自閉癥是自閉癥譜系障礙(ASD)的一部分。它們開始于童年，甚至可能持續(xù)到成年。自閉癥的一些顯著特征包括社交互動方面的問題理解和同情他人的困難，溝通技巧和語言方面的問題，以及不尋常的行為和思維模式，如重復(fù)的動作、行為等。患有自閉癥譜系障礙的兒童，如果他們的正常生活習(xí)慣被改變，或者當(dāng)他們接觸到太多的外部刺激時，他們可能會感到不安。

到目前為止，這些情況背后的原因或病理還不清楚。一些研究人員認(rèn)為，環(huán)境和遺傳因素可能是造成這種情況的原因之一。有些孩子可能會發(fā)生突變，這些突變不是遺傳的，也不會在父母身上看到，而是在孩子身上重新發(fā)生的。這項(xiàng)新的研究表明，在父親的精子中可能檢測到某些突變，這些突變可能會增加孩子患自閉癥的風(fēng)險。

來自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院和其他研究所的研究人員一起工作，測量父親精子的突變。他們描述了一種方法來測量只在父親精子中引起疾病的突變，這種突變可能會增加后代患自閉癥譜系障礙的風(fēng)險。

這項(xiàng)研究的資深作者之一,喬納森•Sebat教授兼BeysterCenter的分子神經(jīng)精神疾病的基因組學(xué)在加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的,在一份聲明中說:“自閉癥困擾1 59歲的孩子和我們知道很大一部分是由這些新創(chuàng)DNA突變引起的,但我們?nèi)钥床坏竭@些突變將在何時何地發(fā)生。通過我們的新研究，我們可以追溯這些突變中的一部分，追溯到父親，我們可以直接評估這些相同的突變在未來孩子身上再次發(fā)生的風(fēng)險。”

研究小組解釋說，在10%到30%的自閉癥患兒身上可以看到一些新的突變。這些突變被發(fā)現(xiàn)隨著父親年齡的增長而增加。事實(shí)上，已經(jīng)有很多研究將父親的年齡和患自閉癥的風(fēng)險聯(lián)系起來。研究小組補(bǔ)充說，這些新生突變通常出現(xiàn)在父母的精子和卵子中。它們開始并自發(fā)發(fā)生，沒有來自父母任何一方的遺傳。在卵子和精子的受精過程中，可能會出現(xiàn)一個新的突變，然后在受精卵中進(jìn)行，最后傳給嬰兒。研究人員解釋說，幾項(xiàng)研究表明，與母親的卵子相比，父親的精子是這些新生突變的更常見原因。他們寫道，這種突變在同一家族不同世代中發(fā)生的幾率為1%至3%。

之一,這項(xiàng)研究的資深作者約瑟夫•格里森雷迪的神經(jīng)科學(xué)教授和加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)研究主管雷迪兒童基因組醫(yī)學(xué)研究所,在一份聲明中說,“但是,這種估計不是基于實(shí)際知識在個體家庭的風(fēng)險,而是基于頻率一般人群。當(dāng)一個家庭中首次出現(xiàn)致病突變時，其在未來后代中再次發(fā)生的可能性是未知的。因此，家庭必須帶著極大的不確定性做出決定。”

為了了解這種突變和自閉癥在未來后代身上的可預(yù)測性，國際研究小組觀察了8位父親的精子樣本，他們的孩子都被診斷患有自閉癥。研究小組解釋了一個術(shù)語“嵌合現(xiàn)象”，即同一個體攜帶的細(xì)胞可能具有不同的基因組成。他們研究的目的是評估同一個人身上是否存在鑲嵌現(xiàn)象。他們進(jìn)行了深度全基因組測序，并注意到在自閉癥患者身上發(fā)現(xiàn)的一些遺傳變異攜帶的基因只與父親精子中的基因相匹配。

該研究的第一作者、格里森實(shí)驗(yàn)室的助理項(xiàng)目科學(xué)家馬丁·布魯斯(Martin Breuss)在聲明中解釋說，“雖然醫(yī)學(xué)教科書告訴我們，人體的每個細(xì)胞都有一份相同的DNA拷貝，但這基本上是不正確的。”每次細(xì)胞分裂時都會發(fā)生突變，所以身體里沒有兩個基因相同的細(xì)胞。嵌合體可以導(dǎo)致癌癥，也可以在體內(nèi)保持沉默。如果突變發(fā)生在發(fā)育的早期，那么它將被體內(nèi)的許多細(xì)胞共享。但如果一個突變只發(fā)生在精子中，那么它可能出現(xiàn)在未來的孩子身上，但不會在父親身上引起任何疾病。“他們發(fā)現(xiàn)，這些可能意味著未來疾病的突變出現(xiàn)在15%的父親精子中，如果對相同父親的血液樣本進(jìn)行檢測或進(jìn)行基因型檢測，這些突變是檢測不出來的。”

格里森在結(jié)論中說:“我的實(shí)驗(yàn)室長期以來一直對了解兒童大腦疾病的起源以及突變?nèi)绾螌?dǎo)致兒童疾病感興趣。我們之前的研究表明，兒童嵌合體可導(dǎo)致癲癇等疾病。在這里，我們表明，在考慮遺傳咨詢時，父母之一的嵌合至少是同樣重要的。研究小組希望這項(xiàng)研究能夠打開診斷測試的大門，通過基因分型和測量父親精子的風(fēng)險來幫助檢測后代患自閉癥譜系障礙的風(fēng)險。