研究人員聯(lián)手為人畜共患衣原體改編新的遺傳工具
人類病原菌沙眼 衣原體是全世界最常見的性傳播細(xì)菌病原體。據(jù)估計(jì),每年感染超過1億人,是不孕癥的常見原因。此外,沙眼 衣原體也引起眼部感染,并且代表了世界上發(fā)展中地區(qū)失明的最常見的感染原因。
不太廣為人知的是,衣原體不僅影響人類,也有動(dòng)物。衣原體通過在諸如牛,綿羊,豬和雞等農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物中引起疾病??,可導(dǎo)致重大的經(jīng)濟(jì)損失。此外,衣原體還感染寵物,例如貓,豚鼠和鸚鵡。盡管感染動(dòng)物的衣原體與人類病原體沙眼 衣原體在生物學(xué)上有所不同,但某些動(dòng)物致病性衣原體有時(shí)也會(huì)感染人類。這些將細(xì)菌從被感染的動(dòng)物傳播給人類的人畜共患的感染可能是嚴(yán)重的,并且威脅生命。
在發(fā)表在《PLOS ONE》雜志上的一項(xiàng)合作研究中,來自馬里蘭州巴爾的摩大學(xué)(美國(guó)),杜克大學(xué)(美國(guó))和于默奧大學(xué)(瑞典)的研究人員聯(lián)手為人畜共患衣原體改編了一種新穎的遺傳工具。
為了了解為什么某些衣原體會(huì)導(dǎo)致人類感染而其他人未引起感染,我們需要研究這些不同細(xì)菌種類與宿主相互作用的能力如何不同。
所有已知的衣原體都是細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌,這意味著細(xì)菌可以進(jìn)入人類或動(dòng)物細(xì)胞并在宿主細(xì)胞內(nèi)部繁殖。為了將宿主細(xì)胞重塑為細(xì)菌的理想宿主,衣原體產(chǎn)生了可以改變細(xì)胞正常功能的毒力因子。有趣的是,不同的衣原體物種似乎會(huì)產(chǎn)生這些因子的不同集合。Barbara Sixt說:“ 感染不同衣原體的過程中是否存在不同的毒力因子,可能決定它們感染不同宿主的能力以及在這些宿主中引起不同疾病的能力。”
我們測(cè)試特定毒力因子的功能和重要性的能力取決于實(shí)驗(yàn)策略,這些策略使研究人員能夠生成細(xì)菌的變異體,并可以在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行進(jìn)一步的研究。雖然最近針對(duì)人類病原體沙眼 衣原體制定了這種策略,但迄今還沒有在人畜共患衣原體中進(jìn)行類似實(shí)驗(yàn)。“使用了一種方法,可以讓我們通過在細(xì)菌基因組的特定位置插入DNA片段來破壞特定的細(xì)菌基因,我們成功地生成的兩個(gè)突變體衣原體 的豚鼠該研究的第一作者金伯利·菲爾切克(Kimberly Filcek)說,“這缺乏獨(dú)特的毒力因子。這表明,最近開發(fā)的沙眼 衣原體插入基因破壞方法可以更廣泛地應(yīng)用于不同的衣原體物種。”
該研究的作者專注于衣原體 的豚鼠,一個(gè)衣原體物種主要感染豚鼠,但最近也被確定為人類嚴(yán)重的肺部感染的藥物。該物種還與衣原體鸚鵡熱衣原體有關(guān),后者是一種引起人類“鸚鵡熱”的鳥類病原體。這種疾病,也稱為鸚鵡熱,是最常見的人畜共患衣原體感染。
在C. 豚鼠氣中,作者打亂2個(gè)的毒力因子,已知為INCA及冼C.印加缺陷型突變顯示列入,這是在宿主細(xì)胞中其內(nèi)部的細(xì)菌生長(zhǎng)的膜狀液泡的改變的形態(tài)。此外,作者觀察到SINC突變體顯示的毒力降低向雞胚,這表明SINC有助于C. 豚鼠氣的能力,以引起疾病的動(dòng)物。有趣的是,SinC是僅由人畜共患的衣原體產(chǎn)生的因子,而不是主要的人類病原體沙眼衣原體產(chǎn)生的因子。 。馬里蘭大學(xué)的Patrik Bavoil解釋說:“未來的工作將利用突變體的可用性來探索SinC的分子作用方式。”
“盡管還有許多工作要了解INCA與正弦的功能C. 豚鼠氣,我們最近的突破在基因改造C. 豚鼠氣將開辟激動(dòng)人心的新機(jī)遇,以調(diào)查這些病原體的生物學(xué),這可能在未來還可能為治療感染提供替代方法”,Barbara Sixt總結(jié)道。
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