艾滋病診療指南第三版(2015版)
-
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期 ChinJClinInfectDis,October2015,Vol.8,No.5
?385?
?標(biāo)準(zhǔn)與指南?
艾滋病診療指南第三版(2015版)
中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組
【關(guān)鍵詞】 獲得性免疫缺陷綜合征;?。龋桑?; 診斷;
治療; 指南
Thirdeditionoftheguidelinesfordiagnosisandtreatment
ofHIV/AIDS(2015) AIDSProfessionalGroup,Societyof
及時(shí)向所在地疾病預(yù)防控制中心報(bào)告疫情并采取相
應(yīng)的措施。
醫(yī)學(xué)管理:遵循保密原則,加強(qiáng)對(duì)HIV/AIDS患
InfectiousDiseases,ChineseMedicalAssociation.
【DisgnosisKeywords】 Acquiredimmunodeficiencysyndrome
Corresponding
; Treatment
author:
;??; HIV;
LiTaisheng
Guideline
,Email:litsh@263.net
immunodeficiency艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征
免
syndrome,(Acquired
HIV疫缺陷病毒(Human
AIDS
immunodeficiency
),其病原體為人類
virus,
威脅我國(guó)公眾健康的重要公共衛(wèi)生問題
),亦稱艾滋病病毒。目前,艾滋病已成為嚴(yán)重
。中華醫(yī)學(xué)
會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組牽頭,于2005年制訂了
我國(guó)枟艾滋病診療指南枠(以下簡(jiǎn)稱枟指南枠)第一
版,2011年進(jìn)行了更新[1]。第三版枟指南枠是在
2011年第二版枟指南枠的基礎(chǔ)上參照國(guó)內(nèi)外最新研
究成果和國(guó)內(nèi)臨床實(shí)踐修訂而成。本指南將根據(jù)最
新的臨床醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)行定期的修改和更新。
1 流行病學(xué)
道分泌物
HIV主要存在于感染者和患者的血液
、胸腹水、腦脊液和汁中,經(jīng)以下三種途
、精液、陰
徑傳播:性接觸(包括同性、異性和雙性性接觸),血
液及血制品(包括共用針具靜脈注射、介入性
醫(yī)療操作、紋身等)和母嬰傳播(包括經(jīng)胎盤、分娩
時(shí)和哺?jìng)鞑ィ?。握手擁抱、禮節(jié)性親吻、同吃同飲
等日常生活接觸不會(huì)傳播HIV。HIV的高危人
有:男同性戀者、靜脈注射依賴者、與HIV經(jīng)常
有性接觸者。
疫情報(bào)告:推廣艾滋病自愿咨詢和檢測(cè),一旦發(fā)
現(xiàn)HIV/AIDS患者,應(yīng)按照國(guó)家規(guī)定的乙類傳染病
DOI
通信作者
:10.3760
:李太生
/cma.
,
j
Email
.issn.
:
1674-
litsh@263.
2397.2015.
net
05.001
引用格式:中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組.艾滋病診療
指南第三版(2015版)[J].中華臨床感染病雜志,2015,8(5):385-
401.
者的隨訪,提供醫(yī)學(xué)和心理咨詢。
預(yù)防措施:樹立健康的性觀念,正確使用安全
套,采取安全性行為;不,不共用針具;普及無償
獻(xiàn)血,對(duì)獻(xiàn)血員進(jìn)行HIV篩查;加強(qiáng)醫(yī)院管理,嚴(yán)格
執(zhí)行消毒制度,控制醫(yī)院交叉感染,預(yù)防職業(yè)暴露感
染;控制母嬰傳播。對(duì)HIV/AIDS患者的配偶、性接
觸者,與HIV/AIDS患者共用注射器的靜脈藥物依
賴者以及HIV/AIDS患者所生的子女,進(jìn)行醫(yī)學(xué)檢
查和HIV檢測(cè),為其提供相應(yīng)的咨詢服務(wù)。
2 病原學(xué)特征
毒組
HIV
,為直徑
屬于反轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬中的人類慢病
100~120nm球形顆粒,由核心和包膜
兩部分組成。核心包括兩條單股RNA鏈、核心結(jié)構(gòu)
蛋白和病毒復(fù)制所必須的酶類P,含有反轉(zhuǎn)錄酶(RT
核心外面為病毒衣殼蛋白
51/P66),整合酶(INT,P32)
(P24、
和蛋白酶
P17)。
(
病毒的最外
PT、P10)。、
層為包膜,其中嵌有外膜糖蛋白gp120和跨膜糖蛋
白gp
個(gè)結(jié)構(gòu)基因
HIV41?;蚪M全長(zhǎng)約
、2個(gè)調(diào)節(jié)基因
9.2
(tat
kb
反式激活因子
,含有g(shù)ag、pol
、
、
rev
env
毒
3
粒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)子)和4個(gè)輔助基因(nef負(fù)調(diào)控因
子、vpr病毒r蛋白、vpu病毒u蛋白和vif病毒感染
因子)。
程度不同
HIV是一種變異性很強(qiáng)的病毒
,env基因變異率最高。HIV
,各基因的變異
發(fā)生變異的主
要原因包括反轉(zhuǎn)錄酶無校對(duì)功能導(dǎo)致的隨機(jī)變異;
宿主的免疫選擇壓力;病毒DNA與宿主DNA之間
的基因重組;以及藥物選擇壓力,其中不規(guī)范的抗病
毒治療是導(dǎo)致耐藥性的重要原因。
我國(guó)以HIV-1為主要流行株,已發(fā)現(xiàn)的有A、B
(歐美B)、B’(泰國(guó)B)、C、D、E、F和G8?jìng)€(gè)亞型,還
有不同流行重組型AE重組型。1999年起在部分地區(qū)發(fā)現(xiàn)并證實(shí)我國(guó),目前流行的HIV-1主要亞型是
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中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋螅希悖簦铮猓澹颍玻埃保?,Vol.8,No.5
有少數(shù)HIV-2感染者。HIV需借助易感細(xì)胞表面的受體進(jìn)入細(xì)胞,包
括第一受體(CD4,主要受體)和第二受體(CCR5和CXCR4等輔助受體)。根據(jù)HIV對(duì)輔助受體利用的
特性將HIV分為X4和R5毒株。R5型病毒通常只
利用CCR5受體,而X4型病毒常常同時(shí)利用CXCR4、CCR5和CCR3受體,有時(shí)還利用CCR2b受體。
HIV在細(xì)胞內(nèi)的感染過程包括:(1)吸附
及穿入:HIV-1感染后,選擇性地吸附于靶細(xì)胞
的CD4受體上,在輔助受體的幫助下進(jìn)入宿主細(xì)
3.1?。龋桑郑保部贵w檢測(cè) 包括篩查試驗(yàn)和補(bǔ)充試
驗(yàn)。HIV-1/2抗體篩查方法包括酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)
(ELISA)、化學(xué)發(fā)光或免疫熒光試驗(yàn)、快速檢測(cè)(斑
點(diǎn)ELISA和斑點(diǎn)免疫膠體金或膠體硒快速試驗(yàn)、明
膠顆粒凝集試驗(yàn)、免疫層析試驗(yàn))等。補(bǔ)充試驗(yàn)常
用的方法是免疫印跡法(WB)。
篩查試驗(yàn)呈陰性反應(yīng)可出具HIV-1/2抗體陰性
報(bào)告,見于未被HIV感染的個(gè)體,但處于窗口期的
新近感染者篩查試驗(yàn)也可呈陰性反應(yīng)。若呈陽性反
應(yīng),應(yīng)用原有試劑和另外一種不同原理或不同廠家
胞;(2)環(huán)化及整合:病毒RNA在反轉(zhuǎn)錄酶作用下,
形成cDNA,在DNA聚合酶作用下形成雙股DNA,
在整合酶的作用下DNA,新形成的非共價(jià)結(jié)合的雙股
病毒雙股
整合入宿主細(xì)胞染體
DNA即前病毒;(3)
DNA
轉(zhuǎn)錄及翻譯
中。這種整合的
:前病毒
被活化RNA而進(jìn)行自身轉(zhuǎn)錄時(shí),病毒DNA轉(zhuǎn)錄形
RNA
,一些RNA經(jīng)加帽加尾成為病毒的子代基因組成
胞核蛋白體上轉(zhuǎn)譯成病毒的結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋
;另一些RNA經(jīng)拼接而成為病毒mRNA,在細(xì)
白,合成的病毒蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體進(jìn)行糖化和加
工,在蛋白酶作用下裂解,產(chǎn)生子代病毒的蛋白和酶
類;(4)裝配、成熟及出芽:Gag蛋白與病毒RNA結(jié)
合裝配成核殼體,通過芽生從胞漿膜釋放時(shí)獲得病
毒體的包膜
素和化學(xué)因素的抵抗力較低
HIV在外界環(huán)境中的生存能力較弱,形成成熟的病毒顆粒。
。一般消毒劑如
,對(duì)物理因
:碘酊、
過氧乙酸、戊二醛、次氯酸鈉等對(duì)HBV有效的消毒
劑,對(duì)HIV也都有良好的滅活作用。因此,對(duì)HBV
有效的消毒和滅活方法均適用于HIV。除此之外,
75%的酒精也可滅活HIV,但紫外線或γ射線不能
滅活HIV。HIV對(duì)熱很敏感,對(duì)低溫耐受性強(qiáng)于高
溫。56℃處理30min可使HIV在體外對(duì)人的T淋
巴細(xì)胞失去感染性,但不能完全滅活血清中的HIV;
100℃處理20min可將HIV完全滅活。
3 實(shí)驗(yàn)室檢查
測(cè)、HIV
HIV
核酸定性和定量檢測(cè)
/AIDS的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)主要包括
、CD4+
HIV抗體檢
數(shù)、HIV基因型耐藥檢測(cè)等[2]。HIV-
T
1/
淋巴細(xì)胞計(jì)
2抗體檢測(cè)
是HIV感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn);HIV核酸定量(病毒載
量)和CD4+
用藥、療效和預(yù)后的兩項(xiàng)重要指標(biāo)
T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是判斷疾病進(jìn)展
;HIV基因型耐藥
、臨床
檢測(cè)可為高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)方案的
選擇和更換提供指導(dǎo)。
的試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè),或另外兩種不同原理或不同
廠家的試劑進(jìn)行重復(fù)檢測(cè),如兩種試劑復(fù)測(cè)均呈陰
性反應(yīng),則為HIV抗體陰性;如有一種或兩種試劑
呈陽性反應(yīng),需進(jìn)行HIV抗體補(bǔ)充試驗(yàn)。補(bǔ)充試驗(yàn)
無HIV特異性條帶產(chǎn)生,報(bào)告HIV-1/2抗體陰性。
補(bǔ)充試驗(yàn)出現(xiàn)HIV-1/2抗體特異帶,但不足以判定
陽性,報(bào)告HIV-1/2抗體不確定,可在4周后隨訪;
如帶型沒有進(jìn)展或呈陰性反應(yīng),則報(bào)告陰性;如隨訪
期間發(fā)生帶型進(jìn)展,符合HIV抗體陽性判定標(biāo)準(zhǔn)則
為HIV抗體陽性,如帶型仍不滿足陽性標(biāo)準(zhǔn),繼續(xù)
隨訪到8周。如帶型沒有進(jìn)展或呈陰性反應(yīng)則報(bào)告
陰性;滿足HIV陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)則報(bào)告陽性,不滿足
陽性標(biāo)準(zhǔn)可視情況決定是否繼續(xù)隨訪HIV
報(bào)告
-1
,并按規(guī)定做好咨詢
/2抗體陽性者,出具
、保密和報(bào)告工作
HIV-1/2抗體陽性確認(rèn)。經(jīng)補(bǔ)充試驗(yàn)
。對(duì)于有
明確HIV流行病學(xué)史且篩查試驗(yàn)陽性,補(bǔ)充試驗(yàn)不
確定者可盡早行HIV核酸定量檢測(cè)以幫助確診。
3.2 病毒載量測(cè)定 病毒載量一般用血漿中每毫
升HIVRNA的拷貝數(shù)或每毫升國(guó)際單位(IU/mL)
來表示。
PCR測(cè)定病毒載量的常用方法有反轉(zhuǎn)錄PCR(RT
DNA
)、
擴(kuò)增技術(shù)
信號(hào)放大系統(tǒng)
核酸序列依賴性擴(kuò)增
(Real-time
(
(NASBA)技術(shù)、分枝-
PCR
bDNA
)。
)和實(shí)時(shí)熒光定量
不同病毒載量檢測(cè)方
PCR
法比較見表1。
病毒載量測(cè)定的臨床意義包括預(yù)測(cè)疾病進(jìn)程、
提供開始抗病毒治療依據(jù)、評(píng)估治療效果、指導(dǎo)治療
方案調(diào)整,也可作為HIV感染診斷的參考指標(biāo)。小
于18月齡的嬰幼兒HIV感染診斷可以采用核酸檢
測(cè)方法,以兩次核酸檢測(cè)陽性結(jié)果作為診斷的參考
依據(jù),18
驗(yàn)結(jié)果低于檢測(cè)下限
HIV月齡以后再經(jīng)抗體檢測(cè)確認(rèn)載量檢測(cè)結(jié)果低于檢測(cè)下限。
,見于沒有感染
,
HIV
報(bào)告本次實(shí)
的個(gè)體、
接受成功的抗病毒治療或機(jī)體自身可有效抑制病毒
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋螅希悖簦铮猓澹颍玻埃保?,Vol.8,No.5
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復(fù)制的部分HIV感染者。HIV載量檢測(cè)結(jié)果高于
檢測(cè)下限,可結(jié)合流行病學(xué)史及HIV抗體初篩結(jié)果
作為診斷HIV感染的輔助指標(biāo)。
推薦病毒載量檢測(cè)頻率:對(duì)于已接受抗病毒治
療6個(gè)月以上、病毒持續(xù)抑制的患者,可每6個(gè)月檢
測(cè)1次。HAART6個(gè)月內(nèi)或病毒載量抑制不理想
或需調(diào)整治療方案時(shí),病毒載量的檢測(cè)頻率需根據(jù)
患者的具體情況由臨床醫(yī)師決定。如條件允許,建
議未治療的無癥狀HIV感染者每年檢測(cè)1次。HAART初始治療或調(diào)整治療方案前、初治或調(diào)整治
療方案初期每4~8周檢測(cè)1次,以便盡早發(fā)現(xiàn)病毒
學(xué)失敗。病毒載量低于檢測(cè)下限后,每3~4個(gè)月檢
測(cè)1次,對(duì)于依從性好、病毒持續(xù)抑制達(dá)2~3年以
上、臨床和免疫學(xué)狀態(tài)平穩(wěn)的患者可每6個(gè)月檢測(cè)
1次,但如出現(xiàn)HIV相關(guān)臨床癥狀或使用激素或抗
腫瘤化療藥物則建議每3個(gè)月檢測(cè)1次HIV載量。
++3.3?。茫模矗粤馨图?xì)胞檢測(cè) CD4T淋巴細(xì)胞是
HIV感染最主要的靶細(xì)胞,HIV感染后,出現(xiàn)
+++CD4T淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少,CD4/CD8T淋巴
細(xì)胞比值倒置現(xiàn)象,細(xì)胞免疫功能受損。如果進(jìn)行
+HAART,CD4T淋巴細(xì)胞在病程的不同階段可有
不同程度的增加。
+目前常用的CD4T淋巴細(xì)胞亞檢測(cè)方法為
+流式細(xì)胞術(shù),可以直接獲得CD4T淋巴細(xì)胞數(shù)絕
+對(duì)值,或通過白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)后換算為CD4T淋
+巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)。CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的臨床意義:
了解機(jī)體的免疫狀態(tài)和病程進(jìn)展、確定疾病分期、判
斷治療效果和HIV感染者的臨床并發(fā)癥。
+CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的檢測(cè)間隔時(shí)間需根據(jù)
患者的具體情況由臨床醫(yī)師決定:一般建議對(duì)于
+CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>350個(gè)/μL的無癥狀HIV感
染者,每6個(gè)月應(yīng)檢測(cè)1次;對(duì)于已接受HAART的患
者在治療的第一年內(nèi)應(yīng)每3個(gè)月檢測(cè)1次,治療一年
以上且病情穩(wěn)定的患者可改為每6個(gè)月檢測(cè)1次。
+對(duì)于抗病毒治療后患者體內(nèi)病毒被充分抑制,CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)長(zhǎng)期處于穩(wěn)定水平的患者無需頻繁+進(jìn)行檢測(cè):CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在300~500個(gè)/μL
的患者建議每12個(gè)月檢測(cè)1次;>500個(gè)/μL的患者
+可選擇性進(jìn)行CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)。但對(duì)于
+以下患者則需再次定期檢測(cè)CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù):
發(fā)生病毒學(xué)突破患者、出現(xiàn)艾滋病相關(guān)臨床癥狀的
+患者、接受可能降低CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)治療的
患者。
3.4 HIV基因型耐藥檢測(cè)?。龋桑帜退帣z測(cè)結(jié)果可為
艾滋病治療方案的制訂和調(diào)整提供重要參考,耐藥檢
測(cè)方法有基因型和表型檢測(cè),目前國(guó)外及國(guó)內(nèi)多用基
因型。推薦在以下情況進(jìn)行HIV基因型耐藥檢測(cè):
抗病毒治療病毒載量下降不理想或抗病毒治療失敗
需要改變治療方案時(shí);進(jìn)行抗病毒治療前(如條件允
許)。對(duì)于抗病毒治療失敗者,耐藥檢測(cè)在病毒載量>
400拷貝/mL且未停用抗病毒藥物時(shí)進(jìn)行,如已停
藥需在停藥4周內(nèi)進(jìn)行基因型耐藥檢測(cè)。
表1 不同病毒載量檢測(cè)方法的比較
檢測(cè)方法
RT-PCR
代表產(chǎn)品
COBAS
HIV-1MonitorTest
Amplicor
檢測(cè)范圍
標(biāo)準(zhǔn):400~750000
拷貝/mL超敏:50~
75000拷貝/mL
10~10000000
拷貝/mL
M組A~J10μL~2mLEDTA或ACD
或肝素
全血、血漿、血
清、PBMC、精
液、組織等
HIV-1bDNA3.0版:50~M組A~H
500000拷貝/mL
1mLEDTA或ACD
或肝素
擴(kuò)增的亞型
M組A~G
樣品量
標(biāo)準(zhǔn):0.2mL
超敏:0.5mL
抗凝劑
EDTA或ACD
樣本
血漿
檢測(cè)樣本要求
6h內(nèi)分離血漿,
運(yùn)輸前在-20℃
或-70℃冷凍
6h內(nèi)分離血清或
血漿,運(yùn)輸前在
-20℃或-70℃
冷凍
bDNAQuantiplex
RNA3.0Assay血漿、血清6h內(nèi)分離血漿,
運(yùn)輸前在-20℃
或-70℃冷凍
AbbottM2000:40~M組A~H亞
O組和N組
拷貝/mL所有亞型
0.2~1mLEDTA或ACD血漿6h內(nèi)分離血漿,
運(yùn)輸前在-20℃
或-70℃冷凍
1mLEDTA
NASBANucliSENSeasyQ瞮
HIV-1v2.0
Real-time
PCR
AbbottM2000與國(guó)
產(chǎn)試劑盒10000000拷貝/mL型和重組亞型,
M組和O組的COBASAmpliPrep/20~10000000TaqManHIV-1Test
注:RT-PCR.反轉(zhuǎn)錄PCR;NASBA.核酸序列依賴性擴(kuò)增;bDNA.分枝DNA信號(hào)放大系統(tǒng);Real-timePCR.實(shí)時(shí)熒光定量PCR;EDTA.乙
二胺四乙酸;ACD.枸櫞酸葡萄糖;PBMC.外周血單個(gè)核細(xì)胞
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?。龋桑只蛐蜋z測(cè)出現(xiàn)HIV耐藥,表示該感染者
體內(nèi)病毒可能耐藥,同時(shí)需要密切結(jié)合臨床情況,充
分考慮HIV感染者的依從性,對(duì)藥物的耐受性及藥
物的代謝吸收等因素進(jìn)行綜合評(píng)判。改變抗病毒治
療方案需要在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下才能進(jìn)行。HIV
耐藥結(jié)果陰性,表示該份樣品通過基因型耐藥檢測(cè)
未檢出耐藥性,但不能確定該感染者不存在耐藥
情況。
4 發(fā)病機(jī)制
5 臨床表現(xiàn)與分期
能恢復(fù)至正?;蚪咏K?,即免疫功能重建,包
+括CD4T淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能的恢復(fù)。
從初始感染HIV到終末期是一個(gè)較為漫長(zhǎng)復(fù)
雜的過程,在這一過程的不同階段,與HIV相關(guān)的
臨床表現(xiàn)也是多種多樣的。根據(jù)感染后臨床表現(xiàn)及
癥狀嚴(yán)重程度,HIV感染的全過程可分為急性期、
無癥狀期和艾滋病期。
+
淋巴細(xì)胞
HIV主要侵犯的免疫系統(tǒng)
CD、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等
,
,
包括
主要表現(xiàn)為
CD4T
+
免疫功能缺陷
4T淋巴細(xì)胞數(shù)量不斷減少,最終導(dǎo)致細(xì)胞
結(jié),5
HIV
d左右在外周血中可以檢測(cè)到病毒成分
進(jìn)入后,引起各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生,在24~48h到達(dá)局部淋巴。
,繼而
產(chǎn)生病毒血癥,導(dǎo)致急性感染,以CD4+
數(shù)量短期內(nèi)一過性迅速減少為特點(diǎn)。大多數(shù)感染者
T淋巴細(xì)胞
未經(jīng)特殊治療,CD4+
常水平或接近正常水平
T淋巴細(xì)胞數(shù)可自行恢復(fù)至正
。由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能
完全清除病毒,形成慢性感染,包括無癥狀感染期和
有癥狀感染期。無癥狀感染期持續(xù)時(shí)間變化較大
(數(shù)月至數(shù)十年不等),平均約8年,表現(xiàn)為CD4+
巴細(xì)胞數(shù)量持續(xù)緩慢減少(多為800~350個(gè)/μ
T
L);
淋
進(jìn)入有癥狀期后CD4+
少,多數(shù)感染者CD4+
以下,部分晚期患者甚至降至
T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在
T淋巴細(xì)胞再次快速地減
200個(gè)/μL
350
以下
個(gè)
,并快
/μL
速減少。HIV引起的免疫異常除了CD4+
胞數(shù)量的減少,還包括CD4+
T淋巴細(xì)
異常免疫激活。
T淋巴細(xì)胞功能障礙和
在臨床上可表現(xiàn)為典型進(jìn)展者、快速進(jìn)展者和
長(zhǎng)期緩慢進(jìn)展三種轉(zhuǎn)歸。影響HIV感染臨床轉(zhuǎn)歸
的主要因素有病毒、宿主免疫和遺傳背景等。需要
注意的是,我國(guó)男同性戀感染HIV者疾病進(jìn)展快,
感染后多數(shù)在4~5年進(jìn)展到艾滋病期[3]。
通過固有免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)對(duì)抗HIV
的感染。HIV經(jīng)破損的黏膜進(jìn)入后,隨即局部
固有免疫細(xì)胞,如樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞等
進(jìn)行識(shí)別、內(nèi)吞并殺傷處理后提呈給適應(yīng)性免疫系
統(tǒng),之后2~12周,即產(chǎn)生針對(duì)HIV蛋白的各
種特異性抗體,其中僅中和性抗體具有抗病毒作用。
特異性細(xì)胞免疫主要有特異性CD4+
疫反應(yīng)和特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞反應(yīng)
T淋巴細(xì)胞免
(CTL)。
經(jīng)抗病毒治療后,HIV所引起的免疫異常改變
5.1 急性期 通常發(fā)生在初次感染HIV后2~4
周。部分感染者出現(xiàn)HIV病毒血癥和免疫系統(tǒng)急
性損傷所產(chǎn)生的臨床癥狀。大多數(shù)患者臨床癥狀輕
微,持續(xù)1~3周后緩解。臨床表現(xiàn)以發(fā)熱最為常
見,可伴有咽痛、盜汗、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、關(guān)節(jié)
疼痛、淋巴結(jié)腫大及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
HIV此期在血液中可檢出HIVRNA和P24抗原,而
+
胞計(jì)數(shù)一過性減少
抗體則在感染后數(shù)周才出現(xiàn)
,CD4+/CD8+
。CD4T淋巴細(xì)
可倒置。部分患者可有輕度白細(xì)胞和血小板減少或
T淋巴細(xì)胞比值亦
肝功能異常。
5.2 無癥狀期 可從急性期進(jìn)入此期,或無明顯的
急性期癥狀而直接進(jìn)入此期。此期持續(xù)時(shí)間一般為
6~8年。其時(shí)間長(zhǎng)短與感染病毒的數(shù)量和型別、感
染途徑、機(jī)體免疫狀況的個(gè)體差異、營(yíng)養(yǎng)條件及生活
習(xí)慣等因素有關(guān)。在無癥狀期,由于HIV在感染者
體內(nèi)不斷復(fù)制,免疫系統(tǒng)受損,CD4+
數(shù)逐漸下降,同時(shí)具有傳染性。
T淋巴細(xì)胞計(jì)
5.3 艾滋病期 為感染HIV后的最終階段。患者CD
毒載量明顯升高
4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)多
。此期主要臨床表現(xiàn)為
<200個(gè)/μL,HIV
HIV
血漿病
相關(guān)
癥狀、
發(fā)熱
HIV各種機(jī)會(huì)性感染及腫瘤
、盜汗
相關(guān)癥狀。
、腹瀉;體重減輕
:主要表現(xiàn)為持續(xù)一個(gè)月以上的
10%以上。部分患者表
現(xiàn)為神經(jīng)精神癥狀,如記憶力減退、精神淡漠、性格
改變、頭痛、癲癇及癡呆等。另外還可出現(xiàn)持續(xù)性全
身性淋巴結(jié)腫大,其特點(diǎn)為:(1)除腹股溝以外有兩
個(gè)或兩個(gè)以上部位的淋巴結(jié)腫大;(2)淋巴結(jié)直徑≥
1cm,無壓痛,無粘連;(3)持續(xù)時(shí)間3個(gè)月以上。
6 診斷標(biāo)準(zhǔn)
診斷原則:HIV/AIDS的診斷需結(jié)合流行病學(xué)
史(包括不安全性生活史、靜脈注射史、輸入未
經(jīng)抗HIV抗體檢測(cè)的血液或血液制品、HIV抗體陽
性者所生子女或職業(yè)暴露史等),臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋?,October2015,Vol.8,No.5
?389?
室檢查等進(jìn)行綜合分析,慎重作出診斷。
及18?jìng)€(gè)月齡以上兒童,符合下列一項(xiàng)者即
可診斷:(1)HIV抗體篩查試驗(yàn)陽性和HIV補(bǔ)充試
驗(yàn)陽性(抗體補(bǔ)充試驗(yàn)陽性或核酸定性檢測(cè)陽性或
核酸定量大于5000拷貝/mL);(2)分離出HIV。
18?jìng)€(gè)月齡及以下兒童,符合下列一項(xiàng)者即可診斷:
(1)HIV感染母親所生和HIV分離試驗(yàn)結(jié)果陽性;
(2)為HIV感染母親所生和兩次HIV核酸檢測(cè)均為
陽性(第二次檢測(cè)需在出生4周后進(jìn)行)。
6.1 急性期的診斷標(biāo)準(zhǔn) 患者近期內(nèi)有流行病學(xué)
在的干濕啰音,體征與疾病癥狀的嚴(yán)重程度往往不
成比例;(3)胸部X線檢查可見雙肺從肺門開始的
彌漫性網(wǎng)狀結(jié)節(jié)樣間質(zhì)浸潤(rùn),肺部CT顯示雙肺毛
玻璃狀改變,13%~18%的患者同時(shí)合并細(xì)菌或分
枝桿菌感染,肺部影像學(xué)可有相應(yīng)表現(xiàn);(4)血?dú)夥?/p>
析示低氧血癥,嚴(yán)重病例動(dòng)脈血氧分壓(PaO2
)明顯
降低,常在60mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下;
(5)血酸脫氫酶常>500mg/dL;(6)確診依靠病
原學(xué)檢查如痰液或支氣管肺泡灌洗/肺組織活檢等
發(fā)現(xiàn)肺孢子菌的包囊或滋養(yǎng)體。
史和臨床表現(xiàn),結(jié)合實(shí)驗(yàn)室HIV抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽
性即可診斷,或僅根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查HIV抗體由陰性
轉(zhuǎn)為陽性即可診斷。
6.2 無癥狀期的診斷標(biāo)準(zhǔn) 有流行病學(xué)史,結(jié)合HIV
陽性即可診斷
抗體陽性即可診斷
。
,或僅實(shí)驗(yàn)室檢查HIV抗體
6.3 艾滋病期的診斷標(biāo)準(zhǔn) 有流行病學(xué)史、實(shí)驗(yàn)室
檢查HIV抗體陽性,加下述各項(xiàng)中的任何一項(xiàng),即
可診斷為艾滋病。或者HIV抗體陽性,而CD4+
淋巴細(xì)胞數(shù)<200個(gè)/μL,也可診斷為艾滋病。
T
(1)不明原因的持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱38℃以上,>
1個(gè)月;
(2)腹瀉(糞便次數(shù)多于3次/日),>1個(gè)月;
(3)6個(gè)月之內(nèi)體重下降10%以上;
(4)反復(fù)發(fā)作的口腔真菌感染;
(5)反復(fù)發(fā)作的單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹
病毒感染;
(6)肺孢子菌肺炎(PCP);
(7)反復(fù)發(fā)生的細(xì)菌性肺炎;
(8)活動(dòng)性結(jié)核或非結(jié)核分枝桿菌??;
(9)深部真菌感染;
(10)中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變;
(11)中青年人出現(xiàn)癡呆;
(12)活動(dòng)性巨細(xì)胞病毒感染;
(13)弓形蟲腦??;
(14)馬爾尼菲青霉??;
(15)反復(fù)發(fā)生的敗血癥;
(16)皮膚黏膜或內(nèi)臟的卡波西肉瘤、淋巴瘤。
7 常見機(jī)會(huì)性感染的診治與預(yù)防[4-5]
7.1 肺孢子菌肺炎(PCP)
7.1.1 診斷 (1)亞急性起病,呼吸困難逐漸加
重,伴有發(fā)熱、干咳、胸悶,癥狀逐漸加重,嚴(yán)重者發(fā)
生呼吸窘迫;(2)肺部陽性體征少,或可聞及少量散
7.1.2 治療?。ǎ保?duì)癥治療:臥床休息,給予吸氧,
注意水和電解質(zhì)平衡。(2)病原治療:首選復(fù)方磺
胺甲噁唑(SMZ-TMP),輕-中度患者口服TMP15~
20mg?kg-1?d-1,SMZ75~100mg?kg-1?d-1,
分3~4次用,療程21d,必要時(shí)可延長(zhǎng)療程。重癥
患者給予靜脈用藥,劑量同口服。SMZ-TMP過敏者
可試行脫敏療法。替代治療:克林霉素600~900mg,
靜脈滴注,每8小時(shí)1次,或450mg口服,每6小時(shí)
1次;聯(lián)合應(yīng)用伯氨喹15~30mg,口服,1次/d,療
程21d。氨苯砜100mg,口服,1次/d;聯(lián)合應(yīng)用甲
氧芐胺嘧啶200~400mg,口服,2~3次/d,療程
21d?;蛴脟娝撸场矗恚纾耄纾贝危?,緩慢靜脈滴
注(60min以上),療程21d。(3)激素治療:中重度
患者(PaO2
<70mmHg或肺泡-動(dòng)脈血氧分壓差>
35mmHg),早期(72h內(nèi))可應(yīng)用激素治療,潑尼松
40mg,2次/d,口服5d,改20mg,2次/d,口服5d,
20mg,1次/d,口服至療程結(jié)束;靜脈用甲基潑尼松
龍劑量為上述潑尼松的75%。(4)輔助通氣:如患
者進(jìn)行性呼吸困難明顯HAART,可給予輔助通氣。(5)
周內(nèi)進(jìn)行
:盡早進(jìn)行
。
HAART,通常在抗PCP治療的2
7.1.3 預(yù)防 (1)預(yù)防指征:CD4+
數(shù)
T淋巴細(xì)胞計(jì)
1
HAART<200
片/d(0.
者個(gè)
48
。/μL的和青少年,包括孕婦及接受
~
(2)
0.96/
藥物選擇
d)同樣有效
:首選
。
SMZ
若患者對(duì)該藥不能
-TMP,2片/d與
耐受
3
CD
個(gè)月時(shí)
4,T替代藥品有氨苯砜淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)增加到。PCP
,可停止預(yù)防用藥。如果
>200患者經(jīng)
CD
個(gè)
4
/μ
+
LHAART并持續(xù)后
+≥
計(jì)數(shù)又降低到<200個(gè)/μL時(shí),應(yīng)重新開始預(yù)防
T淋巴細(xì)胞
用藥。
7.2 結(jié)核病
7.2.1 診斷 結(jié)核病可發(fā)生在任何CD4+
胞計(jì)數(shù)水平的艾滋病患者。艾滋病合并結(jié)核病的診
T淋巴細(xì)
斷需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、輔助檢查、病理學(xué)檢查以及影
?390?
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期 ChinJClinInfectDis,October2015,Vol.8,No.5
像學(xué)檢查結(jié)果來進(jìn)行綜合判斷,尤其要注意發(fā)生于HIV感染者的結(jié)核病在臨床表現(xiàn)以及診斷方面有其
自身特點(diǎn),不能將一般結(jié)核病的診斷方法簡(jiǎn)單地套
用于艾滋病合并結(jié)核病的診斷中,在進(jìn)行診斷時(shí)應(yīng)
+注意患者的免疫功能狀態(tài),CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較
+高患者的表現(xiàn)與普通結(jié)核病患者類似,而CD4T淋
巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低的患者常表現(xiàn)為肺外結(jié)核病??顾崛?/p>
涂片和培養(yǎng)仍是確診結(jié)核病的主要方法。
7.2.2 治療 艾滋病患者結(jié)核病的治療原則與非
艾滋病患者相同,但抗結(jié)核藥物使用時(shí)應(yīng)注意與抗
病毒藥物之間的相互作用及配伍禁忌。
治療藥物:異煙肼(H)、利福平(R)、利福布汀
(LB)、乙胺丁醇(E)、吡嗪酰胺(Z),根據(jù)情況也可
選用對(duì)氨基水楊酸鈉(PAS)、阿米卡星(A)、喹諾酮
類抗菌藥物及鏈霉素(S)等。藥物劑量及主要不良
反應(yīng)見表2。
如果結(jié)核分枝桿菌對(duì)一線抗結(jié)核藥物敏感,則
使用異煙肼+利福平(或利福布?。野范〈迹?/p>
吡嗪酰胺進(jìn)行2個(gè)月的強(qiáng)化期治療,然后使用異煙
肼+利福平(或利福布汀)進(jìn)行4個(gè)月的鞏固期治
療。對(duì)抗結(jié)核治療的反應(yīng)延遲(即在抗結(jié)核治療2
個(gè)月后仍有結(jié)核病相關(guān)臨床表現(xiàn)或者結(jié)核分枝桿菌
培養(yǎng)仍為陽性)、骨和關(guān)節(jié)結(jié)核病患者,抗結(jié)核治療
療程應(yīng)延長(zhǎng)至9個(gè)月。中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核患者,療
程應(yīng)延長(zhǎng)到9至12個(gè)月。
對(duì)于艾滋病合并結(jié)核病患者均建議先給予抗結(jié)
核治療,之后啟動(dòng)抗病毒治療。鑒于免疫炎性反應(yīng)
重建綜合征(IRIS)即便出現(xiàn)也很少導(dǎo)致死亡,目前主
[5-10]+張盡早HAART。對(duì)于CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<
200個(gè)/μL的患者,建議肺結(jié)核患者抗結(jié)核治療2
周內(nèi)開始HAART,而中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)核者建議抗結(jié)
+核治療4周后再開始HAART。對(duì)于CD4T淋巴細(xì)
胞計(jì)數(shù)>200個(gè)/μL,肺結(jié)核病情較嚴(yán)重者,如低體
重指數(shù)、低血紅蛋白、低白蛋白血癥以及器官功能障
礙等,建議在抗結(jié)核8周內(nèi)抗病毒治療,如病情較
輕,則可在抗結(jié)核2周后再開始HAART。對(duì)于
+CD4T淋巴細(xì)胞>200個(gè)/μL而患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)
結(jié)核感染者,應(yīng)盡早啟動(dòng)HAART。HIV感染孕婦合
并活動(dòng)性結(jié)核病,為了母親健康和阻斷HIV母嬰傳
播,HAART應(yīng)盡早進(jìn)行。如合并耐藥結(jié)核病(MDR-TB或XDR-TB),在確定結(jié)核分枝桿菌耐藥使用二
線抗結(jié)核藥物后2~4周內(nèi)開始HAART。對(duì)于合并
結(jié)核病的患者,需密切監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)并注意藥
物間相互作用,必要時(shí)調(diào)整抗病毒或抗結(jié)核藥物的
劑量,必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。
[5,11-12]7.2.3 預(yù)防 如患者結(jié)核潛伏感染相關(guān)檢
測(cè)(推薦的檢測(cè)方法為T-SPOT檢測(cè))結(jié)果為陽性,
可用以下方案進(jìn)行干預(yù):優(yōu)選方案:異煙肼300mg,
1次/d,口服,共9個(gè)月;或異煙肼,2次/周,每次
900mg,共用9個(gè)月。聯(lián)合使用維生素B6可減少周
圍神經(jīng)炎發(fā)生(25mg/d,口服,用至預(yù)防用藥療程
結(jié)束)。替代方案:利福平600mg,1次/d,口服,連
用4個(gè)月;或口服利福布汀,連用4個(gè)月(劑量依據(jù)ART用藥不同而具體調(diào)整)。在進(jìn)行預(yù)防性化療之
前應(yīng)注意排除活動(dòng)性結(jié)核病的可能。
7.3 非結(jié)核分枝桿菌感染 艾滋病患者可并發(fā)非
結(jié)核分枝桿菌感染,其中主要為鳥分枝桿菌(MAC)
感染。
7.3.1 診斷?。停粒酶腥镜呐R床癥狀同活動(dòng)性結(jié)核
病相似,但全身播散性病變更為常見,可累及多臟
器,表現(xiàn)為貧血、肝脾腫大及全身淋巴結(jié)腫大。確診
有賴于從血液、淋巴結(jié)、骨髓以及其他無菌組織或體
液中培養(yǎng)出非結(jié)核分枝桿菌,并通過DNA探針、高
效液相譜或生化反應(yīng)進(jìn)行菌種鑒定。膠體金法可
表2 抗結(jié)核藥物劑量及主要不良反應(yīng)
劑量
藥物名稱
<50kg
異煙肼
鏈霉素
利福平
乙胺丁醇
對(duì)氨基水楊酸鈉
吡嗪酰胺
利福布汀
0.3
0.75
0.45
0.75
8.0
1.5
0.3
(g)
≥50kg
0.3
0.75
0.6
1.0
8.0
1.5
0.3
兒童(mg/kg)
10~15
20~30
10~20
-
150~250
30~40
5
主要不良反應(yīng)
肝毒性、末梢神經(jīng)炎
聽力障礙、腎功能障礙、過敏反應(yīng)
肝毒性、胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)
視力障礙、視野改變
肝毒性、胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)
肝毒性、胃腸反應(yīng)、痛風(fēng)
皮疹、胃腸反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少
注:“-”.不推薦用于13歲以下兒童
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋?,October2015,Vol.8,No.5
?391?
用于臨床非結(jié)核分枝桿菌的初步鑒定,采用PCR加
基因測(cè)序的方法可對(duì)臨床分離的常見分枝桿菌進(jìn)行
鑒定。糞便或活檢組織的抗酸染涂片與培養(yǎng)以及
影像學(xué)檢查等可協(xié)助診斷。
7.3.2 治療?。停粒酶腥局委煹氖走x方案:克拉霉
素500mg/次,2次/d(或阿奇毒素500mg/d)+乙
-1-1胺丁醇15mg?kg?d,同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用利福布汀
(300~600mg/d)可提高生存率和降低耐藥。嚴(yán)重
+感染及嚴(yán)重免疫抑制(CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<-1-150個(gè)/μL)患者可加用阿米卡星(10mg?kg?d,
瀉,水樣便或者血水樣便,伴有腹痛。胃鏡或者腸鏡
可見到黏膜潰瘍,組織病理學(xué)可以見到CMV的包涵
體。治療:藥物同上,療程3~4周或癥狀體征消失
后維持用藥。CMV腦炎:神經(jīng)精神改變,昏睡、精
神錯(cuò)亂、意識(shí)模糊,遲鈍,失語,視力障礙,無力,癲癇
發(fā)作,面癱等。診斷依賴于腦脊液或者腦組織PCR
進(jìn)行CMVDNA的檢測(cè),敏感性為80%,特異性為
90%。治療上采用更昔洛韋聯(lián)合膦甲酸鈉治療3~
6周,劑量同上,而后維持治療直至免疫功能重建。
7.4.3 HAART 在抗CMV治療開始2周內(nèi)盡快
肌肉注射,1次/d)或喹諾酮類抗菌藥物,如左氧氟
沙星或莫西沙星,療程9~12月。其他分枝桿菌感
染的治療需根據(jù)具體鑒定的菌種以及藥敏檢測(cè)結(jié)果
采取相應(yīng)的治療措施。
在抗MAC治療開始2周后盡快啟動(dòng)HAART。
7.3.3 預(yù)防 CD4+
的艾滋病患者需要給予預(yù)防性治療
T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)﹤
,方案是克拉霉
50個(gè)/μL
素500mg/次,2次/d;或阿齊霉素,1200mg/周。
如果患者不能耐受克拉霉素和阿齊霉素,可以選擇
利福布汀進(jìn)行預(yù)防治療,常規(guī)劑量為300mg,
1次/d。如患者經(jīng)HAART使CD4+
加到﹥100個(gè)/μL并持續(xù)≥3個(gè)月時(shí)
T淋巴細(xì)胞數(shù)增
,可停止預(yù)防
用藥。一旦患者CD4+
就應(yīng)再次給予預(yù)防性治療
T淋巴細(xì)胞數(shù)﹤
。
50個(gè)/μL,
播散性MAC感染者在完成治療(12個(gè)月以上)
后,需要長(zhǎng)期維持治療(治療方案與初始治療方案
一致)直至患者CD4+
100個(gè)/μL,并持續(xù)≥6個(gè)月時(shí)為止
T淋巴細(xì)
。
胞數(shù)增加到>
7.4 巨細(xì)胞病毒感染 巨細(xì)胞病毒(CMV)感染是
艾滋病患者最常見的皰疹病毒感染。CMV可侵犯
患者多個(gè)器官系統(tǒng),包括眼睛、肺、消化系統(tǒng)、中樞神
經(jīng)系統(tǒng)等,其中巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎是艾滋
病患者最常見的CMV感染。
7.4.1 CMV視網(wǎng)膜炎的診斷和治療 診斷:患者
常表現(xiàn)為快速視力下降,確診有賴于眼底鏡檢查。
治療:更昔洛韋5~7.5mg/kg,靜脈滴注,每12
小時(shí)1次,療程14~21d;然后5mg?kg-1?d-1序貫
維持治療。也可使用膦甲酸鈉180mg?kg-1?d-1,
分2~3次用(靜脈應(yīng)用需水化),2~3周后改為
90mg?kg-1?d-1,靜脈滴注,1次/d。病情危重或
單一藥物治療無效時(shí)可二者聯(lián)用。CMV視網(wǎng)膜炎
可球后注射更昔洛韋。
7.4.2 其他部位CMV感染的診斷和治療?。茫停?/p>
食道炎或者腸炎:發(fā)熱、吞咽困難或者吞咽疼痛,腹
啟動(dòng)HAART。
7.4.4 預(yù)防 CMV感染不主張進(jìn)行一級(jí)預(yù)防。對(duì)
于CD4+
期檢查眼底
T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)
。一旦出現(xiàn)CMV
<200
病
個(gè)
,應(yīng)積極治療
/μL的患者,
,
可定
在疾
病控制之后需序貫用藥以預(yù)防復(fù)發(fā)。在經(jīng)HAART
后CD4+
月以上時(shí)可以考慮停止預(yù)防給藥
T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>100個(gè)
。
/μL且持續(xù)6個(gè)
7.5 單純皰疹和水痘帶狀皰疹病毒感染
7.5.1 診斷 依據(jù)臨床表現(xiàn)常可明確診斷。
7.5.2 治療 主要治療藥物包括阿昔洛韋、泛昔洛
韋、伐昔洛韋和膦甲酸鈉,不同部位和類型的感染,治
療療程不同。(1)口唇單純皰疹:阿昔洛韋400mg,
3次/d,口服,或泛昔洛韋500mg,2次/d,口服,療程
5~10d。(2)生殖器單純皰疹(療程5~14d):阿昔
洛韋400mg,3次/d,口服,或泛昔洛韋500mg,
2次/d,口服,療程5~14d。(3)重型黏膜單純皰
疹:阿昔洛韋5mg/kg,每8小時(shí)1次,靜脈滴注,待
黏膜損傷開始愈合后改阿昔洛韋400mg,3次/d,口
服,傷口完全愈合后停藥。(4)阿昔洛韋耐藥的單
純皰疹:膦甲酸鈉80~20mg/kg治療(分3次給
藥),直到治愈。(5)局部皮膚帶狀皰疹:泛昔洛韋
500mg,3次/d,口服或伐昔洛韋1g,3次/d,口服,
療程7~10d。(6)嚴(yán)重的皮膚黏膜病變:阿昔洛韋
10mg/kg,每8小時(shí)1次,靜脈滴注,病情穩(wěn)定后伐昔
洛韋1g,3次/d,口服,直到所有病變消失。(7)急性
視網(wǎng)膜壞死:阿昔洛韋10mg/kg,每8小時(shí)1次,靜脈
滴注,病情穩(wěn)定后伐昔洛韋1g,3次/d,口服。
7.6 弓形蟲腦病
7.6.1 診斷 臨床表現(xiàn)為局灶或彌漫性中樞神經(jīng)
系統(tǒng)損害。頭顱CT呈單個(gè)或多個(gè)低密度病灶,增
強(qiáng)掃描呈環(huán)狀或結(jié)節(jié)樣增強(qiáng)MRI,
發(fā)射掃描
表現(xiàn)為顱內(nèi)多發(fā)長(zhǎng)
(PET)檢測(cè)有助于臨床診斷
T1和長(zhǎng)周圍一般有水腫帶T2信號(hào)。
。確診依賴腦
。正電子
組織活檢。
?392?
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期 ChinJClinInfectDis,October2015,Vol.8,No.5
7.6.2 治療?。ǎ保┎≡委煟旱谝淮我野粪奏?/p>
100mg,2次/d,口服。此后劑量根據(jù)體重而變化:
體重≤60kg,乙胺嘧啶50mg,口服,1次/d+磺胺
嘧啶1000mg,口服,每6小時(shí)1次+甲酰四氫葉酸
10~25mg,口服,1次/d;體重>60kg,乙胺嘧啶
75mg,口服,1次/d+磺胺嘧啶1500mg,口服,每6
小時(shí)1次+甲酰四氫葉酸10~25mg,口服,1次/d。
替代治療:SMZ-TMP30mg/kg,口服,每12小時(shí)1
次加或不加克林霉素600mg/次,每8小時(shí)1次,靜
脈給藥;或者SMZ-TMP30mg/kg,口服,每12小時(shí)1
體(3~4mg?kg?d)。5-氟胞嘧啶100~150
-1-1mg?kg?d,分3~4次口服。誘導(dǎo)治療期至少2
周,在腦脊液培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后改為氟康唑(400mg/d)進(jìn)行
鞏固期治療,鞏固治療期至少8周,而后改為氟康唑
(200mg/d)進(jìn)行維持治療,維持期至少1年,持續(xù)至
+患者通過抗病毒治療后CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>
200個(gè)/μL并持續(xù)至少6個(gè)月時(shí)可停藥。誘導(dǎo)期替代
方案:氟康唑800~1200mg,1次/d,聯(lián)合5-氟胞嘧啶
-1-1100~150mg?kg?d(每天分4次服),共治療6
周或者單用氟康唑1200~2000mg,1次/d,治療
-1-1
次加或不加阿奇霉素0.5g,1次/d,靜脈給藥。療
程至少6周。(2)對(duì)癥治療:降顱壓、抗驚厥、抗癲
癇等。(3)HAART:在抗弓形蟲治療開始的同時(shí)盡
快啟動(dòng)HAART。
7.6.3 預(yù)防 對(duì)無弓形蟲腦病病史但CD4+
細(xì)胞數(shù)<100個(gè)/μL且弓形蟲抗體IgG陽性的患者
T淋巴
應(yīng)給予預(yù)防用藥,一般采用SMZ-TMP,2片/次,
1次/d。對(duì)既往患過弓形蟲腦病者要長(zhǎng)期用乙胺嘧
啶(25~50mg/d)聯(lián)合磺胺嘧啶(2~4g/d)預(yù)防,
直至CD4+
3個(gè)月。一
T淋巴細(xì)胞增加到
旦CD4+>200個(gè)/μL并持續(xù)≥
100個(gè)/μL,需重新開始預(yù)防用藥
T淋巴細(xì)
。
胞數(shù)下降到<
7.7 真菌感染
7.7.1 診斷 臨床上常見的是假絲酵母菌感染和
新型隱球菌感染。除此之外在南方或潮濕多雨地區(qū)
馬爾尼菲青霉也較常見,診斷依靠臨床表現(xiàn)或感染
部位發(fā)現(xiàn)病原體。血或腦脊液隱球菌膠凝膠實(shí)驗(yàn)
可輔助診斷新型隱球菌感染。
7.7.2 治療
7.7.2.1 假絲酵母菌感染 口腔假絲酵母菌感染:
首選制霉菌素局部涂抹加碳酸氫鈉漱口水漱口,療
效欠佳時(shí)選用口服氟康唑100mg/d,共7~14d。
食道假絲酵母菌感染:氟康唑100~400mg/d,
口服,不能耐受口服者靜脈注射氟康唑進(jìn)行治療,療
程為14~21d?;蛘咭燎颠颍玻埃埃恚?,1次/d,口
服,共14~21d。對(duì)于合并口腔真菌感染的患者應(yīng)
盡快進(jìn)行HAART,可在抗真
7.
HAART菌感染的同時(shí)進(jìn)行
7.2.2
。
新型隱球菌感染[13]?。ǎ保┎≡委煟悍譃?/p>
誘導(dǎo)期、鞏固期和維持期三個(gè)階段進(jìn)行治療,誘導(dǎo)期
治療經(jīng)典方案為兩性霉素B+5-氟胞嘧啶。兩性霉
素B從0.02~0.1mg?kg-1?d-1開始,逐漸增加劑
量至0.5~0.7mg?kg-1?d-1,兩性霉素B不良反應(yīng)
較多,需嚴(yán)密觀察。不能耐受者可用兩性霉素B脂質(zhì)
10~12周。(2)降顱壓治療:首選甘露醇,顱壓不易
控制者可行腰椎穿刺術(shù)降低顱壓,重癥者可行側(cè)腦室
外引流或腦脊液腦室腹腔分流術(shù)。
7.7.2.3 肺隱球菌感染 推薦使用氟康唑,
400mg/d口服或靜脈滴注,療程12個(gè)月,如抗病毒
治療后CD4+
年后停止氟康唑維持治療
T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)
。艾滋病合并隱球菌肺炎
>100個(gè)/μL在治療1
的患者應(yīng)在抗隱球菌治療2周內(nèi)盡早進(jìn)行HAART。
有研究顯示對(duì)于合并隱球菌腦膜炎的患者過早進(jìn)行HAART
延遲,對(duì)于
可能會(huì)增加病死率
CD4+,
患者建議在抗隱球菌治療
T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)小于
故HAART
2周內(nèi)開始HAART
50
應(yīng)考慮適當(dāng)
個(gè)/μ[5,14]L的
。
7.7.2.4 馬爾尼菲青霉病 輕型感染的治療:伊曲
康唑200mg,2次/d,口服8周,伊曲康唑200mg,
1次/d,口服至CD4+
且持續(xù)6個(gè)月。替代方案
T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)
:伏立康唑400
>100
mg,
個(gè)
每
/μ
12
L
小時(shí)1次,口服1d,然后改為200mg,每12小時(shí)1
次,口服12周,然后伊曲康唑200mg,1次/d,口服
至CD4+
月。重型
T
感
淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)
染的治療:兩
>100
性霉
個(gè)
素
/μ
B
L,
脂
且持續(xù)
質(zhì)體
6
3
個(gè)
~
4mg?kg-1?d-1或兩性霉素B0.5~0.7mg?kg-1?d-1,
靜脈滴注2周,而后改為伊曲康唑200mg,2次/d,
口服CD10周,然后伊曲康唑200mg,1次/d,口服至
+
替代方案
4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)
:伏立康唑6
>
mg
100
?kg
個(gè)-/1μ
?
L
d
,且持續(xù)-1,每12
6
小時(shí)
個(gè)月;
1
次,靜脈滴注1d,然后改為4mg?kg-1?d-1,每12
小時(shí)1次,靜脈滴注3d,改為伊曲康唑口200mg,
2次/d,口服達(dá)12周,然后伊曲康唑200mg,1次/d,
口服至CD4+
個(gè)月。
T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)>100個(gè)/μL且持續(xù)6
7.7.3 預(yù)防 一般不推薦一級(jí)預(yù)防,如患者反復(fù)出
現(xiàn)假絲酵母菌感染或感染的程度較重,可考慮預(yù)防
用藥,首選氟康唑口服:100mg/次,1次/d。對(duì)于曾
患隱球菌感染的患者需長(zhǎng)期維持治療以防止復(fù)發(fā),
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋?,October2015,Vol.8,No.5
?393?
首選氟康唑口服:200mg/次,1次/d,也可使用同劑
+量的伊曲康唑替代。當(dāng)患者的CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)
數(shù)>100個(gè)/μL并持續(xù)至少3個(gè)月時(shí),可停止預(yù)防
+用藥。一旦CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<100個(gè)/μL,須
再次給予預(yù)防性治療。
8 高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療
8.1 治療目標(biāo) (1)減少HIV相關(guān)疾病的發(fā)病率
和病死率、減少非艾滋病相關(guān)疾病的發(fā)病率和病死
率,使患者獲得正常的期望壽命,改善生活質(zhì)量;
(2)抑制病毒復(fù)制使病毒載量降低至檢測(cè)下限并減少
病毒變異;(3)重建或者維持免疫功能;(4)減少異常
的免疫激活;(5)減少HIV的傳播、預(yù)防母嬰傳播。
8.2 國(guó)內(nèi)現(xiàn)有抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物介紹 目前國(guó)際
上共有六大類30多種藥物(包括復(fù)合制劑),分為
核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶
抑制劑(NNRTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、整合酶抑制
劑、融合抑制劑(FIs)及CCR5抑制劑。國(guó)內(nèi)的抗反
轉(zhuǎn)錄病毒治療(ARV)藥物有NNRTIs、NRTIs、PIs和整
合酶抑制劑四類,共18種(包含復(fù)合制劑),見表3。
表3 國(guó)內(nèi)現(xiàn)有抗反轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)藥物介紹
藥物名稱
齊多夫定
(Zidovudine)
縮寫
AZT
類別
NRTIs
用法與用量
:300mg/次,2次/d
新生兒/嬰幼兒:2mg/kg,4次/d
2兒童:160mg/m體表面積,3次/d
主要不良反應(yīng)ARV藥物間相互作用
和注意事項(xiàng)
備注
已有國(guó)產(chǎn)藥1.骨髓抑制、嚴(yán)重的貧血不能與司他夫定
或中性粒細(xì)胞減少癥;(d4T)合用
2.胃腸道不適:惡心、嘔
吐、腹瀉等;
3.磷酸肌酸激酶(CPK)和ALT升高;酸酸中毒和/
或肝脂肪變性
不良反應(yīng)少,且較輕微,偶
有頭痛、惡心、腹瀉等不適
-拉米夫定
(Lamividine)
3TCNRTIs:150mg/次,2次/d或
300mg/次,1次/d;
新生兒:2mg/kg,2次/d;
兒童:4mg/kg,2次/d
:300mg/次,2次/d
新生兒/嬰幼兒:不建議用本藥
兒童:8mg/kg,2次/d,最大劑量
300mg,2次/d。:300mg/次,1次/d,
與食物同服
已有國(guó)產(chǎn)
阿巴卡韋
(Abacavir)
ABCNRTIs1.高敏反應(yīng),一旦出現(xiàn)高
敏反應(yīng)應(yīng)終身停用本藥;
2.惡心、嘔吐、腹瀉等
1.腎臟毒性
2.輕至中度消化道不適,
如惡心、嘔吐、腹瀉等
3.代謝如低磷酸鹽血癥,
脂肪分布異常
4.可能引起酸中毒和/或
肝脂肪變性
1.頭痛、腹瀉、惡心和皮
疹,程度從輕到中等嚴(yán)重;
2.皮膚素沉著
見AZT與3TC
有條件時(shí)應(yīng)在使用
前查HLA-B5701,
如陽性不推薦使用
-
已注冊(cè)
替諾福韋
(Tenofovirdisoproxil)
TDFNRTIs已有進(jìn)口藥
恩曲他濱
(Emtricitabine)
齊多夫定/
拉米夫定
(Combivir,AZT+3TC)
FTCNRTIs
NRTIs
:0.2g/次,1次/d,
可與食物同服
:1片/次,2次/d
-已有國(guó)產(chǎn)藥
見AZT已有國(guó)產(chǎn)藥
齊多夫定/拉米
夫定/阿巴卡韋
(Trizivir,AZT+
3TC+ABC)
恩曲他濱替諾FTC/TDF
福韋片
(Truvada)
奈韋拉平
(Nevirapine)
NVP
NRTIs:1片/次,2次/d見AZT、3TC和ABC見AZT和ABC已注冊(cè)
NRTIs
NNRTIs
1次/d,1片/次,口服,隨食物或單獨(dú)
服用均可
:200mg/次,2次/d
新生兒/嬰幼兒:5mg/kg,2次/d
兒童:<8歲,4mg/kg,2次/d;
>8歲,7mg/kg,2次/d
注意:奈韋拉平有導(dǎo)入期,即在開始治
療的最初14d,需先從治療量的一半
開始(1次/d),如果無嚴(yán)重的不良反
應(yīng)才可以增加到足量(2次/d)
見FTC、TDF-已注冊(cè)
1.皮疹,出現(xiàn)嚴(yán)重的或可
致命性的皮疹后應(yīng)終身停
用本藥;
2.肝損害。出現(xiàn)重癥肝炎
或肝功能不全時(shí),應(yīng)終身
停用本藥
引起PI類藥物血
濃度下降;與茚地
那韋(IDV)合用
時(shí),IDV劑量調(diào)整
至1000mg,3次/d
已有國(guó)產(chǎn)藥
?394?
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋?,October2015,Vol.8,No.5
續(xù)表3
藥物名稱
依非韋倫
(Efavirenz)
縮寫
EFV
類別
NNRTIs
用法與用量
:600mg/次,1次/d
兒童:體重15~25kg:200~300mg,
1次/d;25~40kg:300~400mg,
1次/d;>40kg:600mg,1次/d
睡前服用
主要不良反應(yīng)
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,如
頭暈、頭痛、失眠、抑郁、非
正常思維等;可產(chǎn)生長(zhǎng)期
神經(jīng)精神作用;可能與自
殺意向相關(guān);
2.皮疹;
3.肝損害;
4.高脂血癥和高甘油三酯
血癥
皮疹、惡心、腹瀉、嘔吐、乏
力、周圍神經(jīng)病、頭痛、血
壓升高等
主要為抑郁、失眠、頭痛和
皮疹
ARV藥物間相互
作用和注意事項(xiàng)
與IDV合用時(shí),IDV
劑量調(diào)整到
1000mg,3次/d;不
建議與沙奎那韋
(SQV)合用
備注
已有進(jìn)口藥
和國(guó)產(chǎn)藥物
依曲韋林
(Etravirine)
ETVNNRTIs:200mg/次,2次/d,飯后服用不建議與NVP、EFV、替拉那韋/利
托那韋(TPV/r)和
未增強(qiáng)的PIs合用
妊娠安全分類中被
列為B類藥物,與
其余ARV藥物無明
顯相互作用;不應(yīng)與
其他NNRTI類合用
由于RTV可引起較
重的胃腸道不適,大
多數(shù)患者無法耐受
本藥。故多作為其
他PI類藥物的激動(dòng)
劑,僅在極少的情況
下單獨(dú)
已注冊(cè)
利匹韋林
(Rilpivirine)
RPVNNRTIs25mg/次,1次/d,隨進(jìn)餐服用已注冊(cè)
利托那韋
(Ritonavir)
RTVPIs:在服藥初至少用二周的時(shí)間將
服用量逐漸增加至600mg/次,
2次/d,通常為:第1~2天,口服,
300mg/次,2次/d;第3~5天,口服,
400mg/次,2次/d;第6~13天,口
服,500mg/次,2次/d
1.惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛
等;
2.外周神經(jīng)感覺異常;
3.轉(zhuǎn)氨酶和γGT的升高;
4.血脂異常;
5.糖耐量降低,但極少出
現(xiàn)糖尿?。?/p>
6.應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)時(shí)可出現(xiàn)
脂肪的重新分布
主要為腹瀉、惡心、血脂異
常,也可出現(xiàn)頭痛和轉(zhuǎn)氨
酶升高
已注冊(cè)
洛匹那韋/
利托那韋
(Lopinavir/Ritonavir)
替拉那韋
(Tipranavir)
LPV/rPIs:2片/次,2次/d(每粒含量:LPV
200mg,RTV50mg)
兒童:7~15kg,LPV12mg/kg和RTV
3mg/kg,2次/d;LPV15~40kg,
10mg/kg和RTV2.5mg/kg,2次/d
:500mg/次,2次/d,同時(shí)服用
RTV200mg,2次/d。與食物同服提
高血藥濃度。
400mg/次,1次/d,與食物同時(shí)服用
可增加生物利用度,避免與抑酸劑同
時(shí)服用
與去羥肌苷(ddI)合
用時(shí),ddI應(yīng)在本藥
服用前1h或服用
后2h再口服
已有進(jìn)口藥
TPVPIs腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、乏
力、轉(zhuǎn)氨酶升高,甘油三酯
升高等
主常見的不良反應(yīng)為惡
心、嘔吐、腹瀉、腹痛、皮
疹、發(fā)熱、失眠、眩暈、抑
郁、肌痛、黃疸,可誘發(fā)糖
尿病和血糖升高,對(duì)血液
病患者可能會(huì)增加出血傾
向,可使心電圖顯示P-R
間期延長(zhǎng),黃疸發(fā)生率與
劑量相關(guān)
肝損害
與ddI合用時(shí),與本
藥服用要間隔2h
已注冊(cè)
阿扎那韋
(Atazanavir)
ATVPIs若與EFV或TDF聯(lián)
用,則ATV300mg
與RTV100mg,
1次/d合用
已注冊(cè)
達(dá)茹那韋
(Darunavir)
DRVPIs:600mg/次,2次/d,同時(shí)服用利
托那韋100mg,2次/d,與食物同服提
高血藥濃度
:400mg/次,2次/d
妊娠安全分類中被
列為B類藥物
已注冊(cè)
拉替拉韋
(Raltegravir)
RAL整合酶
抑制劑
常見的有腹瀉、惡心、頭
痛、發(fā)熱等,少見的有腹
痛、乏力、肝腎損害等
-已注冊(cè)
注:“-”.無相關(guān)數(shù)據(jù);NRTIs.核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;NNRTIs.非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;PIs.蛋白酶抑制劑;服用方法中2次/d=每
12h服藥1次,3次/d=每8h服藥1次
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋?,October2015,Vol.8,No.5
[15-20]
?395?
8.3 及青少年抗病毒治療時(shí)機(jī)與方案
8.3.1 及青少年開始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的時(shí)
機(jī) 在開始HAART前,一定要取得患者的配合和
同意,教育好患者服藥的依從性;如患者存在嚴(yán)重的
機(jī)會(huì)性感染和既往慢性疾病急性發(fā)作期,應(yīng)控制病
情穩(wěn)定后開始治療(表4)。
表4 及青少年開始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的時(shí)機(jī)
臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)
臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)
急性期
有癥狀
無癥狀
?。茫模矗粤馨图?xì)胞<350個(gè)/μL
CD4+
治療(服用單劑奈韋拉平預(yù)防母嬰傳播的婦女除
外)的患者推薦一線方案見表5。
表5 推薦及青少年初治患者抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案
一線治療推薦方案:
TDF(ABC)+3TC(FTC)
或基于PI:LPV/r或ATV
或其他:RAL
替代方案:
AZT+3TC+EFV或NVP或RPV
+基于NNRTI:EFV
推薦意見
推薦意見
建議治療
建議治療
建議治療
建議治療
考慮治療。存在以下情況時(shí)
建議治療:高病毒載量(>
5+
注:TDF.替諾福韋;ABC.阿巴卡韋;3TC.拉米夫定;FTC.恩曲
他濱;AZT.齊多夫定;NNRTI.非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;EFV.依非
韋倫;PI.蛋白酶抑制劑;LPV/r.洛匹那韋/利托那韋;ATV.阿扎那
韋;RAL.拉替拉韋;NVP.奈韋拉平;RPV.利匹韋林
CD4+T淋巴細(xì)胞350~500個(gè)/μL
T淋巴細(xì)胞>500個(gè)/μL
10拷貝/mL)、CD4T淋
巴細(xì)胞數(shù)下降較快(每年降
低>100個(gè)/μL)、心血管疾
病高風(fēng)險(xiǎn)、合并活動(dòng)性HBV/HCV感染、HIV相關(guān)
腎臟疾病、妊娠
者要盡量避免使用含NVP的治療方案,合并HCV
感染的避免使用含NVP的方案。RPV僅用于病毒
5載量小于10拷貝/mL的患者。
8.4 特殊人抗病毒治療
[21-29]8.4.1 兒童?。龋桑指腥緝和瘧?yīng)盡早開始抗病
對(duì)于基線CD4T淋巴細(xì)胞>250個(gè)/μL的患+
8.3.2 及青少年初始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案
初治患者推薦方案為2種NRTIs+1種NNRTIs
或2種NRTIs+1種增強(qiáng)型PIs(含利托那韋)?;?/p>
于我國(guó)可獲得的抗病毒藥物,對(duì)于未接受過抗病毒
毒治療,如果沒有及時(shí)抗病毒治療,艾滋病相關(guān)死亡
率在出生后第一年達(dá)到20%~30%,第二年可以超
過50%。
8.4.1.1 HIV感染兒童抗病毒治療時(shí)機(jī)與方案
見表6和表7。
表6 兒童抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)機(jī)建議
人建議解讀
1.研究證據(jù)已非常明確,HIV疾病進(jìn)展在年幼孩子非常迅速且不
可預(yù)期
2.延遲治療將造成嚴(yán)重且不可逆的損失,包括生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、免
疫功能及神經(jīng)認(rèn)知功能障礙
3.目前醫(yī)學(xué)界已經(jīng)達(dá)到廣泛共識(shí),治療所有HIV感染的嬰幼兒,
無論其CD4+T淋巴細(xì)胞多少,都應(yīng)盡早開始抗病毒治療,這將帶
來明確的臨床益處
1.目前大多數(shù)指南鼓勵(lì)治療所有5歲以下的兒童,2歲以下兒童
的治療優(yōu)先對(duì)于年齡稍長(zhǎng)的兒童,其對(duì)HIV的耐受性較嬰幼兒
稍好,疾病進(jìn)展速度稍慢
2.在CD4+T淋巴細(xì)胞檢測(cè)可及性差或檢測(cè)質(zhì)量差的地區(qū),如果
要求使用CD4+T淋巴細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果來確定治療標(biāo)準(zhǔn),將延緩治
療的開始。在該年齡段,CD4+T淋巴細(xì)胞并不是一個(gè)衡量該階
段嬰幼兒是否開始治療的好標(biāo)準(zhǔn)。
1.在該年齡段,CD4閾值已和一致,同治療標(biāo)準(zhǔn)治療所
有的CD4+T淋巴細(xì)胞<500個(gè)/μL者,CD4+T淋巴細(xì)胞<
350個(gè)/μL者優(yōu)先治療
2.臨床標(biāo)準(zhǔn):WHO分期3或4期疾病者全部治療,無論CD4+T
淋巴細(xì)胞水平
對(duì)于年齡大的青少年,建議啟動(dòng)治療的情況還包括:
感染HIV的孕婦和哺女性HIV單陽配偶的感染方(降低HIV傳播風(fēng)險(xiǎn))
嬰幼兒(<
無論CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果或世界衛(wèi)生組織(WHO)臨
1歲)床分期如何,均應(yīng)啟動(dòng)抗病毒治療(強(qiáng)烈建議,中等質(zhì)量證
據(jù))
兒童(1~<
無論CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)結(jié)果或WHO臨床分期如何,均
5歲)應(yīng)啟動(dòng)抗病毒治療(有條件建議,極低質(zhì)量證據(jù))以下情況
應(yīng)優(yōu)先啟動(dòng)治療:
所有1~2歲HIV感染患兒、重癥或晚期艾滋病患兒(WHO
臨床3或4期)、CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤750個(gè)/μL或<
25%者(以兩者數(shù)值較低者為準(zhǔn))
兒童(5歲
及以上的兒
童及青少
年)
CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤500個(gè)/μL時(shí)應(yīng)當(dāng)啟動(dòng)抗病毒治療
以下情況應(yīng)優(yōu)先啟動(dòng)治療:
重癥或晚期艾滋病患兒(WHO臨床3或4期)或CD4+T
淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤350個(gè)/μL(強(qiáng)烈建議,中等質(zhì)量證據(jù))
其他應(yīng)該啟動(dòng)治療的情況包括:
活動(dòng)性結(jié)核病患者
合并感染HBV的重癥慢性肝病患者
?396?
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋?,October2015,Vol.8,No.5
表7 兒童抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療方案
年齡
<3歲兒童
首選一線方案
LPV/r
備選一線方案
AZT+3TC+NVP
說明
1.由于年齡非常小的嬰幼兒體內(nèi)藥物代謝很快,且由于免疫系統(tǒng)功能尚未
發(fā)育完全,使感染不易被控制,體內(nèi)病毒載量含量很高,因此嬰幼兒治療需
要非常強(qiáng)有力的方案
2.AZT或ABC作為一個(gè)NRTI使用(首選ABC)
3.曾暴露于NNRTI藥物的嬰幼兒選擇LPV/r
4.TDF不能用于該年齡段兒童
5.d4T已不再繼續(xù)推薦使用,除非一些特殊臨床情況
3~10歲兒童ABC+3TC+EFVAZT/TDF+3TC+NVP/EFV/LPV/r
>10歲以上兒
童及青少年
ABC+3TC+EFVTDF/AZT+3TC+
NVP/EFV/LPV/r
1.美國(guó)已批準(zhǔn)TDF使用于3歲以上兒童,我國(guó)指南暫未推薦該藥應(yīng)用于
該年齡段兒童
2.d4T已不再繼續(xù)推薦使用,除非一些特殊臨床情況
ABC或AZT+3TC+ABC+3TC+NVP
注:ABC.阿巴卡韋;AZT.齊多夫定;3TC.拉米夫定;LPV/r.洛匹那韋/利托那韋;EFV.依非韋倫;NVP.奈韋拉平;TDF.替諾福韋;NNRTI.非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑;d4T.司他夫定
8.4.1.2?。龋桑指腥緝和目狗崔D(zhuǎn)錄病毒治療效果
監(jiān)測(cè) (1)病毒載量是衡量抗病毒治療效果的首要
檢測(cè)指標(biāo),治療6個(gè)月后,每年或懷疑治療失敗時(shí)檢
+測(cè);(2)CD4T淋巴細(xì)胞可作為監(jiān)測(cè)抗病毒治療效
果的另一項(xiàng)有益的指標(biāo),每3~6個(gè)月檢測(cè)1次,但
其本身不能確定治療成功或失?。唬ǎ常┡R床監(jiān)測(cè)是
兒童監(jiān)測(cè)的必要部分,每次隨訪都應(yīng)進(jìn)行身高、體
重、生長(zhǎng)發(fā)育標(biāo)志及依從性監(jiān)測(cè)。
8.4.1.3 兒童的二線治療?。ǎ保┮痪€NNRTI-方案
失敗,換用含激動(dòng)劑的PI+2NRTIs(含激動(dòng)劑的PI
首選LPV/r)(強(qiáng)烈推薦,中等證據(jù));(2)3歲以下
兒童的一線LPV/r-方案失敗,維持同一方案并提高
依從性(有條件推薦,低度證據(jù));(3)3歲以上兒
童的一線LPV/r-方案失敗,換用NNRTI+2NRTIs;NNRTI首選EFV(有條件推薦,低度證據(jù));(4)治
療失敗后NRTIs的替換,ABC或TDF更換為AZT,AZT或d4T更換為TDF或ABC(強(qiáng)烈推薦,低度
證據(jù))。
8.4.1.4 功能性治愈 早期的抗病毒治療可以在
數(shù)量上或質(zhì)量上限制儲(chǔ)存庫(kù)的病毒復(fù)制能力,但在
停藥后會(huì)出現(xiàn)再次病毒反彈,目前仍需要更多嬰幼
兒感染早期治療方面的研究。
8.4.2 孕婦 參見“11.HIV母嬰垂直傳播阻斷”
部分。
8.4.3 哺期婦女 母喂養(yǎng)具有傳播HIV的風(fēng)
險(xiǎn),感染HIV的母親應(yīng)盡可能避免母喂養(yǎng)。如果
堅(jiān)持要母喂養(yǎng),則整個(gè)哺期都應(yīng)繼續(xù)抗病毒治
療。治療方案與懷孕期間抗病毒方案一致,且新生
兒在6月齡之后立即停止母喂養(yǎng)。
8.4.4 合并結(jié)核分枝桿菌感染者 有關(guān)抗反轉(zhuǎn)錄
病毒治療的時(shí)機(jī)參見“7.常見機(jī)會(huì)性感染的診治與
預(yù)防”中“7.2結(jié)核病”中相關(guān)內(nèi)容。艾滋病合并結(jié)
核病患者推薦的一線抗病毒治療方案是:AZT
(TDF)+3TC(FTC)+EFV,如果患者使用利福布
汀抗結(jié)核治療,也可選擇含蛋白酶抑制劑的抗病毒
治療方案。
8.4.5 靜脈藥物依賴者美沙酮維持 靜脈藥物依
賴者開始抗病毒治療的時(shí)機(jī)與普通患者相同,但應(yīng)
注意成癮性會(huì)影響患者的服藥依從性,故在開
始抗病毒治療前應(yīng)充分向患者說明依從性對(duì)治療成
敗的重要性,并盡量采用簡(jiǎn)單的治療方案、固定劑量
聯(lián)合方案,有條件者可考慮首選含RAL的抗病毒方
案。持續(xù)監(jiān)督藥物分發(fā)可有效提高依從性。另外,
應(yīng)注意抗病毒藥物與美沙酮之間的相互作用。
8.4.6 合并HBV感染者 制訂HAART方案時(shí)應(yīng)
當(dāng)兼顧HIV、HBV兩種病毒的抗病毒治療,更換方
案時(shí)需要保留對(duì)HBV有活性的藥物。當(dāng)患者需要
+抗HBV治療時(shí),無論其CD4T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高低,
建議盡早開始HAART。為避免HBV相關(guān)的IRIS
的發(fā)生和避免單用核苷類所致耐藥問題,HIV/HBV
合并感染患者的HAART方案核苷類藥物選擇推薦TDF+3TC(FTC)。治療過程中需要每3~6個(gè)月監(jiān)
測(cè)HBVDNA(定量)。如因?yàn)槟I功能不全而不能使
用TDF,HAART方案需加用恩替卡韋(Entecavir)。
尤其是基線HBVDNA大于20000IU/mL時(shí),不能
使用1個(gè)對(duì)HBV有活性的核苷類藥物方案以避免
誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生。
8.4.7 合并HCV感染者 HAART藥物宜選擇肝
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋螅希悖簦铮猓澹颍玻埃保?,Vol.8,No.5
?397?
臟毒性小的藥物,尤其當(dāng)HCVRNA陽性,應(yīng)避免使
用含NVP的治療方案。有條件者可考慮首選含RAL的抗病毒方案。合并HCV感染均要進(jìn)行抗
HCV治療。盡量避免同時(shí)抗HCV和抗HIV,如確
需同時(shí)治療需要考慮兩種治療方案藥物間毒副作用
+的累加以及藥物代謝的相互影響。CD4T淋巴細(xì)
胞數(shù)>350個(gè)/μL可先抗HCV治療,抗HCV結(jié)束后
+再開始HAART;CD4T淋巴細(xì)胞數(shù)﹤200個(gè)/μL,推
薦先抗HIV治療,待免疫功能得到一定程度恢復(fù)后
+再適時(shí)開始抗HCV治療;當(dāng)CD4T淋巴細(xì)胞數(shù)
8.5.2 病毒耐藥性檢測(cè) 病毒耐藥是導(dǎo)致抗病毒
治療失敗的主要原因之一,對(duì)抗病毒療效不佳或失
敗者可行耐藥檢測(cè)。
8.5.3 藥物不良反應(yīng)觀察 抗病毒藥物的不良反
應(yīng)及耐受性影響患者的服藥依從性,進(jìn)而影響抗病
毒治療的成敗,所以適時(shí)監(jiān)測(cè)并及時(shí)處理藥物的不
良反應(yīng)對(duì)于提高治療效果至關(guān)重要。
輕微的藥物不良反應(yīng)可通過對(duì)癥處理得到緩
解。對(duì)于比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)則需替換藥物和調(diào)整
方案:使用AZT后出現(xiàn)嚴(yán)重貧血、高酸血癥等可
200~350個(gè)/μL時(shí),如肝功能異?;蜣D(zhuǎn)氨酶升高
(﹥2×ULN)的患者宜先抗HCV治療,對(duì)藥物耐
受、肝功能好轉(zhuǎn)以后再開始HAART。如果因?yàn)楦鞣N
原因暫時(shí)不能抗HCV,即使CD4+
500個(gè)/μL也需要HAART。
T淋巴細(xì)胞數(shù)>
抗HCV治療方案和療程與普通HCV感染相
同。盡管直接抗病毒藥物(DAAs)在HIV/HCV合
并感染的抗HCV治療方面取得良好效果,但長(zhǎng)效干
擾素(PegIFN)聯(lián)合利巴韋林仍然是目前國(guó)內(nèi)基本
的治療DDAs方案,特別是對(duì)于HCV非1型患者。在
利巴韋林抗
不能獲得的情況下
HCV治療。對(duì)于合并
,應(yīng)該盡快使用
HIV的
PegIFN
HCV感染
加
者,DAAs用藥方案及療效基本同單純HCV感染
者,應(yīng)注意與ART用藥相互作用,并應(yīng)參照丙型肝
炎治療相關(guān)指南。
8.5 抗病毒治療監(jiān)測(cè) 在抗病毒治療過程中要定期
進(jìn)行臨床評(píng)估和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè),以評(píng)價(jià)治療的效果,及
時(shí)發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物的不良反應(yīng),以及是否產(chǎn)生病毒耐
藥性等,必要時(shí)更換藥物以保證抗病毒治療的成功。
8.5.1 療效評(píng)估 抗病毒治療的有效性主要通過
以下三方面進(jìn)行評(píng)估:病毒學(xué)指標(biāo)、免疫學(xué)指標(biāo)和臨
床癥狀,其中病毒學(xué)的改變是最重要的指標(biāo)。
(1)病毒學(xué)指標(biāo):大多數(shù)患者抗病毒治療后血
漿病毒載量4周內(nèi)應(yīng)下降1個(gè)lg以上,在治療后的
3~6個(gè)月病毒載量應(yīng)達(dá)到檢測(cè)不到的水平。
(2)免疫學(xué)指標(biāo):在HAART后3個(gè)月,CD4+
淋巴細(xì)胞數(shù)與治療前相比增加了30%或在治療后
T
1
年CD4+
有效。
T淋巴細(xì)胞數(shù)增長(zhǎng)100個(gè)/μL,提示治療
(3)臨床癥狀:反映抗病毒治療效果的最敏感
的一個(gè)指標(biāo)是體重增加,對(duì)于兒童可觀察身高、營(yíng)養(yǎng)
及發(fā)育改善情況。機(jī)會(huì)性感染的發(fā)病率和艾滋病的
病死率可以大大降低。在開始抗病毒治療后最初的
3個(gè)月出現(xiàn)的機(jī)會(huì)性感染應(yīng)與IRIS相鑒別。
更換TDF(兒童ABC),出現(xiàn)酸酸中毒則停用所有
的NRTI,換用EFV+LPV/r,酸中毒糾正后半年可以
使用含TDF
疹
(TDF的方案。AZT出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制改為
EFV)或肝炎
兒童ABC
肝功能受損
出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹(3
)。
~4
NVP出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹(3級(jí)以上皮
)更換為
(3級(jí)肝功能受損
LPV
級(jí)以上皮疹
/r。EFV
))
出現(xiàn)持續(xù)而嚴(yán)重
或肝炎更換為(3LPV~4/級(jí)r。
的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,如果是非合并結(jié)核患者或者
非合并肝炎患者,可以更換為NVP;否則如果合并
肝炎者可以更換為LPV/r,合并結(jié)核者要合理評(píng)估
決定。
8.5.4 藥物濃度檢測(cè) 特殊人用藥在條件允許
情況下可進(jìn)行治療藥物濃度監(jiān)測(cè),如兒童、妊娠婦女
及腎功能不全患者等。
8.6 換藥標(biāo)準(zhǔn)和治療失敗患者的抗病毒治療[30]
在初始抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療過程中出現(xiàn)病毒學(xué)失敗應(yīng)
進(jìn)行抗反轉(zhuǎn)錄病毒二線治療RNA。(1)病毒學(xué)抑制:HIV
(2)病毒學(xué)失敗
水平確定低于可用檢測(cè)手段的最低檢測(cè)下限
:不能達(dá)到或維持HIVRNA<200
。
拷貝/mL的病毒復(fù)制抑制程度。(3)不完全病毒學(xué)
應(yīng)答:抗HIV治療24周后未能達(dá)到典型病毒抑制水
平而連續(xù)兩次血漿檢測(cè)HIVRNA≥200拷貝/mL。
患者基線HIVRNA水平可能會(huì)影響達(dá)到病毒學(xué)應(yīng)
答的時(shí)限,此外,一些治療用藥方案本身需要更多時(shí)
間才能達(dá)到病毒學(xué)抑制的程度。(4)病毒學(xué)反彈:
在達(dá)到病毒學(xué)抑制后出現(xiàn)HIVRNA≥200拷貝/mL
的情況。(5)一過性低病毒血癥(Virologicblip):在
達(dá)到病毒學(xué)抑制后出現(xiàn)單獨(dú)某一次的HIVRNA可
檢測(cè)水平,之后再次呈現(xiàn)病毒學(xué)抑制的情況。
病毒學(xué)治療失敗的定義:在持續(xù)進(jìn)行HAART
的患者中HIVRNA
出現(xiàn)治療失敗時(shí)應(yīng)首先評(píng)估患者的治療依從
持續(xù),開始治療>200拷貝(啟動(dòng)或/mL。調(diào)整)48周后血漿
性、藥物-藥物或藥物-食物相互作用;尤其依從性是
?398?
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋?,October2015,Vol.8,No.5
治療成敗的決定因素。若上述問題解決而HIVRNA
抑制仍無明顯改善,則需進(jìn)行耐藥檢測(cè)。根據(jù)耐藥
性測(cè)定的結(jié)果調(diào)整治療方案。二線治療方案的選擇
原則是使用至少2種,最好3種具有抗病毒活性的
藥物(可以是之前使用的藥物種類中具有抗病毒活
性的藥物);任何二線治療方案都應(yīng)包括至少一個(gè)
具有完全抗病毒活性的PI/r加用一種未曾使用過
的藥物類型或一種NNRTI。新方案的治療目標(biāo)與
初始治療相同。
毒藥物來進(jìn)行抗病毒治療。建議與腫瘤科專家一同
制定診治方案。
11 HIV母嬰垂直傳播阻斷[33]
預(yù)防艾滋病母嬰傳播應(yīng)該綜合考慮三個(gè)原則:
(1)降低HIV母嬰傳播率;(2)提高嬰兒健康水平和
嬰兒存活率;(3)關(guān)注母親及所生兒童的健康。預(yù)
防艾滋病母嬰傳播的有效措施為:盡早服用抗反轉(zhuǎn)
錄病毒藥物干預(yù)+安全助產(chǎn)+產(chǎn)后喂養(yǎng)指導(dǎo)。
9 免疫重建炎性反應(yīng)綜合征(IRIS)
9.1 診斷?。桑遥桑邮侵赴滩』颊咴诮?jīng)抗病毒治療
后免疫功能恢復(fù)過程中出現(xiàn)的一組臨床綜合征,主
要表現(xiàn)為發(fā)熱、潛伏感染的出現(xiàn)或原有感染的加重
或惡化。多種潛伏或活動(dòng)的機(jī)會(huì)性感染在抗病毒治
療后均可發(fā)生IRIS,如結(jié)核病及非結(jié)核分枝桿菌感
染、PCP、CMV感染、水痘-帶狀皰疹病毒感染、弓形
蟲病、新型隱球菌感染等,在合并HBV及HCV感染
時(shí)IRIS可表現(xiàn)為病毒性肝炎的活動(dòng)或加重。IRIS
多出現(xiàn)在抗病毒治療后3個(gè)月內(nèi),需與原發(fā)或新發(fā)
的機(jī)會(huì)性感染相鑒別。除了機(jī)會(huì)性感染,其他疾病
如結(jié)節(jié)病和卡波西肉瘤也可出現(xiàn)IRIS。
9.2 治療[31] IRIS出現(xiàn)后應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行抗病毒治
療。表現(xiàn)為原有感染惡化的IRIS通常為自限性,不
用特IRIS殊處理而自愈;而表現(xiàn)為潛伏感染出現(xiàn)的
應(yīng)用激素或非甾體類抗炎藥控制
,需要進(jìn)行針對(duì)性的抗病原治療
。激素避免用于卡
;嚴(yán)重者可短期
波西肉瘤患者以及不確定的TB-IRIS患者(即不能
排除治療無效的情況)。CMV感染患者慎用激素,
如需要使用,應(yīng)當(dāng)采取短程口服治療。
9.3 預(yù)防?。桑遥桑影l(fā)生的高危因素有[32]:首次進(jìn)行
抗病毒治療、基線病毒載量高及基線CD4+
胞數(shù)
T淋巴細(xì)
IRIS較低者。此類患者在抗病毒治療后應(yīng)
行抗病毒治療或抗病毒治療前積極發(fā)現(xiàn)潛在的機(jī)會(huì)
的發(fā)生。有效控制急性期機(jī)會(huì)性感染后再進(jìn)警惕
性感染可降低IRIS的發(fā)生率。
10 艾滋病相關(guān)腫瘤
主要有淋巴瘤和卡波西肉瘤。確診依賴病理活
檢。治療需根據(jù)患者的免疫狀態(tài)給予個(gè)體化綜合性
治療,包括手術(shù)、化療和放療(具體請(qǐng)參考相關(guān)指
南)?;熕幬锘蚍派渚€的劑量應(yīng)根據(jù)患者的免疫
狀態(tài)給予調(diào)整,需要注意抗病毒藥物和化療藥物之
間的相互作用,盡量選擇骨髓抑制作用較小的抗病
11.1 抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物干預(yù)
11.1.1 所有感染HIV的孕婦不論其CD4+
細(xì)胞計(jì)數(shù)多少或臨床分期如何,均應(yīng)終身維持治療
T淋巴
。
推薦方案:AZT+3TC+LPV/r,如果孕婦出現(xiàn)Hb≤
90g/L,或者基線時(shí)中性粒細(xì)胞低于0.75×109/L,
可使用TDF替換AZT。
替換方案:TDF/AZT+3TC+NVP(NVP只可以
用于CD4+
3TC+EFV(
T
妊娠
淋巴細(xì)胞
3個(gè)月內(nèi)禁用
<250個(gè)/
EFV
μL
,
的女性
由于EFV
),TDF
對(duì)胎
+
兒有潛在的不良風(fēng)險(xiǎn),育齡婦女在使用期間應(yīng)避免
懷孕)。所以對(duì)那些有懷孕意愿的或者不采取避孕措
施的婦女,應(yīng)選用不含EFV的其他抗病毒治療方案。
艾滋病感染母親所生兒童應(yīng)在出生后盡早
(6~12h內(nèi))開始服用抗病毒藥物,常規(guī)給予AZT
或NVP,至生后4~6周,對(duì)于孕期抗病毒治療不滿
4周或產(chǎn)時(shí)發(fā)現(xiàn)感染的孕產(chǎn)婦所生兒童服用抗病毒
藥物延長(zhǎng)至生后6~12周,具體詳見“預(yù)防艾滋病、
梅毒和乙肝母嬰傳播工作實(shí)施方案”。
11.2 安全助產(chǎn) 對(duì)于已確定HIV感染的孕婦,主
動(dòng)提供預(yù)防艾滋病母嬰傳播咨詢與評(píng)估,由孕產(chǎn)婦
及其家人在知情同意的基礎(chǔ)上做出終止妊娠或繼續(xù)
妊娠的決定。
對(duì)于選擇終止妊娠的HIV感染孕婦,應(yīng)給予安
全的人工終止妊娠服務(wù),應(yīng)盡早手術(shù),以減少并發(fā)癥
的發(fā)生。對(duì)于選擇繼續(xù)妊娠的孕婦,應(yīng)給予優(yōu)質(zhì)的
孕期、產(chǎn)后母喂養(yǎng)等問題的咨詢,并采取相應(yīng)
的干預(yù)措施。
應(yīng)當(dāng)為HIV感染孕婦及其家人提供充分的咨
詢,告知住院分娩對(duì)保護(hù)母嬰安全和實(shí)施預(yù)防HIV
母嬰傳播措施的重要作用,幫助其及早確定分娩醫(yī)
院,盡早到醫(yī)院待產(chǎn)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)為HIV感
染孕產(chǎn)婦提供安全的助產(chǎn)服務(wù)HIV,盡量避免可能增加
吸引器或產(chǎn)鉗助產(chǎn)
母嬰傳播危險(xiǎn)的會(huì)陰側(cè)切
、宮內(nèi)胎兒頭皮監(jiān)測(cè)等損傷性操
、人工破膜、使用胎頭
作,減少在分娩過程中HIV傳播的概率。
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期 ChinJClinInfectDis,October2015,Vol.8,No.5
?399?
11.3 產(chǎn)后喂養(yǎng)指導(dǎo) 應(yīng)當(dāng)對(duì)HIV感染孕產(chǎn)婦所
生兒童提倡人工喂養(yǎng),避免母喂養(yǎng),杜絕混合喂
養(yǎng)。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)與HIV感染孕產(chǎn)婦及其家人就
人工喂養(yǎng)的接受性、知識(shí)和技能、負(fù)擔(dān)的費(fèi)用、是否
能持續(xù)獲得足量、營(yíng)養(yǎng)和安全的代品、及時(shí)接受醫(yī)
務(wù)人員綜合指導(dǎo)和支持等條件進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于具備
人工喂養(yǎng)條件者盡量提供人工喂養(yǎng),并給予指導(dǎo)和
支持;對(duì)于因不具備人工喂養(yǎng)條件而選擇母喂養(yǎng)
的感染產(chǎn)婦及其家人,要做好充分的咨詢,指導(dǎo)其堅(jiān)
持正確的純母喂養(yǎng),且在整個(gè)哺期間必須堅(jiān)持
液的醫(yī)療器械、物品;暴露類型為暴露源沾染了不完
整的皮膚或黏膜,但暴露量小且暴露時(shí)間較短。
(2)二級(jí)暴露:暴露源為體液或者含有體液、血
液的醫(yī)療器械、物品;暴露類型為暴露源沾染了不完
整的皮膚或黏膜,暴露量大且暴露時(shí)間較長(zhǎng);或暴露
類型為暴露源刺傷或割傷皮膚,但損傷程度較輕,為
表皮膚擦傷或針刺傷(非大型空心針或深部穿刺
針)。
(3)暴露:暴露源為體液或含有體液、血液
的醫(yī)療器械、物品;暴露類型為暴露源刺傷或割傷皮
抗病毒治療,喂養(yǎng)時(shí)間最好不超過6個(gè)月。
同時(shí),應(yīng)為HIV感染孕產(chǎn)婦所生兒童提供常規(guī)
、生長(zhǎng)發(fā)育監(jiān)測(cè)、感染狀況監(jiān)測(cè)、預(yù)防營(yíng)養(yǎng)不良
指導(dǎo)、免疫接種、艾滋病檢測(cè)服務(wù)(包括抗體檢測(cè)和
早期核酸檢測(cè))等服務(wù)。
12 HIV職業(yè)暴露后處理[34]
業(yè)暴露是指衛(wèi)生人員在職業(yè)工作中與
HIV暴露分為職業(yè)暴露和非職業(yè)暴露。HIV
HIV
職
感
染者的血液、組織或其他體液等接觸而具有感染
12.
HIV
1
的危險(xiǎn)
暴露危險(xiǎn)度評(píng)估
。
12.1.1 暴露源及其危險(xiǎn)度 確定具有傳染性的暴
露源包括血液、體液、精液和分泌物。腦脊液、
關(guān)節(jié)液、胸水、腹水、心包積液、羊水也具有傳染性,
但其引起感染的危險(xiǎn)程度尚不明確。糞便、鼻分泌
物、唾液、痰液、汗液、淚液、尿液及嘔吐物通常認(rèn)為
不具有傳染性。
暴露源危險(xiǎn)度的分級(jí):(1)低傳染性:病毒載量
水平低、無癥狀或高CD4水平;(2)高傳染性:病毒
載量水平高、AIDS晚期、原發(fā)HIV感染、低CD4水
平;(3)暴露源情況不明:暴露源所處的病程階段不
明、暴露源是否為HIV感染,以及污染的器械或物
品所帶的病毒載量不明。
12.1.2 暴露途徑及其危險(xiǎn)度 發(fā)生職業(yè)暴露的途
徑包括:暴露源損傷皮膚(刺傷或割傷等)和暴露源
沾染不完整皮膚或黏膜。如暴露源為HIV感染者
的血液,那么經(jīng)皮膚損傷暴露感染HIV的危險(xiǎn)性為
0.3%,經(jīng)黏膜暴露為0.09%,經(jīng)不完整皮膚暴露的
危險(xiǎn)度尚不明確,一般認(rèn)為比黏膜暴露低。高危險(xiǎn)
度暴露因素包括:暴露量大、污染器械直接刺破血
管、組織損傷深。
12.1.3 暴露程度分級(jí)
(1)一級(jí)暴露:暴露源為體液或者含有體液、血
膚,但損傷程度較重,為深部傷口或割傷物有明顯可
視的血液。
12.2 HIV職業(yè)暴露后的處理原則?。ǎ保┯梅试硪?/p>
和流動(dòng)的清水清洗被污染局部;(2)污染眼部等黏
膜時(shí),應(yīng)用大量等滲氯化鈉溶液反復(fù)對(duì)黏膜進(jìn)行沖
洗;(3)存在傷口時(shí),應(yīng)輕柔擠壓傷處,盡可能擠出
損傷處的血液,再用肥皂液和流動(dòng)的清水沖洗傷口;
(4)用75%的酒精或0.5%碘伏對(duì)傷口局部進(jìn)行消
毒、包扎處理。
12.3?。龋桑直┞逗箢A(yù)防性抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療
12.3.1 治療方案
12.
LPV
3.
/r推薦方案為:TDF+FTC(3TC)+
2
或
開始治療的時(shí)間及療程
RAL。
在發(fā)生HIV暴
露后盡可能在最短的時(shí)間內(nèi)(盡可能在2h內(nèi))進(jìn)行
預(yù)防性用藥,最好不超過24h,但即使超過24h,也
建議實(shí)施預(yù)防性用藥。用藥方案的療程為連續(xù)服用
28d。
12.3.3 預(yù)防治療的適應(yīng)證 當(dāng)HIV感染狀態(tài)不
明或暴露源不明時(shí),一級(jí)暴露后通常不進(jìn)行預(yù)防用
藥。HIV感染狀態(tài)不明時(shí),二級(jí)或暴露后通常
不進(jìn)行預(yù)防;暴露源不明時(shí),通常不進(jìn)行預(yù)防。如暴
露源來源于HIV高危者則采取預(yù)防用藥;對(duì)于有可
能暴露于HIV感染者時(shí)采取預(yù)防用藥。
12.4 HIV暴露后的監(jiān)測(cè) 發(fā)生HIV暴露后立即、
4周、8周、12周和6月后檢測(cè)HIV抗體。一般不推
薦進(jìn)行HIVP24抗原和HIVRNA測(cè)定。
12.5 預(yù)防職業(yè)暴露的措施?。ǎ保┻M(jìn)行可能接觸患
者血液、體液的診療和護(hù)理工作時(shí),必須佩戴手套,
操作完畢脫去手套后,應(yīng)立即洗手;(2)在進(jìn)行有可
能發(fā)生血液、體液飛濺的診療和護(hù)理操作過程中,醫(yī)
務(wù)人員除需佩戴手套和口罩外,還應(yīng)帶防護(hù)眼鏡;當(dāng)
有可能發(fā)生血液、體液大面積飛濺,有污染操作者身
體的可能時(shí),還應(yīng)穿上具有防滲透性能的隔離服;
(3)醫(yī)務(wù)人員在進(jìn)行接觸患者血液、體液的診療和
?400?
中華臨床感染病雜志2015年10月第8卷第5期?。茫瑁椋睿剩茫欤椋睿桑睿妫澹悖簦模椋?,October2015,Vol.8,No.5
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護(hù)理操作時(shí),若手部皮膚存在破損時(shí),必須戴雙層手
套;(4)使用后的銳器應(yīng)當(dāng)直接放入不能刺穿的利
器盒內(nèi)進(jìn)行安全處置;抽血時(shí)建議使用真空采血器,
并應(yīng)用蝶型采血針;禁止對(duì)使用后的一次性針頭復(fù)
帽;禁止用手直接接觸使用過的針頭、刀片等銳器。
撰寫組成員(以姓氏筆畫為序):
毛青、王輝、王敏、王福祥、孫麗君、盧洪洲、葉寒輝、李太生、
呂瑋、江建寧、朱彪、李惠琴、何云、孫永濤、張彤、吳昊、何艷、
吳南屏、何盛華、沈銀忠、張躍新、陳諧捷、張福杰、周伯平、趙
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紅心、趙敏、趙清霞、徐小元、唐小平、黃紹標(biāo)、郭威、蔡衛(wèi)平、
穆薇薇、魏紅霞
秘書:沈銀忠
顧問:李蘭娟
參 考 文 獻(xiàn)
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(收稿日期:2015-9-29)
(本文編輯:彭芳)
?醫(yī)學(xué)資訊?
ERManI蛋白:抵御HIV感染的天然防御力
美國(guó)密歇根州立大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種阻止HIV復(fù)制的蛋白質(zhì)ERManI,并發(fā)表在最新一期的枟生物化學(xué)雜志枠上。
密歇根州立大學(xué)微生物學(xué)和分子遺傳學(xué)副教授、該研究的作者之一Yong-HuiZheng教授提到,在早期的研究中,他們知道
該蛋白可以干擾傳播HIV-1,但是對(duì)其發(fā)生機(jī)制尚不明確?,F(xiàn)在,他們知道,ERManI是一種關(guān)鍵蛋白質(zhì),而且有潛力作為抗逆
轉(zhuǎn)錄病毒治療。
目前還沒有治愈HIV-1的方法,一旦患者感染了HIV,他們的一生就會(huì)伴隨該病毒。雖然目前有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可用,
但只是抑制艾滋病毒在體內(nèi)復(fù)制,維持其在一個(gè)相對(duì)較低的水平,雖然效果比較明顯,卻不能治愈這種疾病。ERManI的發(fā)現(xiàn),讓研究者看到一種治療該病的方法,雖然還需要幾十年才能以ERManI為基礎(chǔ)對(duì)HIV-1患者進(jìn)行治療,
但這些結(jié)果為未來的研究包括人類細(xì)胞和之后的臨床測(cè)試提供了一個(gè)非常重要的方法。接下來的步驟將是測(cè)試HIV抗性是
否可以通過增加ERManI水平得到提升。
大多數(shù)病毒有病毒外裹層,或者保護(hù)膜,它們組成宿主病原體的類似構(gòu)件進(jìn)行感染宿主。病毒外裹層的表面有病毒糖蛋
白,具有服務(wù)的作用,它引導(dǎo)病毒到達(dá)結(jié)合位點(diǎn),使其感染擴(kuò)散在分子水平上。它們起一個(gè)關(guān)鍵作用:讓病毒進(jìn)入宿主開始蔓
延。Zheng的實(shí)驗(yàn)室首次表明,HIV-1包膜糖蛋白的生物合成可以特異性的被ERManI抑制,ERManI是一個(gè)宿主酶,可以添加
糖到蛋白質(zhì)中,通過靶向識(shí)別ERManI可以減緩HIV-1的傳播。
(原文鏈接:http://news.bioon.com/article/6673124.html?from=timeline&isappinstalled=1)
(來源:生物谷)
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科普白蘿卜和蝦能一起吃嗎及養(yǎng)生十宜與飲食要訣
白蘿卜和蝦都是飲食里面常見的食材,白蘿卜具有豐富的維生素和水分,對(duì)人體具有通氣行氣的、清熱利尿和止咳化痰的作用。白蘿卜的味道是...
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治療腎囊腫的藥方 Microsoft Word 文檔
-2022年4月24日發(fā)(作者:美聯(lián)航永久取消機(jī)票改簽費(fèi))中藥治療腎囊腫的藥方1、熱敷方劑:吳茱萸50克、小茴香100克、干姜50克、丁香50克、肉桂
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喜馬拉雅旱獺基因組提供了極高海拔生活的線索
喜馬拉雅旱獺可以在印度,尼泊爾和巴基斯坦的喜馬拉雅地區(qū)以及中國(guó)青藏高原的海拔5000米的高度生存,其中許多地區(qū)面臨極端寒冷,少量氧氣和
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12月8日哈爾濱市六個(gè)主城區(qū)疫情消息公布 哈爾濱市六區(qū)三輪全員核
溫馨提示:一旦出現(xiàn)發(fā)熱、干咳、乏力、鼻塞、流涕、咽痛、嗅覺味覺減退、結(jié)膜炎、肌痛和腹瀉等癥狀,應(yīng)及時(shí)按規(guī)范程序就診,并主動(dòng)告知1...
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失眠的認(rèn)知-行為治療
-2022年4月17日發(fā)(作者:艾滋病)失眠的認(rèn)知行為療法概述溫州醫(yī)學(xué)院環(huán)境與公共衛(wèi)生學(xué)院09應(yīng)用心理一班李玥席佩玲熊俞胡婉玲張志鵬摘要:引起
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姚晨曬片場(chǎng)對(duì)戲的照片 與白宇、鄭云龍打鬧氛圍歡樂十足
說起姚晨,大家應(yīng)該并不陌生了吧,姚晨不僅擁有顏值,而且還平易近人,人員關(guān)系特別好。在我們眼中的姚晨一直是相夫教子,很容易相處的...