斑馬魚(yú)為再生受損的心臟組織提供了新的線索
研究斑馬魚(yú)的心臟,這是一種以同名條紋為標(biāo)志的寵物店主食,它揭示了人類心臟肌肉在受到傷害后可以愈合的方式。由加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Neil Chi博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組和與他一起工作的博士后科學(xué)家Manuel Galvez-Santisteban博士指出了斑馬魚(yú)心臟細(xì)胞中的信號(hào)通路。這會(huì)導(dǎo)致受損組織的再生。該研究結(jié)果發(fā)表在2019年6月25日的eLife期刊上。
當(dāng)斑馬魚(yú)的心臟受傷時(shí),改變的血流會(huì)發(fā)出信號(hào),重新編程肌肉并使其細(xì)胞再生。
這些相同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑也存在于哺乳動(dòng)物中,這表明該研究結(jié)果可以提供見(jiàn)解以及可能在心臟病發(fā)作或類似的災(zāi)難性心臟事件后修復(fù)人類受損組織的方法。
研究人員通常使用斑馬魚(yú) - ; 一種小型熱帶min魚(yú) - ; 研究血液和肌肉的發(fā)育,因?yàn)樗鼈兪褂迷S多相同的機(jī)制來(lái)制造人類所做的細(xì)胞,但它們?cè)诎l(fā)育時(shí)是半透明的,這使得記錄細(xì)胞發(fā)育和功能更加容易。
Chi及其同事專注于心肌細(xì)胞,心肌細(xì)胞具有收縮和維持心臟泵功能的能力。然而,為了使心肌細(xì)胞在損傷后重新編程和再生心臟,心肌細(xì)胞依賴于由血流變化激活的信號(hào)提示。
研究人員在斑馬魚(yú)中監(jiān)測(cè)了一種名為Notch的特定心臟發(fā)育分子,以了解它在受傷后對(duì)魚(yú)心的反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)Notch活動(dòng)在受傷后一天達(dá)到頂峰,但隨著心肌再生而下降。四天之內(nèi),受損的魚(yú)心恢復(fù)正常。然而,當(dāng)研究人員阻斷Notch時(shí),魚(yú)體內(nèi)的心臟細(xì)胞生長(zhǎng)也被阻斷,細(xì)胞無(wú)法自我重新編程,損傷也未得到修復(fù)。
然后科學(xué)家們觀察了心臟受傷后的血流情況,看看傷情是否對(duì)血流有直接影響,反過(guò)來(lái)又激活了Notch。這次他們關(guān)注的焦點(diǎn)是Klf2a,這是一種在血流變化時(shí)激活某些基因的分子。研究人員發(fā)現(xiàn),血流受到的破壞越多,Klf2a的水平就越高。
科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)了其他三種分子 - Trpv4,BMP和Erbb2 - ; 這似乎與心臟重編程和血流變化有關(guān)。三者的水平和活動(dòng)因心臟損傷而改變。
遲說(shuō),下一步是將他們的調(diào)查從水中帶到陸地上。
“現(xiàn)在需要進(jìn)一步的研究來(lái)探索血流力量是否會(huì)影響哺乳動(dòng)物,例如老鼠,并揭示可能使我們接近一天能夠使人類心臟再生的新機(jī)制,”Chi說(shuō)。
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