研究人員確定了治療神經系統疾病的新藥物靶標
有一天,了解大腦如何處理甜,苦和鮮味,可以幫助研究人員設計出更有效的神經系統疾病藥物。
范安德爾研究所的科學家們首次揭示了鈣穩(wěn)態(tài)調節(jié)劑(CALHM)的近原子級結構,這種鈣蛋白在加工味覺刺激和減輕腦細胞毒性方面起著關鍵作用。
這些蛋白質通過感知環(huán)境中的化學和電子變化(例如在味蕾中)并將信息傳遞回大腦來發(fā)揮作用。
它們還有助于調節(jié)中樞神經系統中的鈣濃度和β-淀粉樣蛋白水平。
先前的研究表明,CALHMs的異常變化以及由此引起的鈣失調或淀粉樣β的積累可導致阿爾茨海默氏病,中風和其他神經系統疾病。
這是我們第一次能夠以這種清晰度可視化這些重要蛋白質之一。到現在為止,我們還不知道它們的外觀或工作方式。
我們的鈣動態(tài)平衡調節(jié)劑2的分子藍圖為理解CALHM的更廣泛的家族奠定了基礎,而CALHM可以為今后的治療發(fā)展提供信息。”
蛋白質的形狀是決定蛋白質如何發(fā)揮其功能的關鍵因素,就像特定密鑰只能在一定的鎖下起作用一樣。
對于CALHM2,新圖像顯示了處于打開狀態(tài)與被抑制狀態(tài)時其結構的巨大差異,從而提供了對蛋白質在不同情況下如何工作的新見解。重要的是,研究小組還確定了蛋白質的最佳區(qū)域。
“了解CALHM2的結構是準確了解這些蛋白質如何起作用,它們如何影響神經系統疾病以及如何在治療上加以利用的第一步,” VAI助理教授,《科學》雜志的共同通訊作者Juan Juan博士說。研究。“我們期待著擴大研究范圍,其最終目標是開發(fā)針對CALHM相關疾病的新型藥物。”
VAI最先進的David Van Andel高級低溫電子顯微鏡套件使發(fā)現成為可能,該套件使科學家能夠細致地觀察生活中最小的某些組件。VAI最強大的顯微鏡Titan Krios可以觀察到人類頭發(fā)寬度的1 / 10,000的分子。
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