肝硬化患者營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱的臨床研究進展
-
肝臟
2021
年
7
月第
26
卷第
7
期·
717
·
·前沿、探索與爭鳴·
肝硬化患者營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱的臨床研究進展
馬琳
賈繼東
摘要】肌少癥和衰弱是肝硬化患者常見的營養(yǎng)及體能相關(guān)并發(fā)癥,并影響患者生活質(zhì)量和病死率。其發(fā)
【
營養(yǎng)不良、
營養(yǎng)物質(zhì)代謝異常、高血氨、全身炎癥、免疫功能低下及內(nèi)分泌失調(diào)等多個方面。目前對上述并病機制涉及能量攝入降低、
發(fā)癥的評估強調(diào)對身體成分等客觀指標的測定以及制定具有臨床實用性的綜合評分工具,以幫助臨床醫(yī)生對患者進行適
時和個體化干預(yù)。
【關(guān)鍵詞】營養(yǎng)不良;肌少癥;衰弱;診斷
肝硬化;
肝硬化是由多病因引起的慢性進行性肝臟結(jié)構(gòu)和功能障
是造成全球肝臟相關(guān)死亡的首要因素。作為一種慢性消耗礙,
性疾病,肝硬化顯著影響患者營養(yǎng)狀態(tài)和身體機能。在肝硬化
特別是失代償期肝硬化患者中,營養(yǎng)不良()、肌少
malnutrition
)和衰弱()的發(fā)生率很高,并反過來影響肝癥(
sarcoeniafrailt
py
硬化患者的生活質(zhì)量、并發(fā)癥發(fā)生率及病死率。因此,深入理
解肝硬化患者發(fā)生營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱的機制,并對其進
有助于采取積極的干預(yù)措施,從而改善肝行早期識別和診斷,
硬化患者生活質(zhì)量和預(yù)后。
一、營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱的概念
指由于營養(yǎng)物質(zhì)攝入或吸收營養(yǎng)不良是一個廣義的概念,
]
1障礙而導(dǎo)致身體成分和體細胞質(zhì)量的改變[。肌少癥是指由
二)肌少癥
正常肌肉總量和質(zhì)量的維持依賴于肌細胞(
分解和再生能力三者之間的平衡。肝硬化時,營蛋白質(zhì)合成、
養(yǎng)不良和能量代謝異常、高血氨癥、激素水平異常、內(nèi)毒素血癥
和慢性炎癥等因素,通過影響上述平衡最終導(dǎo)致肌少癥。
肝硬化患者存在營養(yǎng)不良和糖代謝障礙,而作為能量補償
機制,機體加速分解脂質(zhì)和蛋白質(zhì)為糖異生提供底物,是肝硬
化患者肌肉消耗的重要原因之一。
高氨血癥通過核因子
κ
,
B
(
nuclearfactorkaaBNFB
)
κ
pp
]
7依賴途徑促進肌肉生長抑制素(
m
)的表達[,而后者
ostatin
y
]
6可抑制肌肉生長[。為清除過高的血氨,骨骼肌會增加谷氨酸
但這會導(dǎo)致
α
酮戊二酸的耗竭而影響三羧和谷氨酰胺的合成,
酸循環(huán),從而引起氧化應(yīng)激和線粒體功能受損,降低肌肉蛋白
]
8的合成[。另外,高血氨也通過促進真核類起始因子
2
的磷酸
]
9。化而抑制蛋白質(zhì)的合成[
于年齡增長(原發(fā)性)或疾?。ɡ^發(fā)性)導(dǎo)致的肌肉量、質(zhì)量和功
繼發(fā)性肌少癥與營養(yǎng)不良及體力活動減少有能的全面下降;
]
2。而衰弱是指由于多個生理系統(tǒng)紊亂而最終導(dǎo)致的機體關(guān)[肝硬化患者體內(nèi)同化類激素如睪酮和胰島素樣生長因子
]
1(,)水平下降[。由于它們都
insulinlike
g
rowthfactor1IGF1
易損性增加和保持自體穩(wěn)態(tài)的能力下降。它是一個多維概念,
與殘疾、肌少癥、營養(yǎng)不良、認知功能受損等都有重疊之處,但
不能被以上任何一個概念單獨替代,而更應(yīng)將其看作是多種缺
]
3陷累積的最終結(jié)果[。
因此其下降將導(dǎo)致蛋白質(zhì)有降低肌肉生長抑制素表達的作用,
]
10合成障礙和肌肉減少[。此外,內(nèi)毒素血癥可導(dǎo)致多種促炎
因子如腫瘤壞死因子(,)、白細
tumornecrosisfactorTNF
ααα
胞介素,)的激活,從而誘發(fā)肌肉蛋白的
6
(
Interleukin6IL6
]
11降解[。
二、肝硬化患者發(fā)生營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱的病理生理
機制
(一)營養(yǎng)不良
對于肝硬化患者,除了進食減少和吸收功
其自身的高代謝狀態(tài)也加速能不良而對營養(yǎng)物質(zhì)攝取不足外,
了營養(yǎng)不良的發(fā)展。研究表明,
34%
的臨床穩(wěn)定期的肝硬化患
[]者靜息能量消耗量比預(yù)計值增加
2
_。肝
0%
以上4_
ENREF16
(三)衰弱
衰弱是多種相互關(guān)聯(lián)的生理系統(tǒng)紊亂共同導(dǎo)
內(nèi)分泌、免疫和骨骼肌系統(tǒng)在衰弱發(fā)生致的結(jié)果。目前神經(jīng)、
機制方面的研究較多,腸道微生態(tài)的作用也同樣受到關(guān)注。
有研究表明,肝硬化患者的肝性腦病可顯著增加衰弱的發(fā)
]
12生風(fēng)險[。反過來,衰弱患者的肌少癥又可加重血氨清除障硬化患者體循環(huán)血管擴張導(dǎo)致的高血流動力學(xué)狀態(tài)以及交感
]
5。神經(jīng)系統(tǒng)過度激活是產(chǎn)生高代謝狀態(tài)的重要機制[從而促進肝性腦病的發(fā)生。因此,肌少癥既是衰弱發(fā)生和礙,
發(fā)展的生物學(xué)基礎(chǔ),也是介導(dǎo)衰弱與不良臨床結(jié)局之間的通
路。
此外,部分患者同時存在腎上腺功能不全及皮質(zhì)醇水平下
降,這將影響其機體能力儲備和應(yīng)激狀態(tài)下的耐受能力,進一
步導(dǎo)致衰弱的發(fā)生。
肝硬化患者營養(yǎng)物質(zhì)代謝障礙是造成營養(yǎng)不良的另一關(guān)
儲存和分解能力下降,使得鍵因素。肝硬化患者肝糖原合成、
糖異生和脂肪酸氧化水平明顯升高。由于糖異生底物主要依
賴于肌糖原和蛋白質(zhì)降解產(chǎn)生的酸和丙氨酸,因此需要加速
]
6肌肉蛋白質(zhì)降解從而為糖異生提供底物[。
100050
作者單位:
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院肝病中心
Copyright?博看網(wǎng)htsReserved.
·
718
·
]
1314衰弱也與慢性炎癥活化和免疫功能缺陷狀態(tài)有關(guān)[。]
21均有相關(guān)性[。
,,,
ChineseHeatoloJul.2021Vol.26No.7
pgy
在肝硬化患者,代表全身炎癥反應(yīng)的中性粒細胞數(shù)目升高和趨
化作用受損,以及炎癥抑制因子白細胞介素均
10
水平的下降,
]
2與肌少癥和衰弱的發(fā)生相關(guān)[。此外,促炎因子
IL6
和
TNF
膳食攝入評定,是通過對患者進餐情況調(diào)查計算出能量和
其他營養(yǎng)素的攝入情況。詳細的膳食攝入評定應(yīng)包括固態(tài)食
物、液態(tài)食物、營養(yǎng)品,以及進餐頻次和間隔,還應(yīng)評估患者是
否存在進食障礙的因素。
二)肌少癥
對肌少癥的綜合評定包括肌肉力量((
muscle
)、肌肉量()和肌肉質(zhì)量()以
musclemassmuscle
q
ualitstrenth
yg
]
22及身體活動能力四個維度[。
也與衰弱存在關(guān)聯(lián)。處于免疫缺陷狀態(tài)的肝硬
α
的慢性升高,
更易感染多種病原體甚至發(fā)生膿毒血癥,這也是衰弱化患者,
患者的特征。
腸道菌與宿主免疫、內(nèi)分泌、骨骼肌和神經(jīng)系統(tǒng)功能狀
態(tài)都有密切聯(lián)系。多項研究表明,肝硬化患者腸道菌豐富度
顯著下降并且與疾病分期平行?;颊吣c道中普氏糞桿菌水平
明顯下降,而腸桿菌科等有害細菌明顯增加。這會導(dǎo)致有益代
謝產(chǎn)物減少、細菌易位和內(nèi)毒素血癥,從而促進衰弱的發(fā)生和
并與肝硬化并發(fā)癥(肝性腦病和細菌感染)的發(fā)生和預(yù)后發(fā)展,
]
15。不良相關(guān)[
肌肉力量的減低是發(fā)現(xiàn)肌少癥的首要線索,常用評估方法
,和椅子站立試驗包括握力測定(
hand
g
ritrenthHGS
)
p
s
g
(,。對于上述兩項檢查的判斷界值,目前
chairstandtestCST
)
國際上尚沒有統(tǒng)一標準。我國《肌少癥共識》建議:靜息狀態(tài)
優(yōu)勢手握力男性
>
,女性
>
1
可排除肌下,
25k8k
gg
為正常,
]
23。少癥[
肌肉量可采用多種工具進行直接測量。對肝硬化患者推
薦的方法是,通過
CT
或
MRI
測量的
L3
水平肌肉面積與身高
平方的比值,計算出
L
,
3
骨骼肌指數(shù)(
skeletalmuscleindex
[]
6)。
SSMIMI
用于診斷肝硬化患者肌肉量減少的界值尚未統(tǒng)
三、肝硬化患者營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱的評估方法及其
預(yù)后價值
(一)營養(yǎng)不良的篩查和評估
歐洲肝病研究協(xié)會建議將
2以及體質(zhì)指數(shù)()/
BMI18.5kmChildPuhC
級的肝硬化
<
gg
患者定義為高營養(yǎng)不良風(fēng)險人,對這
2
類患者可直接進行詳
細營養(yǎng)評定;對其他肝硬化患者,應(yīng)首先采用評分工具(包括皇
家自由醫(yī)院營養(yǎng)優(yōu)先工具和肝臟疾病營養(yǎng)不良篩查工具)進行
營養(yǎng)篩查,有營養(yǎng)不良風(fēng)險者再進行詳細營養(yǎng)評估,包括
]
16成分評定、綜合評分工具及膳食攝入評定[。
一。目前應(yīng)用較多的是基于一項美國研究,建議將男性
<
50
22,22定義為肌少癥。此界值定義下的?。?/p>
<
/
cmm39cmm
]
24。值得注意的是,肌肉少癥與肝移植等待者的死亡率相關(guān)[
]
25量減少在男性患者中更為常見,其預(yù)后價值大于女性[。其
他評估肌肉量的技術(shù)包括生物電阻抗分析法和雙能
X
線吸收
法。
除了肌肉量,肌肉質(zhì)量也是反映肌少癥嚴重程度的重要標
準??赏ㄟ^測量
L3
水平的肌肉輻射衰減值(
Muscleradiation
,來衡量肌內(nèi)脂肪組織含量(
MRA
)
intramuscularattenuation
,)。
adiosetissuecontentIMACIMAC
越高代表發(fā)生肌肉脂肪
p
變性的程度越重,肌肉質(zhì)量也越低。研究表明,肌少癥和肌肉
]
26。目前對于肌脂肪變性均與肝硬化患者高病死率獨立相關(guān)[
成分評定包括測量和對肌肉組織、脂肪組織的評
價。測量學(xué)指標包括
B
(建議對有腹水者計算干體重
MI
)、上臂圍(,、三頭肌皮褶厚度
BMIArmcircumferenceAC
)
(,
TTricesskinfoldSF
)和上臂肌圍(
Armmuscle
p
,)等。在肝硬化患者中,
circumferenceAMCAMC
和
TSF
對病
]
17死率都有預(yù)測價值[,
AMC
對肌少癥也有較好的診斷準確
]
18。性[
對脂肪組織的評估,主要通過定量測定
CT
掃描第三腰椎
水平(的脂肪組織面積,并計算出內(nèi)臟脂肪組織指數(shù)
L3
)
(,
V
)、皮下脂肪組織指數(shù)
visceraladiosetissueindexATI
p
(,)以及內(nèi)臟皮下脂肪
subcutaneousadiosetissueindexSATI
p
組織面積比(,
visceraltosubcutaneousadiosetissuearearatio
p
等指標。有研究發(fā)現(xiàn),低
SVSR
)
ATI
與女性肝硬化患者的高
病死率相關(guān),但
V
、總脂肪組織水平以及
BATIMI
與其病死率
]
19無相關(guān)性[。有日本研究報道,高
VSR
的肝細胞癌患者和肝
]
20移植術(shù)后患者的病死率升高[。由此可見,脂肪組織的分布
肉質(zhì)量的評估及其預(yù)后價值,還有待進一步研究。
身體活動能力的評估方法包括步行速度、簡易體能狀況量
,),計時起立行走表(
shorthsicalerformancebatterSPPB
pypy
測試(,和
4timeduandotestTUG
)
00
米步行測試。以上方
pg
法在評價老年人肌少癥方面較為常用。
(三)衰弱
,):
1.Fried
衰弱指數(shù)(
FriedFrailtndexFFIFried
等在
y
I
是第一個具有里程碑意義的衰
2001
年提出的
Fried
衰弱指數(shù),
]
27弱評價系統(tǒng)[。它基于身體特征或“表型”的角度,將滿足以
形式是決定肝硬化和肝癌患者預(yù)后的重要因素。
營養(yǎng)評估最常用的綜合工具之一是主觀全面評定
(,。研究表明
SSubective
g
lobalassessmentSGA
)
GA
評分與
j
肝移植等待者的預(yù)后相關(guān),但
S
可能低估患
GA
主觀指標較多,
者的營養(yǎng)不良程度?;始易杂舍t(yī)院主觀全面評定(
RoalFree
y
,是改良的
S
更適
HositalGlobalAssessmentRFHGA
)
GA
,
p
用于肝硬化患者。有研究表明,用
RFHGA
標準診斷的嚴重
營養(yǎng)不良與肝移植術(shù)后感染發(fā)生、機械通氣時間及總住院時間
下三種及以上情況者定義為衰弱:體質(zhì)量減輕、疲憊、肌力下
降、行走速度緩慢及體力活動減少。值得注意的是,
FFI
的部
因此有可能會造成對衰弱的評估分項目依賴于患者自述信息,
]
12不準,特別是當(dāng)患者存在肝性腦病時[。
洛克伍德衰弱指數(shù)():洛克伍
2.RockwoodFrailtndex
y
I
德衰弱指數(shù)從“累積效應(yīng)”的角度來定義衰弱,通過統(tǒng)計患者發(fā)
生機能障礙的數(shù)量、而不是具體類型,來評估患者是否達到衰
弱狀態(tài)。它使用包含最多
9
計算患者異常條
2
項條目的清單,
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肝臟
2021
年
7
月第
26
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7
期
]
28目數(shù)與總評估條目數(shù)的比值[。但該比值對診斷衰弱的界值
·
719
·
:
1101816218167.
[,
8
]
avuluriG
,
AllawThaaliaSetal.Herammonaemia
D
y
A
,
pyyp
inducedskeletalmusclemitochondrialdsfunctionresultsin
y
,,:
catalerosisandoxidativestress.JPhsiol20165947341
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7360.
[,
e9
]
avuluriG
,
KrokowskiD
,
GuanBJtal.Metabolic
D
adatationofskeletalmuscletoherammonemiadrivesthe
pyp
,,:
201665beneficialeffectsoflleucineincirrhosis.JHeatol
p
929937.
[]
10badiM
,
BhaniRA
,
MazurakVC
,
etal.Sarcoeniain
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E
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cirrhosisfrom
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athoenesistointerventions.JGastroenterol
,
g
,:
201954845859.
[],
L11ineckerSH
,
JaoeRT.Proteolsisinillness
g
SS
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W
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associatedskeletalmuscleatrohfrom
p
athwastonetworks.
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CritRevClinLabSci2011484970.
[],
K
,
e12aerEBonermanM
,
Murhtal.Heatic
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S
p
T
encehaloathimactsthe
p
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,:
20181825662570.Index.AmJTranslant
,
p
[]
13ieberCC.Frailtromconcettoclinical
p
ractice.Ex
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F
pp
S
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Gerontol201787160167.
[],
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,
WanParkLetal.Frailtnadvancedliver
L
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HG
,
y
i
,,:
20183821172128.disease.LiverInt
[],
D15oléC
,
GuillaSilvaK
,
etal.AlterationsinGut
S
y
S
MicrobiomeinCirrhosisasAssessedbuantitative
y
Q
:
RMetaenomicselationshiithAcuteonChronicLiver
gp
W
,,:
FailureandPronosis.Gastroenterolo2021160206218.
ggy
e213.
[]
16iverEaFTSOT.EASLClinicalPracticeGuidelineson
L
,,:
201970172nutritioninchronicliverdisease.JHeatol
p
193.
[],,
17lberinoFGattaA
,
AmodioPetal.Nutritionandsurvivalin
A
,,:
atientswithlivercirrhosis.Nutrition200117445450.
p
[],
18andonPLowG
,
MourtzakisM
,
etal.AModeltoIdentif
T
y
SarcoeniainPatientsWithCirrhosis.ClinGastroenterol
p
,,:
Heatol20161414731480.e1473.
p
[],
19badiM
,
WanLaiJCetal.Poorerformanceofsoas
E
g
CW
,
pp
muscleindexforidentificationof
p
atientswithhiherwaitlist
g
,
mortalitriskincirrhosis.JCachexiaSarcoeniaMuscle
,
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yp
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910531062.
[],
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,
NakaawaH
,
KudoY
,
etal.Sarcoenia
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F
,
aintramuscularfatdeositionndvisceraladiosit
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indeendentlredicttheoutcomesofheatocellularcarcinoma.
pypp
,,:
JHeatol201563131140.
p
[]
21alafateliM
,
MantzoukisK
,
ChoiYauY
,
etal.Malnutrition
K
andsarcoenia
p
redict
p
ostlivertranslantationoutcomes
pp
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py
o
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CachexiaSarcoeniaMuscle20178113121.
p
[],,:
22ruzJentoftAJBahatG
,
BauerJetal.Sarcoeniarevised
C
p
,
Euroeanconsensusondefinitionanddianosis.AeAein
pgggg
,:
201948601.
[]
23
中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會
.
肌少癥共識
.
中華骨
尚沒有共識,并且由于工作量較大,其臨床應(yīng)用受到限制。
臨床衰弱量表(,):臨床衰弱量
3.ClinicalFrailtcaleCFS
y
S
表是在洛克伍德衰弱指數(shù)的基礎(chǔ)上改進的更具臨床實用性的
量表。臨床醫(yī)生基于病史和檢查結(jié)果,參考量表中的描述性定
義,將患者狀態(tài)判定為從
1
(,非常健康)到
9
(
veritterminall
y
f
y
,終末期疾?。┐笥?/p>
4
被定義為衰弱。
C9
個等級,
FS
簡便快
ill
捷,研究顯示,
CFS4
與肝硬化患者住院率和病死率升高獨立
>
相關(guān)[]
29,高
CFS
評分也和肝硬化患者健康相關(guān)生活質(zhì)量下降
[]
3031和抑郁發(fā)生有關(guān)。
,):為建立專門
4.
肝臟衰弱指數(shù)(
LiverFrailtndexLFI
y
I
用于評估肝硬化患者預(yù)后的衰弱評分系統(tǒng),
Lai
等對成年肝移
植等待者采用已在老年人中證明有效的衰弱測試進行評估,最
椅子站立試驗和平衡測試的最佳預(yù)后模終篩選出結(jié)合握力、
型,將測試結(jié)果代入特定方程式中即可得到
L
,當(dāng)其大于
4FI.5
]
32時即被定義為衰弱[。研究表明,
LFI.5
的肝移植等待者
>
4
將
L
對的死亡風(fēng)險升高
2
倍以上,
FI
與
MELDNa
評分結(jié)合,
]
3334肝移植等待者死亡風(fēng)險預(yù)測價值則更高[。
LFI
對肝移植
等待者死亡率的預(yù)測不受肝性腦病和腹水以及年齡的影
響[]
35,具有廣泛臨床適用性。
綜上所述,營養(yǎng)不良、肌少癥和衰弱是肝硬化患者常見的
營養(yǎng)及體能相關(guān)并發(fā)癥,與患者預(yù)后密切相關(guān)。三者概念上有
但不能被彼此完全替代。除營養(yǎng)物質(zhì)攝入不足外,重疊之處,
能量代謝異常、高血氨、全身炎癥、免疫功能低下及內(nèi)分泌失
調(diào),在肝硬化患者營養(yǎng)不良、肌少癥及衰弱的發(fā)生、發(fā)展中也起
重要作用。目前仍需要更多研究,以完善適用于肝硬化患者的
營養(yǎng)和體能相關(guān)并發(fā)癥診斷和評估方法,從而幫助醫(yī)生為患者
運動指導(dǎo)方案。制定個體化的營養(yǎng)干預(yù)、
參
考
文
獻
[:
D
,
1
]
erliM.NutritionincirrhosisosandDon'ts.JHeatol
p
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,:
20207315631565.
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2
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JacksonT
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(收稿日期:)
20210320
(本文編輯:錢燕)
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