衛(wèi)生微生物綜述 艾滋病
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淺談艾滋病
摘要:艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合癥(acquiredimmuno-deficiency
syndrome,AIDS),是由人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)
感染引起的疾病。該病自從發(fā)現(xiàn)以來就以其傳播快、病死率高和目前尚無法治愈
引起了各方的高度關注。本文主要從艾滋病的流行概況、病毒學、臨床表現(xiàn)以及
診斷治療方面淺談艾滋病。
關鍵詞:艾滋病,流行概況,病毒學,臨床表現(xiàn),診斷治療。
艾滋病,即為獲得性免疫缺陷綜合癥(acquiredimmuno-deficiency
syndrome,AIDS),自1981年發(fā)現(xiàn)以來因為其高傳播速度,高病死率以及目前
尚無有效地治療方式而廣受關注。
一、艾滋病的流行病學
科學研究發(fā)現(xiàn),艾滋病最初是在西非傳播的,是某慈善組織做了一批針對某
流行病疫苗捐給非洲某國,但他們不知道做疫苗用的黑猩猩攜帶有艾滋病毒。艾
滋病感染人后便迅速在人中傳播開來。
艾滋病傳染主要是通過性行為、體液的交流而傳播,母嬰傳播。體液主要有:
精液、血液、分泌物、汁、腦脊液和有神經(jīng)癥狀者的腦組織中。其他體液
中,如眼淚、唾液和汗液,存在的數(shù)量很少,一般不會導致艾滋病的傳播。
HIV/AIDS流行規(guī)模非常大。截止2001年12月,全球估計HIV/AIDS人數(shù)
達6480萬,其中還存活的HIV感染者達4000萬,因艾滋病死亡的人數(shù)已達2480
萬,比第一次和第二次世界大戰(zhàn)死亡人數(shù)的總和還高。喪母或喪雙親的全球“艾
滋病孤兒”已達1320萬,全球每日仍以新感染14000例以上的速度上升。HIV感
染者的男女性別比例幾乎相等,年齡在15~49歲、女性HIV/AIDS感染者估
計有1760萬。大多數(shù)HIV/AIDS感染者并不知道自己已經(jīng)感染了病毒。其中
全球95%以上的感染者生活在發(fā)展中國家,95%以上的艾滋病死亡也發(fā)生在發(fā)展
中國家。艾滋病已成為世界上僅次于心臟病、腦猝死和急性下呼吸道感染的第四
個主要死亡原因,是世界上造成死亡最多的傳染病,成為很多發(fā)展中國家的主要
疾病負擔。非洲地區(qū)是世界上HIV感染者最多的地區(qū)。1999年全世界90%因母
嬰傳播感染的嬰兒在這里出生,全世界95%以上的艾滋病孤兒生活在這里。
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我國艾滋病流行經(jīng)歷了3個時期:第一階段(1985-1988):國外病例輸入期,
這一時期艾滋病感染報告主要是來華外國人和海外華人,散在分布在沿海一帶城
市。僅在浙江省發(fā)現(xiàn)4例因使用進口凝血第八因子而感染HIV的感染者。
第二階段(1989-1993):播散期,1989年10月在云南西南地區(qū)人中發(fā)
現(xiàn)了146例HIV感染者標志此期的開始。在此期間,大多數(shù)HIV感染報道來源
于云南的注射者(瑞麗注射者HIV感染率估計為70-80%,龍川的感染
率為40%,潞西的感染率為0-5%,(HIV感染率隨著離中緬邊境距離的增長而降
低)。同時,在歸國勞工、性病病人和暗娼中亦有少量HIV陽性者報告。
第三階段(1994-現(xiàn)在):增長期,HIV傳播超出云南省的范圍,在其他地區(qū)的
注射和職業(yè)獻血者中發(fā)現(xiàn)了一定數(shù)量的HIV感染者,全國HIV感染報告數(shù)
量急劇上升,在四川(1995年)、新疆(1996年)、廣西(1997年)的人中發(fā)
現(xiàn)了大量的HIV感染者。同時,經(jīng)性傳播的HIV感染者報告增多,但所占比例
相對不大,但還沒有達到流行的程度。
目前中國31個省、自治區(qū)、直轄市中,30個省有HIV感染者的報告,感染
者大多數(shù)分布在各省的局部地區(qū),多為農(nóng)民。但其他地區(qū)感染數(shù)量在增多,特別
是在長途卡車司機和流動人口中間存在HIV感染的公路沿線,提示傳播在不久
將會更為廣泛。
這一切都說明艾滋病的防范十分嚴峻,是關系到我們切身利益的大事。
二、艾滋病的病毒學
艾滋病是由人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV)感
染引起的。
HIV,直徑約120納米,大致呈球形。病毒外膜是類脂包膜,來自宿主細胞,
并嵌有病毒的蛋白gp120與gp41;gp41是跨膜蛋白,gp120位于表面,并與gp41
通過非共價作用結合。向內(nèi)是由蛋白p17形成的球形基質(Matrix),以及蛋白
p24形成的半錐形衣殼(Capsid),衣殼在電鏡下呈高電子密度。衣殼內(nèi)含有病毒
的RNA基因組、酶(逆轉錄酶、整合酶、蛋白酶)以及其他來自宿主細胞的成
分(如tRNAlys3,作為逆轉錄的引物)。
HIV為RNA逆轉錄病毒,有兩個血清型—I型和II型,它們的遺傳學特征
非常相似,有廣泛的交叉抗原。I型廣泛流行于世界各地。II型雖然已經(jīng)發(fā)現(xiàn)十
2
余年,但是直到現(xiàn)在,仍舊主要局限在西非呈地方性流行,沒有明顯地向其它地
方蔓延的趨勢。
HIV最主要的攻擊對象是CD4+T淋巴細胞。在急性感染期,病毒快速復制
使血液和淋巴器官中出現(xiàn)高濃度的病毒。隨著免疫系統(tǒng)形成對HIV特異的細胞
毒性淋巴細胞,血液中的病毒水平開始下降,這種免疫反應可以使病毒的復制和
清除間形成一種相對平衡的穩(wěn)定狀態(tài),表現(xiàn)為血液中的病毒下降到一定水平后固
定,稱為病毒固定點(Viralset-point)。免疫反應的強度和病毒固定點的高低因
人而異,固定點水平高的人疾病可能進展較快。在艾滋病晚期,病人血液中病毒
量又會上升到比較高的水平。體內(nèi)病毒95%以上在淋巴組織的細胞中,僅1%為
自由病毒,存在于血漿和組織間液中。但血液中的病毒含量和組織中的病毒含量
并非直線相關。
HIV感染臨床過程大致可分為兩個階段:HIV感染和艾滋病。在CD4+細胞
沒有受到嚴重破壞時,感染者沒有明顯的臨床癥狀;一旦HIV大量破壞CD4+
細胞,導致免疫功能的喪失,就可表現(xiàn)出多系統(tǒng)的癥狀和損害,其中主要包
括機會性感染(卡氏肺囊蟲肺炎、白念珠菌病、隱球菌性腦病、弓形體病等)、
腫瘤(如Kapposi氏肉瘤等)、神經(jīng)系統(tǒng)病變(癡呆等)和全身消耗性癥狀等,
這時感染者就進入了艾滋病階段。從HIV感染發(fā)展到艾滋病可能需要數(shù)年到10
年時間。
HIV對熱敏感。56℃30分失去活性,但在室溫保存7天,仍保持活性。不加
穩(wěn)定劑病毒-70℃冰凍失去活性,而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰凍3個
月仍保持活性。對消毒劑和去污劑亦敏感,0.2%次氯酸鈉0.1%漂白粉,70%乙
醇,35%異丙醇、50%乙醚、0.3%H2O20.5%來蘇爾處理5min能滅活病毒,1%NP-40
和0.5%triton-X-100能滅活病毒而保留抗原性。對紫外線、γ射線有較強抵抗力。
三、艾滋病的臨床表現(xiàn)
感染了艾滋病病毒后,一般需要2周時間才能逐漸產(chǎn)生病毒抗體。“窗
口期”是指從感染艾滋病毒后到外周血液中能夠檢測出病毒抗體的這段時
間,一般為2周—3個月。在這段時間內(nèi),血液中檢測不到病毒抗體,但是
具有傳染性。只有等到“窗口期”過后,血液中才會有足夠數(shù)量的艾滋病毒抗體可
以檢測出來。但是不能忽視的是,不同個體對艾滋病毒的免疫反應不一,抗體出
3
現(xiàn)的時間也不一致,尤其對近期具有高危行為的人,一次實驗結果陰性不能輕易
排出感染,應隔2—3個月再檢查一次。
我們可以把艾滋病感染后大致的風味四個期:
1.急性感染期
前面所說的窗口期也在這個時間內(nèi)。HIV侵襲后對機體的刺激所引起的
反應。病人會出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、淋巴結腫大、還會發(fā)生乏力、出汗、惡心、嘔吐、
腹瀉、咽炎等。有的還出現(xiàn)急性無菌性腦膜炎,表現(xiàn)為頭痛、神經(jīng)性癥狀和腦膜
刺激癥。末梢血檢查,白細胞總數(shù)正常,或淋巴細胞減少,單核細胞增加。急性
感染期時,癥狀常較輕微,容易被忽略。當這種發(fā)熱等周身不適癥狀出現(xiàn)后5
周左右,血清HIV抗體可呈現(xiàn)陽性反應。
2.潛伏期
感染者可以沒有任何臨床癥狀,但潛伏期不是靜止期,更不是安全期,病毒
在持續(xù)繁殖,具有強烈的破壞作用。潛伏期指的是從感染HIV開始,到出現(xiàn)艾
滋病臨床癥狀和體征的時間。艾滋病的平均潛伏期,現(xiàn)在認為是2-10年。這對
早期發(fā)現(xiàn)病人及預防都造成很大困難。
3.艾滋病前期
潛伏期后開始出現(xiàn)與艾滋病有關的癥狀和體征,直至發(fā)展成典型的艾滋病的
一段時間。主要的臨床表現(xiàn)有:
⑴.淋巴結腫大此期最主要的臨床表現(xiàn)之一。主要是淺表淋巴結腫大。發(fā)生
的部位多見于頭頸部、腋窩、腹股溝、頸后、耳前、耳后、股淋巴結、頜下淋巴
結等。一般至少有兩處以上的部位,有的多達十幾處。腫大的淋巴結對一般治療
無反應,常持續(xù)腫大超過半年以上。約30%的病人臨床上只有淺表淋巴結腫大,
而無其他全身癥狀。
⑵.全身癥狀病人常有病毒性疾病的全身不適,肌肉疼痛等癥狀。約50%的
病有疲倦無力及周期性低熱,常持續(xù)數(shù)月。夜間盜汗,1月內(nèi)多于5次。約1/3
的病重減輕10%以上,這種體重減輕不能單純用發(fā)熱解釋,補充足夠的熱量
也不能控制這種體重減輕。有的病人頭痛、抑郁或焦慮,有的出現(xiàn)感覺神經(jīng)末梢
病變,可能與病毒侵犯神經(jīng)系統(tǒng)有關,有的可出現(xiàn)反應性精神紊亂。3/4的病人
可出現(xiàn)脾腫大。
4
⑶、各種感染此期除了上述的淺表淋巴結腫大和全身癥狀外,患者經(jīng)常出
現(xiàn)各種特殊性或復發(fā)性的非致命性感染。反復感染會加速病情的發(fā)展,使疾病進
入典型的艾滋病期。約有半數(shù)病人有比較嚴重的腳癬,通常是單側的,對局部治
療缺乏有效的反應,病人的腋窩和腹股溝部位常發(fā)生葡萄球菌感染大皰性膿庖
瘡,病人的周、生殖器、負重部位和口腔黏膜常發(fā)生尖銳濕疣和尋常疣病毒感
染。口唇單純皰疹和胸部帶狀皰疹的發(fā)生率也較正常人明顯增加。口腔白念
珠菌也相當常見,主要表現(xiàn)為口腔黏膜糜爛、充血、有酪狀覆蓋物。
其他常見的感染有非鏈球菌性咽炎,急性和慢性鼻竇炎和腸道寄生蟲感染。
許多病人排便次數(shù)增多,變稀、帶有黏液??赡芘c直腸炎及多種病原微生物對腸
道的侵襲有關。此外,口腔可出現(xiàn)毛狀白斑,毛狀白斑的存在是早期診斷艾滋病
的重要線索。
4.典型的艾滋病期
艾滋病病毒感染的最終階段。此期具有三個基本特點:
①嚴重的細胞免疫缺陷。
②發(fā)生各種致命性機會性感染。
③發(fā)生各種惡性腫瘤。
艾滋病的終期,免疫功能全面崩潰,病人出現(xiàn)各種嚴重的綜合病癥,直至死
亡。
艾滋病病人最后大多死于機會感染,所謂機會感染,即條件致病因素,是指
一些侵襲力較低、致病力較弱的微生物,在免疫功能正常時不能致病,但當
免疫功能減低時則為這類微生物造成一種感染的條件,乘機侵襲致病,
故稱作機會性感染。尸檢結果表明,90%的艾滋病人死于機會感染。能引起艾滋
病機會感染的病原多達幾十種,而且常多種病原混合感染。主要包括原蟲、病毒、
真菌及細菌等的感染。
四、艾滋病的診斷
1、HIV感染的診斷
目前診斷HIV/AIDS主要依靠實驗室檢測。根據(jù)機體感染HIV后的病毒學
和免疫反應,其特異性診斷包括HIV分離培養(yǎng)、HIV抗原、HIVRNA(病毒載量)、
HIV抗體、細胞毒性淋巴細胞反應、細胞因子(CD4、CD8)等項目,但在臨床上
5
實際可以應用的是測定特異性HIV抗體,包括初篩和確認兩個方面。HIV抗體
一般在感染后4周逐漸出現(xiàn),可延續(xù)至終身,是人類重要的感染指標和診斷依據(jù)。
用高質量試劑按照標準程序檢測血液中抗體,其假陽性率和假陰性率都非常低。
我國衛(wèi)生部頒布了檢測程序和結果報告規(guī)定。但是從感染到血清抗體陽轉有一段
窗口期,平均為1個半月到3個月,還有一小部分HIV感染者出現(xiàn)遲緩反應,
自1985年第一個HIV診斷試劑藥盒問世后的10余年來,各國在初篩試劑上如
何同時提高敏感度和特異性上作了大量改進。
目前快速診斷試劑主要采用3種原理,即膠凝集、免疫斑點和免疫層析。
現(xiàn)在我國批準上市的有Abbott生產(chǎn)的Determine試劑,EY生產(chǎn)的金標法,其中
Determine有全血和血清法兩種,全血法的結果更佳。此外,尚有唾液HIV檢測,
尿液HIV檢測和家庭HIV檢測。尿液檢測法,敏感度尚
可,特異性稍低,且尿液檢測陽性者,尚須再做血液檢測,在我國目前研制的還
只有HIV-1型。這里需要指出的是,用于初篩實驗的HIV抗體檢測試劑必須經(jīng)
衛(wèi)生部批準或注冊,并在有效期內(nèi),通過批檢檢定合格,進口試劑還必須要求提
供進口許可證和中國生物制品檢定所檢定合格證書。測試單位須獲得初篩實驗室
資格,操作人員均需上崗培訓,要熟悉業(yè)務、咨詢和政策。
2、艾滋病診斷
目前各國艾滋病診斷標準并不完全統(tǒng)一。美國疾病控制中心(CDC)在1986
年公布了一套診斷標準,1993年又對此標準進行了修訂,其主要診斷標準是HIV
感染者出現(xiàn)高度懷疑為艾滋病的典型臨床表現(xiàn)(如機會性感染、腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)
病變、消耗綜合征等)或者其血液CD4淋巴細胞計數(shù)小于每立方毫米200。1990
年WHO也公布了一套結合臨床癥狀和CD4細胞計數(shù)的診斷標準。
五、艾滋病的治療
艾滋病目前尚無治愈的方法,現(xiàn)在能做的就是對癥治療,控制病情的發(fā)展,
盡量延長病人的生命。
對艾滋病的治療應包括全身療法、抗機會性感染和繼發(fā)性腫瘤治療與抗病毒
療法的綜合性治療。在艾滋病階段,HIV在機體內(nèi)的復制每日平均高達數(shù)10億,
有200~300萬的機體細胞死亡,因此積極殺死或抑制HIV在體內(nèi)復制極其重要。
1987年發(fā)現(xiàn)一種核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI)AZT可以減少艾滋病人的發(fā)病
6
和病死率。隨后又有其它一些NRTI藥物相繼問世。90年代初,抗病毒治療主要
使用單一NRTI藥物,雖然改善了病人的臨床癥狀,但是病毒耐藥性等問題也很
快困擾了療效的改進。因此,人們嘗試聯(lián)合使用NRTI類藥物,并發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥
比單獨使用效果更好。到1995年聯(lián)合用藥很快為發(fā)達國家臨床廣泛采用。
具體為:
(一)抗HIV病毒的藥物主要有:疊氮胸苷,雙脫氧胞苷,雙脫氧肌苷,
雙脫氧胸苷,蘇拉明,三氮唑核苷,磷甲酸鹽等。
(二)應用免疫調(diào)節(jié)的方法治療艾滋病主要是:給病人給予a一干擾素,
白細胞介素一2,粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM—CSF)和粒細胞集落刺激因
子(G-CSF),胸腺素、轉移因子、丙種球蛋白等,還可以自體和異體的骨髓移植、
胸腺移植、輸注淋巴細胞、借用替代療法改善機體的免疫功能,但往往由于排斥
反應、過敏反應導致其效果短暫或難以肯定。
(三)機會性感染疾病的治療
1.抗原蟲感染的治療
2.抗病毒感染的治療
3.抗真菌感染的治療
4.抗細菌感染的治療
(四)抗腫瘤治療:鬼臼毒素,長春花堿,長春新堿,博萊霉素,a一干擾素,
環(huán)磷酰胺等。
(五)中醫(yī)藥治療
(六)手術治療
(七)對癥治療:進食困難者可用鼻胃管或靜脈注入高營養(yǎng),貧血或白細胞、
血小板減少者可輸血,血漿蛋白較低者可輸入白蛋白或血漿。還應注意給氧、補
液和糾正電解質平衡。有絕望情緒和精神癥狀者,應進行心理和精神方面的安撫
治療。有口腔潰瘍或皮膚損害者需加強洗潔等護理工作。
(八)疫苗療法
這是非常好的一個方法,但現(xiàn)在在艾滋病疫苗的研究上還有待進一步提高。
艾滋病離我們每個人都不遙遠,我們應該去了解它,做好防范措施,但愿我
們每一個人都不要感染上這種病。
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