科學(xué)家使用CAR-T細(xì)胞來(lái)逆轉(zhuǎn)心臟纖維化
賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心的科學(xué)家使用CAR-T細(xì)胞治療心臟纖維化,這是心臟病和心臟驟停的關(guān)鍵部分。最近發(fā)表在“自然”雜志上的這項(xiàng)新研究解釋了T細(xì)胞療法如何成功實(shí)施以靶向和破壞最終導(dǎo)致心力衰竭的瘢痕組織。
最前沿的癌癥治療
2017年,Pen State的研究人員開發(fā)出革命性的新型癌癥治療方法,通過(guò)使用工程白細(xì)胞(T細(xì)胞),能夠靶向并摧毀體內(nèi)的惡性細(xì)胞。
該療法現(xiàn)在被廣泛稱為嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T),并且已經(jīng)用于為患有急性淋巴細(xì)胞白血病的患者和患有非霍奇金淋巴瘤的成人提供個(gè)性化的基于細(xì)胞的療法。
現(xiàn)在,同一機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)了強(qiáng)有力的證據(jù)表明CAR-T細(xì)胞可用于預(yù)防各種形式的心臟病和心力衰竭。
據(jù)認(rèn)為,這一突破將破壞心臟病治療的世界。
用CAR-T細(xì)胞靶向纖維化
幾乎所有形式的心臟病都存在纖維化。受傷時(shí),心臟的心臟成纖維細(xì)胞會(huì)沉積多余的細(xì)胞外基質(zhì),重塑受損的心肌,這會(huì)導(dǎo)致心臟僵硬。由于心臟病占美國(guó)四分之一的死亡率,因此提供可靠的纖維化治療至關(guān)重要。然而,靶向纖維化的干預(yù)和治療是有限的。
這項(xiàng)新研究為纖維化的可行治療方案提供了新的希望,它有可能挽救數(shù)百萬(wàn)人的生命。
當(dāng)治療癌癥時(shí),CAR-T療法通過(guò)輸注從患者體內(nèi)提取并注射嵌合抗原受體(CAR)的T細(xì)胞起作用,回到患者的血流中以靶向和破壞癌細(xì)胞。修正的T細(xì)胞靶向由于在T細(xì)胞表面上表達(dá)的插入的CAR而在癌細(xì)胞中表達(dá)的特異性抗原。
研究人員能夠通過(guò)首先確定與瘢痕形成過(guò)程相關(guān)的特定蛋白質(zhì)來(lái)修正該療法,以識(shí)別和攻擊心臟病中存在的成纖維細(xì)胞。
通過(guò)分析心臟病患者的基因表達(dá)模式,研究小組能夠確定其成纖維細(xì)胞活化蛋白(FAP)的靶點(diǎn)。在此之后,研究人員能夠改變CAR-T細(xì)胞以靶向FAP,他們的研究顯示心臟纖維化的減少和小鼠心臟功能的改善。
這對(duì)人類意味著什么?
由于心臟病仍然是美國(guó)男性和女性死亡的主要原因,并且沒(méi)有真正可行的治療方法來(lái)逆轉(zhuǎn)心臟損傷,如果Penns研究的結(jié)果可以在人類中復(fù)制,那么對(duì)醫(yī)療保健的影響將是巨大的。
其他團(tuán)體正在尋找其他潛在的治療機(jī)會(huì),華盛頓大學(xué)和劍橋大學(xué)的團(tuán)隊(duì)正在開發(fā)利用干細(xì)胞修復(fù)心臟損傷的方法,Renovacor的科學(xué)家正在研究用基因策略對(duì)抗心臟病的潛力。
然而,這些療法才剛剛開始被研究,顯然現(xiàn)在迫切需要治療選擇。
CAR-T作為心臟病治療的未來(lái)
CAR-T能否在不久的將來(lái)用于治療人類心臟病?不幸的是,前景尚不清楚。雖然已經(jīng)在小鼠中證實(shí)了使用CAR-T治療心臟病的能力,但建立相同的治療方法對(duì)人類有效可能需要數(shù)年的發(fā)展。
該療法也非常昂貴,每位患者在癌癥治療中的價(jià)格為45萬(wàn)美元。此外,在可以廣泛獲得心臟病的CAR-T之前,必須首先克服許多嚴(yán)重的副作用,例如發(fā)燒和混亂或癲癇發(fā)作。
最重要的是,盡管研究結(jié)果是革命性的,并且肯定指出了一種新的心臟病治療方法,但還需要更多的發(fā)展,這可能需要數(shù)年時(shí)間。
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