化學(xué)重編程顆粒細胞以形成功能性卵母細胞
通過將化學(xué)混合物引入顆粒細胞,中國的研究人員誘導(dǎo)這種細胞轉(zhuǎn)化為小鼠的功能性卵母細胞。一旦受精,這些卵母細胞便能夠成功產(chǎn)生健康的后代,與自然繁殖的小鼠沒有差異?;瘜W(xué)重編程方法出現(xiàn)在12月24日的《Cell Reports》雜志上。
卵巢卵泡是卵巢的基本功能單位,由卵母細胞,未成熟卵組成,卵母細胞被顆粒細胞包圍。除了對卵泡的發(fā)育至關(guān)重要外,研究還表明顆粒細胞具有可塑性,表現(xiàn)出干細胞樣特性。
關(guān)于體外受精的事情是,他們只使用卵母細胞進行手術(shù)。取卵后,卵泡中的顆粒細胞被丟棄。讓我們開始思考,如果我們可以利用這些顆粒細胞呢?由于每個雞蛋周圍都有成千上萬的顆粒細胞,如果我們能將它們誘導(dǎo)為多能細胞并將這些細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槁涯讣毎?,我們不是用一塊石頭殺死兩只鳥嗎?”
劉Liu,南開大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院資深作者
一旦從卵泡中去除,顆粒細胞往往會經(jīng)歷細胞死亡和分化。Liu和他的團隊(包括博士生田成磊和傅海峰)開發(fā)了一種具有巖石抑制劑和巴豆酸的化學(xué)“雞尾酒”,用于從顆粒細胞中產(chǎn)生化學(xué)誘導(dǎo)的多能干細胞(CiPSC)。該研究小組介紹了Rock抑制劑,以防止細胞死亡并促進增殖。與其他重要的小型化學(xué)品組合,巴豆酸有助于將顆粒細胞誘導(dǎo)為具有生殖能力的多能干細胞,該多能干細胞表現(xiàn)出與胚胎干細胞相似的多能性。
將另一種巖石抑制劑和維生素C的混合物引入到具有生殖能力的多能干細胞中,以改善卵泡發(fā)育并誘導(dǎo)減數(shù)分裂。減數(shù)分裂是單個細胞變成性細胞(卵)的過程。從顆粒細胞再生的生殖細胞和卵母細胞顯示出高基因組穩(wěn)定性,并成功產(chǎn)生了具有正常生育力的后代。“這是一個令人驚訝的結(jié)果,”劉說。“誘導(dǎo)的多能種系的能力通常低于胚胎干細胞。種系的能力對于種系細胞將遺傳信息傳遞給下一代至關(guān)重要。通過Rock抑制劑和巴豆酸的共同配制,不僅效率更高,而且質(zhì)量也提高了。”
劉說:“我們可以始終如一地控制這些小化學(xué)藥品的濃度和處理時間。”與傳統(tǒng)的干細胞誘導(dǎo)方法(如轉(zhuǎn)染)相比,化學(xué)處理通過將轉(zhuǎn)錄因子引入體細胞來對細胞進行重新編程,從而實現(xiàn)了更高的可控性。“轉(zhuǎn)染方法可能具有更高的遺傳不穩(wěn)定風(fēng)險。”
他說:“這是我們首次將顆粒細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槁涯讣毎?,這在發(fā)育和生殖生物學(xué)中是至關(guān)重要且有趣的工作。”“但是,對小鼠進行人類這項研究仍有很長的路要走。我認為,在保留生育力和內(nèi)分泌功能方面,而不是在治療不孕方面,它具有更大的前景。”
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