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      神經(jīng)降壓素受體1-G i1復(fù)合物的構(gòu)象轉(zhuǎn)變
      
			
      
				2019-06-28 08:55:05
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      神經(jīng)降壓素受體1(NTSR1)是G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)，其參與G蛋白的多種亞型，并參與血壓，體溫，體重和對疼痛的反應(yīng)的調(diào)節(jié)。在這里，我們呈現(xiàn)人類NTSR1與激動劑JMV449和異三聚體Gi1蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，分辨率為3Å。
      

      神經(jīng)降壓素受體1-G i1復(fù)合物的構(gòu)象轉(zhuǎn)變
      

      我們確定了兩種構(gòu)象：規(guī)范狀態(tài)復(fù)合體，與最近報道的GPCR-Gi / o類似復(fù)合物(其中核苷酸結(jié)合口袋采用更靈活的構(gòu)象，可促進核苷酸交換)，和非規(guī)范狀態(tài)，其中G蛋白相對于受體旋轉(zhuǎn)約45度，并顯示更嚴格的核苷酸結(jié)合口袋。
      

      在非規(guī)范狀態(tài)下，NTSR1表現(xiàn)出活性和非活性構(gòu)象的特征，這表明該結(jié)構(gòu)可以代表沿著G蛋白的激活途徑的中間形式。這種結(jié)構(gòu)信息，輔以分子動力學(xué)模擬和功能研究，為G蛋白激活的復(fù)雜過程提供了見解。
      
			

			
        
      
			
      
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