管目前尚無(wú)報(bào)

      道。

      (3)四環(huán)素類(FDA等級(jí)為D)

      妊娠時(shí)期應(yīng)用這類藥物需極為慎重。對(duì)胎兒牙齒和骨骼的副作用,對(duì)孕母的肝毒性,引起先天缺陷和其它

      問(wèn)題均有報(bào)道。對(duì)任何孕婦都不得采用四環(huán)素治療痤瘡。在人類和動(dòng)物中及妊娠期外用四環(huán)素,尚無(wú)引起

      先天異常的報(bào)道。鑒于該藥的副作用,因此不宜作為首選外用治療藥物。

      (4)大環(huán)脂類紅霉素(FDA等級(jí)為B)

      文獻(xiàn)中沒(méi)有見(jiàn)到應(yīng)用紅霉素與先天缺陷有關(guān)的報(bào)告。該藥已全身或局部用于治療3個(gè)妊娠階段的各種疾病,

      并認(rèn)為是安全的。

      阿奇霉素(FDA等級(jí)為B),尚無(wú)相關(guān)危險(xiǎn)報(bào)導(dǎo);克拉霉素(FDA等級(jí)為C),動(dòng)物、有心血和缺陷及胎

      毒性有關(guān)。妊娠期應(yīng)避免使用。

      (5)氯林可霉素/林可霉素(FDA等級(jí)為B)

      這兩種藥在孕婦中均已應(yīng)用過(guò),尚未發(fā)現(xiàn)其與先天缺陷有關(guān)的報(bào)告。有2~10%病人發(fā)生偽膜性腸炎,也有

      局部應(yīng)用后發(fā)生偽膜性腸炎的報(bào)道。

      (6)磺胺類(FDA等級(jí)為C,妊娠末期接近臨產(chǎn)時(shí)應(yīng)用則為D)

      毒性作用可見(jiàn)于新生兒,包括黃疸、溶血性貧血和核黃疸癥。文獻(xiàn)中并未見(jiàn)到妊娠期應(yīng)用磺胺與任何先天

      畸形相關(guān)的報(bào)道。由于對(duì)新生兒有潛在的毒性,這些藥品在妊娠末期接近臨產(chǎn)時(shí)和哺期應(yīng)避免應(yīng)用。

      (7)甲氧芐胺嘧啶(TMP)

      因TMP為葉酸拮抗劑,故主妊娠期慎用。數(shù)百例病人的病例報(bào)告和安慰劑對(duì)照沒(méi)有見(jiàn)到任何胎兒異常的增

      加(FDA等級(jí)為C)。

      (8)喹諾酮類(多數(shù)FDA等級(jí)為C)

      此類藥對(duì)年幼動(dòng)物引起關(guān)節(jié)病變,并影響軟骨發(fā)育,對(duì)神經(jīng)、精神方面也有影響,因此,妊娠最好不宜使

      用,尤其是妊娠早期。

      2.抗真菌藥物

      抗真菌藥物妊娠期抗真菌感染的外用藥治療,認(rèn)為是安全的。

      (1)兩性霉素B(FDA等級(jí)為B):曾用于治療妊娠期全身性真菌感染,文獻(xiàn)中亦未見(jiàn)到對(duì)胎兒不利的證據(jù)。

      Word資料

      (2)灰黃霉素(FDA等級(jí)為C):灰黃霉素在妊娠期服用該藥致嬰兒骨骼和心臟畸形,由此將瑞典灰黃霉素

      從B3類轉(zhuǎn)到D類。故該藥不應(yīng)用于妊娠期。

      (3)酮康唑(FDA等級(jí)為C):沒(méi)有致畸報(bào)道,但不推薦在孕期應(yīng)用。已發(fā)現(xiàn)鼠類應(yīng)用該藥與胚胎毒性和

      畸形有關(guān),并已明確該藥可阻滯雄激素和皮質(zhì)類固醇的合成。

      (4)氟康唑(FDA等級(jí)為C)大劑量使用時(shí)與人類畸形有關(guān)。大劑量的致畸性在嚙齒動(dòng)物已被報(bào)告。

      (5)伊曲康唑(FDA等級(jí)為C)嚙齒動(dòng)物中有胎毒性和致畸性,但也有報(bào)告妊娠期使用伊曲康唑安全。

      它對(duì)人類致畸的危險(xiǎn)性和氟康唑、酮康唑等唑類抗真菌藥相比是最低的,但在妊娠期應(yīng)盡量避免用伊曲康

      唑。

      (6)特比萘芬(FDA等級(jí)為B)妊娠期口服特比萘芬在小鼠會(huì)產(chǎn)生良性腫瘤,但不會(huì)流產(chǎn)。妊娠期應(yīng)避

      免使用。

      3.抗病毒藥(FDA等級(jí)為C)

      (1)阿昔/泛昔/伐昔洛韋阿昔洛韋(FDA等級(jí)為C),不用于妊娠期;泛昔洛韋(famciclovir)(FDA等

      級(jí)為B),動(dòng)物無(wú)致畸性,確實(shí)必需時(shí)才使用;伐昔洛韋(valaciclovir)(FDA分類為B),動(dòng)物沒(méi)有致畸性,

      但只有孕婦利益大于胎兒的危險(xiǎn)才使用。宮及分娩過(guò)程中發(fā)生單純皰疹病毒感染,可給胎兒或新生兒造成

      嚴(yán)重的損傷,早期應(yīng)用無(wú)環(huán)鳥苷則可能預(yù)防這些損傷。很多報(bào)告都提到對(duì)孕婦無(wú)副作用。但因監(jiān)測(cè)的人數(shù)

      太少,不能完全確定妊娠期該藥的安全性。

      (2)金剛烷胺/阿糖腺苷由于在人類尚缺乏妊娠期應(yīng)用金剛烷胺和阿糖腺苷的研究,故妊娠期應(yīng)避免使

      用。

      4.抗腫瘤和免疫抑制劑D(FDA等級(jí)為D)

      致畸率高藥物特別是在妊娠早期應(yīng)用時(shí),胎兒畸形率、流產(chǎn)和死胎產(chǎn)率高。有報(bào)導(dǎo)如抗癌藥,氨甲喋呤、

      瘤可寧、白消安、氮芥、環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、馬利蘭和氟尿嘧啶在孕早期用藥可致多種畸形、趾指及

      肢體畸形、腭裂、腎不發(fā)育、流產(chǎn)或死胎,晚期用藥可致胎兒中毒死亡。

      有報(bào)導(dǎo)甲氨喋呤妊娠期間有26例應(yīng)用,其中10例妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用,有3例

      胎兒發(fā)生畸形。因其最終排出很緩慢,它在肝臟和腎臟中要停滯數(shù)周。由于本品

      可能有致畸作用,因此無(wú)論夫婦間誰(shuí)應(yīng)用本品,均宜于用藥終了后半年再懷孕。

      致畸率低藥物新堿、花堿及博萊霉素等致畸率很低,甚至沒(méi)有致畸作用。

      Word資料

      另有學(xué)者認(rèn)為,妊娠期在采用硫唑嘌呤、博來(lái)霉素、環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、氨甲蝶呤和花鹼等藥前必須慎

      重考慮。它們中的大多數(shù)或多或少有致畸作用。

      5.糖皮質(zhì)激素類

      (強(qiáng)的松/強(qiáng)的松龍,F(xiàn)DA等級(jí)為B;倍他米松/地塞米松等級(jí)為C;可的松/氫化可的松等級(jí)為D)

      所有糖皮質(zhì)激素都能通過(guò)胎盤。

      強(qiáng)的松和氫化可的松容易受胎盤11-β脫氫酶的作用而滅活,對(duì)胎兒影響較少,故適宜用于對(duì)SLE孕婦的

      治療。

      地塞米松/倍他米松11-β脫氫酶對(duì)地塞米松和倍他米松的滅活作用很弱,故這兩種藥物婦產(chǎn)科的使用,

      適用于促胎肺成熟。

      無(wú)證據(jù)致畸目前尚無(wú)證據(jù)確定在早孕期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物對(duì)胎兒致畸作用。

      可能影響長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素,可能導(dǎo)致:①過(guò)期妊娠;②胎兒宮生長(zhǎng)遲緩;③死胎發(fā)生率增高;

      ④使胎兒產(chǎn)生免疫抑制和增高感染發(fā)生率。

      (1)潑尼松,強(qiáng)的松(Prednisone)FDA分類C。據(jù)美國(guó)密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測(cè)研究的資料,母親在妊娠

      首三個(gè)月應(yīng)用本品的236名新生兒中,結(jié)果顯示本品無(wú)致畸。我國(guó)有關(guān)于在妊娠期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療血

      小板減少、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、阿狄森病和先天性腎上腺皮質(zhì)增生的報(bào)道,其中有23例使用了潑尼松,所分

      娩的新生兒中均未見(jiàn)畸形。

      (2)醋酸可的松(CortisoneAcetate)FDA分類C??傻乃蓪?duì)胎兒是否有致畸作用,尚無(wú)定論,據(jù)美國(guó)

      圍產(chǎn)期協(xié)作計(jì)劃的研究資料,母親在妊娠首三個(gè)月應(yīng)用本品的34名新生兒中,無(wú)存在畸形者。但在其他6

      篇的報(bào)道中,母親在妊娠首三個(gè)月應(yīng)用本品的35名新生兒中竟有9名存在畸形。

      (3)曲安奈德,丙酮縮去炎舒松,去炎舒松,曲安縮松(Triamcinoloneacetonide)

      FDA分類C。對(duì)懷孕的小鼠和大鼠應(yīng)用去炎松類藥物(包括去炎松、去炎舒松、雙醋去炎松)后可導(dǎo)致胎

      仔出現(xiàn)腭裂。近年有個(gè)案報(bào)道,孕婦長(zhǎng)期局部應(yīng)用去炎松致胎兒發(fā)生嚴(yán)重對(duì)稱性宮發(fā)育遲緩。長(zhǎng)期應(yīng)用曲

      安奈德引起的不良反應(yīng)較多,故孕婦宜慎用。

      6.性激素(雌激素和孕激素)

      (1)口服(Oralcontraceptives,OC)FDA分類X??诜芊幹苿┩ǔJ呛幸环N合成雌激素(炔

      雌醇或炔雌醚)和一種孕激素(如炔諾酮,醋酸炔諾酮,雙醋炔諾酮,甲基炔諾酮,左旋甲基炔諾酮)的

      混合物。亦有單含孕激素的。

      Word資料

      對(duì)動(dòng)物的致畸作用隨具體種屬有所不同。對(duì)胎兒是否致畸,尚有爭(zhēng)議。有報(bào)道早孕期應(yīng)用并

      不增加胎兒外生殖器官畸形發(fā)生率。而另有研究發(fā)現(xiàn),服用OC可引起染體畸變率增加。OC對(duì)胎兒是否

      致癌尚不明了。故應(yīng)在停藥3~6個(gè)月懷孕為宜。

      (2)己烯雌酚FDA分類X。本品禁用于孕婦。新近的研究顯示,已烯雌酚可引發(fā)外生殖器結(jié)構(gòu)異?;蚧?/p>

      形、不孕癥、異位妊娠、流產(chǎn)、早產(chǎn)和未成熟兒、男兒泌尿生殖器異常的發(fā)生率增加。因此,孕婦(特別

      是在妊娠頭3個(gè)月)應(yīng)禁用已烯雌酚?,F(xiàn)已證明,母親在孕期應(yīng)用己烯雌酚,對(duì)女性子代有致癌傾向。

      7.抗組胺類藥

      總的評(píng)估妊娠期婦女如何安全應(yīng)用抗組胺藥尚無(wú)明確的指導(dǎo)原則。一般認(rèn)為,這類藥物對(duì)胎兒尚無(wú)明顯

      致畸影響,但在產(chǎn)前2周應(yīng)用,其新生兒可發(fā)生晶狀體后纖維組織形成。

      FDAB級(jí)藥物

      (1)曲吡那敏(Tripelennamine)FDA分類B。又名去敏靈或撲敏寧。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國(guó)圍

      產(chǎn)期協(xié)作計(jì)劃的研究資料,100名孕婦于妊娠頭三個(gè)月應(yīng)用本品和490名在妊娠任何時(shí)期應(yīng)用者,其新生

      兒畸形率均未見(jiàn)增加。

      (2)苯海拉明,F(xiàn)DA分類B。孕婦應(yīng)用本品對(duì)胎兒尚屬安全。據(jù)美國(guó)圍產(chǎn)期協(xié)作計(jì)劃的研究資料,母親在

      妊娠頭三個(gè)月應(yīng)用本品的595名新生兒和母親在妊娠任何階段應(yīng)用本品的2948名新生兒中的畸形率均未

      見(jiàn)增高。但有一項(xiàng)報(bào)道,新生兒多指(趾)畸形發(fā)生率較高,但可能與母親所患疾病,伴用其它藥物和偶

      然性有關(guān)。

      (3)賽庚啶,F(xiàn)DA分類B。在對(duì)大鼠的實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國(guó)密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測(cè)研究的資料,母親

      在妊娠首三個(gè)月應(yīng)用本品的285名新生兒中,口裂、尿道下裂、畸形的發(fā)生數(shù)稍高,但這一結(jié)果可能與母

      親所患疾病,伴用其它藥物和偶然性有關(guān)。由于妊娠期應(yīng)用賽庚啶對(duì)孕婦和胎兒安全性的研究尚不充分,

      故本品以用于特需的孕婦為宜。

      (4)氯雷他定FDA分類B。對(duì)懷孕的大鼠和兔分別應(yīng)用75和150倍于人的用量后未發(fā)現(xiàn)致畸。妊娠期

      婦女應(yīng)用于本品對(duì)胎兒是否安全,目前尚無(wú)充分和可供對(duì)照的研究報(bào)道。

      (5)西替利嗪FDA分類B。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸。孕婦應(yīng)用本品對(duì)胎兒是否安全,目前尚無(wú)充分和可供

      對(duì)照的研究報(bào)道,故對(duì)于早期妊娠婦女仍應(yīng)慎用。

      (6)甲氰咪胍,F(xiàn)DA分類B。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸,但有微弱抗雄激素作用。據(jù)美國(guó)密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測(cè)

      研究的資料,母親在妊娠頭三個(gè)月應(yīng)用本品的460名新生兒中,結(jié)果顯示本品對(duì)胎兒無(wú)致畸影響。

      (7)雷尼替丁,F(xiàn)DA分類B。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國(guó)密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測(cè)研究的資料,母親在妊娠

      頭三個(gè)月應(yīng)用本品的516名新生兒中,結(jié)果顯示本品無(wú)致畸。

      (8)法莫替丁(Famotidinehydrochloride,Pepcid)FDA分類B。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸。據(jù)美國(guó)密執(zhí)安藥

      物使用監(jiān)測(cè)研究的資料,母親在妊娠頭三個(gè)月應(yīng)用本品的33名新生兒中有2例(6.1%)存在重度畸形(期

      望指數(shù)為1)。由于病例數(shù)過(guò)少,甚難由此作出確切的評(píng)價(jià)。

      Word資料

      FDAC級(jí)藥物

      (1)甲氧芐二胺,美吡拉敏(Pyrilamine,Mepyramine)FDA分類C。據(jù)美國(guó)圍產(chǎn)期協(xié)作計(jì)劃的研究資料,

      母親在妊娠頭三個(gè)月應(yīng)用美吡拉敏的121名新生兒中畸形率未見(jiàn)增高。產(chǎn)前2周應(yīng)用本品,可能增加新生

      兒發(fā)生晶狀體后纖維組織形成。

      (2)氯苯那敏,撲爾敏,F(xiàn)DA分類C。據(jù)美國(guó)圍產(chǎn)期協(xié)作計(jì)劃的研究資料,1070名孕婦于妊娠頭三個(gè)月

      應(yīng)用本品,未發(fā)現(xiàn)胎兒有致畸。有報(bào)道,產(chǎn)前2周應(yīng)用抗組織胺藥物,新生兒中發(fā)生晶狀體后纖維組織形

      成的較多。

      (3)羥嗪(Hydroxyzine[Vistaril])FDA分類C。常用的羥嗪制劑有鹽酸羥嗪(安泰樂(lè))和雙羥萘羥嗪

      (hydroxyzinepamoate)。對(duì)孕鼠應(yīng)用大劑量本品有致畸。但在人類尚未證實(shí)有致畸性。據(jù)美國(guó)密執(zhí)安藥

      物使用監(jiān)測(cè)研究的資料,母親在妊娠頭三個(gè)月應(yīng)用本品的828名新生兒中,口裂的發(fā)生數(shù)較高,但這可能

      有偶然性。生產(chǎn)廠認(rèn)為有關(guān)早孕期應(yīng)用本品對(duì)胎兒安全性的研究資料尚不充分,故早孕期忌用。

      (4)溴苯吡丙胺,溴苯那敏(Brompheniramine)FDA分類C。據(jù)美國(guó)圍產(chǎn)期協(xié)作計(jì)劃的研究資料,65

      名孕婦于妊娠首三個(gè)月應(yīng)用本品,其新生兒中竟有10例存在畸形。故孕婦不宜應(yīng)用。

      (5)特非那定FDA分類C。嚙齒動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸。美國(guó)密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測(cè)研究的資料,母親在妊

      娠頭三個(gè)月應(yīng)用本品的1034名新生兒中,出現(xiàn)多指(趾)者較多,兩者間是否存在因果關(guān)系,尚須更多的

      研究。

      8.維生素

      (1)維生素A若補(bǔ)充量過(guò)大,且正值妊娠5~20天,胚胎按無(wú)腦→眼缺陷→腭裂→脊柱裂→肢體殘缺順序

      出現(xiàn)畸形。維生素A過(guò)量或缺乏均可致畸:心臟畸形、缺乏時(shí)出生的嬰兒為小腦畸形和無(wú)眼癥、視網(wǎng)膜裂

      隙、異位輸尿管及膈疝,超劑量服用維生素A導(dǎo)致嬰兒泌尿生殖系統(tǒng)畸形,并伴有小耳、小眼癥。

      (2)維生素B6(FDA等級(jí)為A)長(zhǎng)期大量服用可出現(xiàn)類似“反應(yīng)?!睒踊危闹绦?。

      (3)維生素D過(guò)量可致新生兒主動(dòng)脈狹窄及硬膜裂,過(guò)量應(yīng)用維生素D可引起新生兒血鈣過(guò)高,智力發(fā)育

      障礙,瓣上性主動(dòng)脈狹窄,缺乏時(shí)可引起佝僂病,骨骼畸形。

      9.維甲酸類藥物

      (1)異維A酸(Isotretinoin,Accutane)FDA分類X。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用。FDA和美國(guó)疾病控制中心

      (CDC)等機(jī)構(gòu)共收集到154名孕期應(yīng)用異維A酸的病例報(bào)道,有關(guān)妊娠結(jié)局的情況為:95例作了選擇性

      流產(chǎn),12例自然流產(chǎn),26例分娩正常嬰兒,21例分娩有畸形的胎兒,其中3例死胎,9例生后死亡。胎

      兒畸形的種類包括腦積水、小頭、小耳、耳道發(fā)育不良、室間隔缺損、主動(dòng)脈弓閉鎖、面部畸形、小眼、

      小頜、腭裂等。目前認(rèn)為停止用藥一個(gè)月后懷孕對(duì)胎兒最為安全。凡已妊娠或準(zhǔn)備妊娠的婦女,都禁用本

      品。

      Word資料

      (2)阿維A酯,銀屑靈(Etretinate,Tegison)FDA分類X。本品對(duì)人類有致畸作用。有資料報(bào)道,29

      名懷孕婦女應(yīng)用本品,在所出生的新生兒中有10例存在畸形。文獻(xiàn)報(bào)道,6名婦女應(yīng)用本品4~78月,其

      中3名在停藥后12個(gè)月時(shí),在血中檢測(cè)到阿維A酯;1名在停藥后18個(gè)月時(shí)仍能在血中檢測(cè)到阿維A酯;

      2名分別于停藥12和14個(gè)月時(shí)進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果陰性。有學(xué)者建議,孕婦在停藥2年應(yīng)避孕。

      10.其它(反應(yīng)停、氨苯砜、氯苯吩嗪、氯喹和羥氯喹)

      (1)反應(yīng)停(FDA分類X)

      藥理作用反應(yīng)停在皮膚科疾病的使用較多,此外,在科、婦產(chǎn)科它是一種鎮(zhèn)靜催眠劑,毒性低,對(duì)早孕

      反應(yīng)具良好療效。

      致畸動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致畸,但對(duì)人類有明顯致畸作用。反應(yīng)停災(zāi)難使人們認(rèn)識(shí)到對(duì)成年人相當(dāng)安全的藥

      物也許會(huì)引起嚴(yán)重的胚胎損害,出現(xiàn)嚴(yán)重的先天畸形嬰兒,稱之為“海豹畸形”或短肢畸形,并曾一度引起

      醫(yī)藥界的恐慌。妊娠早期服用引起四肢長(zhǎng)骨多處缺損,指趾畸形,短肢或無(wú)肢,海豹肢體畸形,心臟、眼、

      耳、腎、聽覺(jué)缺損,門閉鎖。該藥被禁止生產(chǎn)。

      孕婦及育齡婦女禁用近年發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停對(duì)治療麻風(fēng)2型反應(yīng)及其他皮膚科疾病有較好效果,故獲批準(zhǔn)試用,

      但對(duì)于孕婦及育齡婦女在應(yīng)用本品治療期間可能妊娠者仍屬禁忌。

      (2)氨苯砜DDS(FDA分類C)

      文獻(xiàn)報(bào)告安全文獻(xiàn)支持妊娠期安全使用DDS治療麻風(fēng)和皰疹樣皮炎,并指出妊娠期使用DDS對(duì)胎兒沒(méi)有

      大的危險(xiǎn)性。動(dòng)物試驗(yàn)有致癌作用,人類尚無(wú)致畸變報(bào)道。生產(chǎn)廠收集到的二篇關(guān)于妊娠各期應(yīng)用本品的

      研究報(bào)道(未設(shè)對(duì)照組)中,未顯示對(duì)胎兒有致畸影響。

      妊娠期應(yīng)用本品的安全性研究仍不充分,然鑒于本品對(duì)麻風(fēng)病有肯定療效,故在特需情況可慎用之。妊娠

      期最后一個(gè)月停止治療可以使新生兒膽紅素腦病達(dá)到最小的危險(xiǎn)。

      (3)氯苯吩嗪(FDA分類C)動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)胎仔未見(jiàn)致畸,但對(duì)胎仔有毒害作用,如顱骨骨化延遲,流產(chǎn)

      和死胎發(fā)生率增高,有關(guān)孕婦應(yīng)用本品的安全性研究尚不充分,根據(jù)少數(shù)病例報(bào)道,未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有致畸。

      鑒于本品為治療麻風(fēng)的藥物之一,在特需情況下,妊娠中、晚期可應(yīng)用。

      (4)氯喹和羥氯喹(FDA分等級(jí)C)

      動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)大鼠的胚胎有胚胎毒性作用,對(duì)胎仔可致畸。但在人類尚無(wú)致畸報(bào)告。氯喹因1968年的1例畸

      胎報(bào)道被劃入D類,此后就沒(méi)有新的信息出現(xiàn),于是瑞典又將氯喹轉(zhuǎn)為B3類。

      有報(bào)告169名嬰兒,其母親在整個(gè)妊娠期中服用氯喹對(duì)胎兒的影響,結(jié)論是該藥無(wú)強(qiáng)烈的致畸。但不能排

      除其引起先天缺陷稍增多的可能。妊娠期列為禁忌。

      11.外用藥物

      Word資料

      (1)外用糖皮質(zhì)激素(FDA分類C)常規(guī)短期外用與胎兒畸形無(wú)關(guān),外用超強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素則被廠家警

      告。有個(gè)案報(bào)導(dǎo),孕婦長(zhǎng)期局部用去炎松致胎兒發(fā)生嚴(yán)重對(duì)稱性宮發(fā)育遲緩。

      (2)壬二酸FDA等級(jí)為B,妊娠期可以外用。

      (3)過(guò)氧化苯甲酰FDA等級(jí)為C,妊娠期禁用,可能皮膚癌。

      (4)維甲酸FDA等級(jí)為C,妊娠第一期外用可與致畸有關(guān),第二三期慎用。

      (5)阿達(dá)帕林FDA等級(jí)為C,不主妊娠期使用。

      (6)抗真菌及抗生素藥外用制霉菌素、克霉唑、咪康唑和其它咪唑類藥物(FDA等級(jí)為B);僅在粘膜部

      少量吸收,局部應(yīng)用后尚未見(jiàn)其與胎兒畸形有關(guān)。

      (7)焦油(FDA等級(jí)為C)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致癌劑,但人類用粗制煤焦油治療無(wú)致癌報(bào)道,故不推薦用于妊

      娠期。

      (8)地蒽酚(FDA分類C)已知它有致癌性和輔助致癌的潛在危險(xiǎn)。妊娠期僅當(dāng)必需時(shí)使用,授期禁

      用。

      (9)卡泊三醇(FDA分類C)。

      (10)米諾地爾(FDA分類C)不能用于妊娠期和授期婦女。外用米諾地爾停藥一個(gè)月后再妊娠為宜。

      (11)鬼臼樹脂(podophyllum)(FDA分類C)妊娠任何時(shí)期都禁用。

      (12)林丹FDA等級(jí)為B,該藥有潛在的神經(jīng)毒性、致驚厥和再生障礙性貧血,妊娠期宜用其它藥品代

      替。但近年推薦小心使用。

      (13)撲滅司林(permethrin)(FDA等級(jí)為B)動(dòng)物無(wú)致畸,孕婦治療疥瘡、虱病用首選。

      (14)克羅他米通妊娠期應(yīng)用該藥后,尚無(wú)全身性副作用的報(bào)道。

      (15)外用水酸無(wú)致畸作用。

      12.中藥

      中草藥和中成藥一般認(rèn)為比較安全,在臨床上的應(yīng)用較多。但近年來(lái)有關(guān)中藥不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增多,需要

      正確評(píng)估孕婦用藥的風(fēng)險(xiǎn)。

      (1)妊娠期用藥的評(píng)估

      Word資料

      在評(píng)估妊娠期用藥的風(fēng)險(xiǎn)時(shí),不但要考慮用藥所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn),也要考慮不用藥物所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。若孕婦出現(xiàn)發(fā)

      熱(因感染性疾病等原因),體溫上升1.5℃就可以導(dǎo)致胎兒畸形,致畸的部位和程度與母體發(fā)熱時(shí)間的長(zhǎng)短、

      熱度和胎齡有關(guān),故及時(shí)用藥治療十分必要。

      文獻(xiàn)中有關(guān)中藥妊娠禁忌的描述一般有禁用、忌用和慎用3種說(shuō)法。

      禁用:根據(jù)文獻(xiàn)或經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,用藥可能或肯定可以對(duì)胎兒造成危害或較大危害,且用藥可能難以明顯改善孕婦

      的病情,或還有其他安全有效的藥物可供選擇;

      忌用:根據(jù)文獻(xiàn)或經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,用藥可能或肯定可以對(duì)胎兒造成危害或較大危害,但孕婦病情緊急,而用藥有可能

      明顯改善病情,且無(wú)其他安全有效的藥物可供選擇;

      慎用:根據(jù)文獻(xiàn)或經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,用藥可能或肯定可以對(duì)胎兒造成一定危害,但用藥有可能明顯改善孕婦的病情。

      (2)中草藥

      評(píng)估依據(jù)為文獻(xiàn)資料和中醫(yī)藥理論。由于中草藥的種類繁多,以下僅列出部分可能存在妊娠禁忌的藥物。

      ①毒性中草藥胎盤屏障的阻隔功能遠(yuǎn)不如血-腦脊液屏障,大多數(shù)物質(zhì)都能進(jìn)入胎兒血循環(huán)。因此,劇毒中

      草藥有可能對(duì)胎兒造成嚴(yán)重危害,必須禁用。這類藥物有衛(wèi)生部規(guī)定的砒石(紅砒、白砒)、砒霜、水銀、生

      馬錢子、生川烏、生草烏、生白、附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘子、紅娘子、生

      甘遂、生狼毒、藤黃、生千金子、生天仙子、鬧羊花、雪上一枝蒿、紅粉、白降丹、蟾酥、輕粉、雄黃、

      洋金花等27種。

      ②直接抑殺癌細(xì)胞的中草藥胚胎細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞一樣,都具有迅速的增殖分裂功能,對(duì)抗癌藥物很敏感,故

      這類藥物有較強(qiáng)的致畸作用,應(yīng)禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。中草藥的體外抑瘤率多在8%~15%,作用不強(qiáng),

      故僅將其制劑已獲批準(zhǔn)上市的品種列為禁用?;?其提取物新堿和堿早已上市,機(jī)制為干擾細(xì)胞有絲分裂,使

      細(xì)胞分裂中止于中期。鴉膽子,已制成鴉膽子油注射液,對(duì)G0,G1,S,G2,M期癌細(xì)胞有抑殺作用。還應(yīng)禁

      用斑蝥、青娘子、紅娘子(斑蝥素),鬼臼、八角蓮(鬼臼毒素),番紅花、秋水仙、山慈菇(秋水仙堿),三尖杉、

      粗榧(三尖杉酯堿),喜樹(喜樹堿),美登木(美登木堿),娃兒藤(娃兒藤定堿),青黛(靛玉紅),野百合(野百合堿),

      莪術(shù)(β-欖香烯),蟾皮(華蟾素),冬凌草(冬凌草素),山豆根、苦參(苦參堿、氧化苦參堿)、腫節(jié)風(fēng)等。

      薏苡仁、靈芝、茯苓、豬苓、冬蟲夏草、枸杞子、銀耳、香菇等單方或復(fù)方中草藥,主要是利用其中的多糖

      提高宿主的免疫功能,僅有輔助治療作用,不應(yīng)在禁忌之列。

      ③興奮子宮的中草藥禁用作用較強(qiáng)的芫花、麝香、益母草、三棱、莪術(shù)、紅花、牛膝、透骨草等,以免造

      成流產(chǎn);桃仁、枳實(shí)、枳殼、川芎、蒲黃、地骨皮、紫草、吳茱萸、山楂等也有一定的子宮興奮作用,應(yīng)慎用

      (有流產(chǎn)史者應(yīng)禁用)。

      ④有抗早孕作用的中草藥馬鞭草有抗早孕作用,民間用作,應(yīng)慎用。

      ⑤有激素類作用的中草藥如人參、西洋參等,有促性腺作用,其所含的植物荷爾蒙可以緩解更年期癥狀,恢

      復(fù),應(yīng)禁用。

      ⑥藥酒應(yīng)禁用。多以酒劑、酊劑、流浸膏等形式出現(xiàn),如人參天麻酒、人參藥酒、杜仲藥酒、遠(yuǎn)志流浸膏

      (38%~48%)、姜流浸膏(72%~80%)、甘草流浸膏(20%~25%)、當(dāng)歸流浸膏(45%~50%)等。孕婦每日攝入乙醇

      Word資料

      30~60mL可引起胎兒慢性乙醇中毒;一次攝入過(guò)多致醉可以造成胎兒乙醇中毒綜合征(智力低下、宮發(fā)育

      遲緩,眼、心臟、關(guān)節(jié)等異常);妊娠頭3個(gè)月每周乙醇的用量超過(guò)70g,嬰兒出現(xiàn)腭裂的比例明顯增高。

      (3)中成藥

      評(píng)估依據(jù)與中草藥相同,但多出一個(gè)重要的依據(jù)——藥品說(shuō)明書。應(yīng)認(rèn)真閱讀說(shuō)明書,檢查是否存在妊娠禁忌

      的成分,確保用藥安全。但說(shuō)明書有關(guān)妊娠用藥的信息太簡(jiǎn)單,基本沒(méi)有動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)和孕婦對(duì)照研究的

      資料,僅標(biāo)出禁用、忌用或慎用,甚至根本不提,難以充分評(píng)估。對(duì)于毒副作用較大的中成藥(如抗癌中成藥),

      或活血祛瘀、破血通經(jīng)藥等,說(shuō)明書上一般都寫明“孕婦禁用”或“孕婦忌服”等警示,但這些警示僅依據(jù)中醫(yī)藥

      理論,未考慮其中的化學(xué)組分。如安神藥天王補(bǔ)心丸,因不屬于中醫(yī)的妊娠禁忌疇而未有標(biāo)注,但它含朱砂

      (HgS)1.4%,長(zhǎng)期服用有可能對(duì)胎兒造成危害,如日本水俁地區(qū)孕婦因食用污染甲基汞的水產(chǎn)品而引起子代神

      經(jīng)精神異常(水俁病);又如咽康含片(咽特佳含片,含冬凌草),腫節(jié)風(fēng)片、萬(wàn)通炎康片、復(fù)方草珊瑚含片和血

      康口服液(腫節(jié)風(fēng)),其中的冬凌草和腫節(jié)風(fēng)均為抗癌中草藥,但說(shuō)明書均無(wú)明確的妊娠用藥警示。以下為部分

      易受忽視的藥物。

      ①含朱砂的中成藥禁用。如天王補(bǔ)心丸,補(bǔ)腎益腦片,柏子養(yǎng)心丸,平肝舒絡(luò)丸,磁朱丸,朱砂安神丸,萬(wàn)氏牛黃

      清心丸,益元散,琥珀抱龍丸,舒肝丸,避瘟散、二十五味松石丸、二十五味珊瑚丸,朱砂養(yǎng)心丸,人參再造丸,

      天麻鉤藤顆粒(朱茯神)等。

      ②含雄黃、蟾酥的中成藥禁用。如局方牛黃清心丸,六應(yīng)丸等。雄黃主要含As-S2,蟾酥的毒性成分是華

      蟾蜍毒素,均有劇毒。

      ③含毒材的口腔科用中成藥禁用。如牙痛一粒丸,雄黃,冰硼散,珠黃吹喉散等,有誤吞、意外吸收等風(fēng)

      險(xiǎn)。

      ④含毒材的兒科用中成藥應(yīng)標(biāo)明“孕婦禁用”以防誤用。如一捻金,七珍丸,牛黃千金散,牛黃抱龍丸,牛

      黃鎮(zhèn)驚丸,保赤散等。

      ⑤含青黛的中成藥禁用。如齒痛消炎靈顆粒,黛蛤散和復(fù)方青黛丸等。青黛中的靛玉紅(抗腫瘤藥)可能對(duì)

      胎兒有危害。

      ⑥中藥注射液慎用。不良反應(yīng)較多,即便僅對(duì)母體造成影響,但治療這些不良反應(yīng)(尤其是嚴(yán)重的不良反應(yīng))

      所需的藥物有可能對(duì)胎兒造成危害。

      ⑦精神和麻醉類中藥禁用,尤其是連續(xù)使用。如復(fù)方樟腦酊(一類精神藥品),稈濃縮物、殼(麻醉藥

      品)等。

      ⑧其他山海棠片(又名火把花根片,禁用),左金丸(吳茱萸,慎用),小青龍合劑(細(xì)辛,慎用),五味清濁散(紅花,

      慎用),六味木香散(鬧洋花,禁用),導(dǎo)赤丸(關(guān)木通、大黃,禁用),四味土木香散(苦參,禁用),八珍益母丸(益母草,

      禁用)等。

      中藥處方搭配靈活,很難說(shuō)缺少某一味藥就束手無(wú)策,故單味藥很難歸入“忌用”級(jí)。這類藥物多為一些含毒性

      成分的特效中成藥,如安宮牛黃丸(朱砂、雄黃,麝香),局方至寶散(朱砂、雄黃)等急救藥可列為忌用。

      雖然中藥應(yīng)用廣泛,但基本上沒(méi)有系統(tǒng)的孕婦對(duì)照研究報(bào)道,多為零星的個(gè)案,證據(jù)力大為減弱。國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)

      應(yīng)借鑒國(guó)外醫(yī)院的做法,建立完善的孕婦用藥登記系統(tǒng)以改變這種情況。

      Word資料

      第二部分哺期皮膚科合理用藥

      一、概述

      1.哺期合理用藥哺期用藥關(guān)系到母體和兒兩方面的安全。對(duì)產(chǎn)后30d的新生兒和產(chǎn)后12個(gè)月的

      嬰兒需引起注意,防止使藥物在體停留,引起中毒或不良的反應(yīng)。

      2.哺期藥物經(jīng)母轉(zhuǎn)運(yùn)藥物由母體血漿到汁,必須通過(guò)所謂“血/屏障”。任何藥物基本上都能分

      布到汁,其總量小于母體用藥劑量,故藥物對(duì)嬰兒的影響在于藥物毒性、汁中藥物濃度和吸吮汁的

      嬰兒本身對(duì)藥物的吸收、轉(zhuǎn)化和排泄的能力。從汁中排泄足以影響兒的藥物有碘和硫脲嘧啶、抗生素

      和磺胺類,中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥等。

      3.哺期用藥對(duì)嬰兒的影響一是對(duì)母體汁分泌。二是直接對(duì)哺嬰兒的不良反應(yīng)。藥物對(duì)哺期嬰兒

      主要考慮3個(gè)方面影響;藥物毒性大小;嬰兒通過(guò)汁服用“藥物劑”量的多少;嬰兒生理特性及對(duì)藥物的

      反應(yīng)性。用藥劑量愈大,引起不良反應(yīng)的可能性愈大。

      二、哺期用藥的原則

      1.最好不要用藥為了嬰兒的健康.哺期最好不要用藥,特別是哺期禁忌和慎用的藥物。

      2.選好藥物如需要用藥,必須確定母用藥指征并選擇療效好的藥物。

      3.選擇進(jìn)入汁量少的藥物選擇進(jìn)入汁量少的,對(duì)新生兒影響小的藥物。

      4.選擇半衰期短的藥物用藥途徑口服或局部最好,半衰期需短,避免持續(xù)釋放.降低血漿中的高峰水平,

      從而減少嬰兒的吸收量。

      5.掌握服藥與哺間隔時(shí)間要注意掌握服藥的時(shí)間??稍诓负罅⒓捶?,盡可能推遲到4小時(shí)后再哺

      ,以減少汁中藥物的濃度。

      三、絕對(duì)禁忌目前認(rèn)為絕對(duì)禁忌的常用藥物有異煙肼、氯霉素、鋰、放射性制劑、、抗癌藥等。

      四、抗菌藥物研究和臨床證實(shí)除青霉素類抗菌藥物孕期、哺期應(yīng)用較完全外,其它各類抗菌類藥物均

      應(yīng)慎用或禁用。

      Word資料

      1.喹諾酮類抗菌藥:藥物包括氟哌酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等,本類藥物可透過(guò)胎盤屏障,具有抑制軟骨

      生長(zhǎng)的作用,此藥物也有腎臟毒性作用,故幼兒忌用。

      2.氨基糖甙類抗菌藥包括硫酸鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等,此類藥物可損害聽神經(jīng)

      及前庭功能并具有較大的腎臟毒性,亦可通過(guò)汁影響嬰幼兒,婦女孕期、哺期應(yīng)禁用此類藥物。

      3.大環(huán)脂類抗菌藥包括紅霉素、白霉素、林可霉素等,林可霉素可引起白細(xì)胞減少或粒細(xì)胞減少,嗜酸

      性粒細(xì)胞增多等,孕婦及幼兒一般不宜應(yīng)用,紅霉素可進(jìn)入汁,雖然毒性不大,但在一般情況下,哺

      期婦女應(yīng)慎用。

      4.四環(huán)素類四環(huán)素對(duì)骨骼組織的生長(zhǎng)發(fā)育具有嚴(yán)重影響。

      5.磺胺類藥磺胺類藥中除口服不易吸收的若干藥物外,均能經(jīng)汁排泄。汁中藥物濃度接近或高于

      母血藥濃度,故母應(yīng)用磺胺藥者不宜哺,尤其是對(duì)早產(chǎn)兒、病弱兒,或存在高膽紅素血癥和G-6-PD

      缺乏的嬰兒更應(yīng)禁止哺。但美國(guó)兒科學(xué)會(huì)認(rèn)為哺期服用磺胺嘧啶、磺胺異惡唑、SMZ(包括SMZ-TMP

      復(fù)方制劑)后藥物進(jìn)入汁的總量甚低,對(duì)于足月、健康的新生兒尚屬無(wú)礙,可繼續(xù)哺。

      五、哺期用藥安全性

      對(duì)特異藥物的特殊觀點(diǎn)(表1)

      表1可能在哺期使用的皮膚病藥物的安全性描述和意見(jiàn)

      X=禁忌;!=注意使用;√=可以安全使用

      Word資料藥物

      阿維A

      安全性描述

      X

      哺期應(yīng)用評(píng)估

      避免-估計(jì)對(duì)嬰兒劑量小,但有潛已知的致畸劑,妊娠期的使用未被證明正確。推薦治療前

      在毒性。1個(gè)月、治療中和治療后至少2年采用避孕用具。

      無(wú)致畸性證據(jù)抗組胺藥:

      鎮(zhèn)靜:

      氯苯那敏,

      溴苯那敏

      非鎮(zhèn)靜:

      多種藥物

      可以使用,但要觀察嬰兒的副作用數(shù)千例報(bào)道在妊娠期暴露于氯苯那敏者沒(méi)有發(fā)現(xiàn)胎兒毒

      (鎮(zhèn)靜作用,興奮性)。性風(fēng)險(xiǎn)增加。如果在出生前短期使用對(duì)于新生兒呼吸抑制

      或癲癇發(fā)作影響很小。

      一般避免使用。有報(bào)導(dǎo)動(dòng)物使用高劑量的氯雷他定出現(xiàn)胚

      避免-數(shù)據(jù)不足。

      胎毒性。

      !

      雄激素(達(dá)那唑,司

      X

      坦唑醇)

      抗雄激素藥物(環(huán)丙

      孕酮,螺酯)

      X

      抗生素:

      四環(huán)素X

      禁忌。

      避免-牙齒變的危險(xiǎn)。

      能導(dǎo)致女性胎兒男性化。

      潛在的使男性胎兒女性化

      異常骨骼發(fā)育的危害(動(dòng)物試驗(yàn)),牙變和高劑量致母

      體肝毒性。

      未知是否有害

      紅霉素(除了丙酸酯

      十二烷基硫酸酯)

      阿莫西林

      甲氧芐啶

      X

      抗瘧藥:

      羥氯喹!

      僅少量出現(xiàn)于汁。

      未知是否有害

      妊娠期可以安全使用

      致畸危險(xiǎn)(葉酸拮抗藥)

      出現(xiàn)于汁,短期使用未知是否有

      避免:對(duì)嬰兒潛在的嚴(yán)重毒性。在嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡和瘧疾,利益優(yōu)于危害。

      僅少量在汁,但要監(jiān)測(cè)嬰兒的溶

      血和黃疸

      Word資料

      氯喹

      米帕林

      抗真菌藥:

      灰黃霉素

      伊曲康唑

      酮康唑

      特比萘芬

      硫唑嘌呤

      秋水仙堿

      糖皮質(zhì)激素

      X

      !

      避免:嬰兒免疫抑制的危險(xiǎn)

      避免:細(xì)胞毒性

      如果可能則避免,雖然沒(méi)有人類致畸的證據(jù)

      禁忌:因?yàn)榧?xì)胞毒性的危險(xiǎn)。

      !

      !

      X

      !

      避免:數(shù)據(jù)不足

      一些動(dòng)物研究顯示胎兒損害的發(fā)生率增加,在人類的意義

      避免:數(shù)據(jù)不足

      未明確。僅在威脅生命的情況下使用。

      僅少量在汁利益優(yōu)于危害。出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)未增加。

      無(wú)可利用的資料

      動(dòng)物致畸性和胎兒毒性。要求在治療時(shí)和治療后至少1月

      避孕。男性在治療后6個(gè)月應(yīng)該避免要小孩。

      母體每天強(qiáng)的松龍劑量<40mg對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示致畸性(腭裂),但人類未有報(bào)導(dǎo)。高劑量

      胎兒的系統(tǒng)作用不一致。系統(tǒng)應(yīng)用可能產(chǎn)生胎兒和嬰兒腎上腺抑制。延長(zhǎng)或重復(fù)治

      療出現(xiàn)子宮發(fā)育遲緩的危險(xiǎn)。

      環(huán)孢素!避免在移植受者無(wú)明顯的致畸危險(xiǎn),與早產(chǎn)上兒子宮發(fā)育遲緩

      有關(guān)。

      環(huán)磷酰胺X避免,在母中發(fā)現(xiàn),對(duì)嬰兒有潛嚴(yán)重影響配子形成,因此相關(guān)的危險(xiǎn),特別是妊娠期頭三

      在毒性。個(gè)月。細(xì)胞毒作用。

      氨苯砜!適合母喂養(yǎng),但需監(jiān)測(cè)溶血和黃嬰兒溶血和正鐵血紅蛋白血癥的風(fēng)險(xiǎn)

      疸,避免在G6PD缺乏的嬰兒應(yīng)用。

      氯苯吩嗪

      延索酸酯

      羥基脲

      X

      X

      X

      避免:可以導(dǎo)致嬰兒皮膚變。

      避免

      避免

      避免:數(shù)據(jù)不足

      避免:數(shù)據(jù)不足

      未知有無(wú)致畸作用,但免疫調(diào)節(jié)作用能影響早期妊娠。

      避免:動(dòng)物試驗(yàn)有致畸作用。

      在妊娠的使用數(shù)據(jù)有限。已經(jīng)安全使用(非皮膚?。?,但

      可能有感染和嬰兒溶血的風(fēng)險(xiǎn)。特異的免疫球蛋白通常較

      安全(VZIg,anti-D)

      已知致畸作用:無(wú)理由使用。避免局部和系統(tǒng)治療。治療

      期間和停止系統(tǒng)治療后至少一個(gè)月,女性必須采用適當(dāng)?shù)?/p>

      避孕措施。

      靜脈注射用免疫球

      蛋白

      !

      異維甲酸X

      干擾素α和γ

      甲氨蝶呤

      !

      X

      避免:數(shù)據(jù)不足避免,除非強(qiáng)迫因素。

      避免:雖然僅少量在汁,但有潛致畸作用。廠家建議治療期間和停止治療后至少6個(gè)月采

      在毒性。取有效避孕。

      動(dòng)物試驗(yàn)顯示致畸作用,但在懷孕女性沒(méi)有足夠的研究。

      避免:數(shù)據(jù)不足

      霉酚酸酯

      煙酰胺

      X

      X

      避免

      避免:數(shù)據(jù)不足

      Word資料

      補(bǔ)骨脂素和長(zhǎng)波紫

      外線

      X

      磺胺吡啶和磺胺甲

      氧嗪

      X

      沙立度胺X避免:數(shù)據(jù)不足已知致畸作用:無(wú)理由使用。

      磺胺吡啶已經(jīng)在哺期應(yīng)用,有嬰避免。動(dòng)物試驗(yàn)提示有致畸作用

      兒溶血危險(xiǎn),磺胺甲氧嗪禁忌用。

      避免:口腔PUVA避免系統(tǒng)PUVA。PUVA浴似乎安全。

      Word資料

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