慢性病如呼吸道感染，如囊性纖維化，支氣管擴(kuò)張和COPD有多大問題?在囊性纖維化，COPD和支氣管擴(kuò)張的人中，我們現(xiàn)在知道的慢性感染非常復(fù)雜，并且由不同種類的微生物群組成;不僅是細(xì)菌，還有真菌和病毒。

患者可能患有長期呼吸道感染，導(dǎo)致癥狀持續(xù)發(fā)作的間歇性發(fā)作，通常是在持續(xù)癥狀的背景或基線上，但它們會爆發(fā)并變得更糟 - 我們稱之為惡化。

這些事件與生活質(zhì)量和預(yù)后密切相關(guān)，因此事件本身會降低生活質(zhì)量，但我們也知道，一系列呼吸系統(tǒng)疾病的頻繁惡化與生存率降低有關(guān)。這些事件有點(diǎn)像對肺部的心臟病發(fā)作。它們會造成傷害，這是不可挽回的，可能會導(dǎo)致肺功能的進(jìn)一步降低和生存率的降低。

目前治療慢性呼吸道疾病患者細(xì)菌感染的最大挑戰(zhàn)是什么?

主要挑戰(zhàn)涉及尋找能夠防止惡化和突然發(fā)作的長期治療。當(dāng)這些事件確實(shí)發(fā)生時(shí)，很難確定什么是正確的藥物，治療的持續(xù)時(shí)間和治療這些事件的背景。

我們提供了許多長期治療，但其中大多數(shù)是囊性纖維化，并以吸入抗生素治療為基礎(chǔ)。然而，許多目前獲得許可的抗生素僅被批準(zhǔn)進(jìn)行隔月治療，因此我們最終采用復(fù)雜的治療方案，患者可獲得兩種或三種類型的吸入抗生素，但他們每月輪換這些抗生素。

我們并不真正知道哪種組合最有效，因此我們會在非常有限的證據(jù)基礎(chǔ)上嘗試為個(gè)別患者做出決策。

在這種情況下，有一些預(yù)期良好的抗炎療法可能有所幫助，但沒有大規(guī)模的研究來幫助我們理解這一點(diǎn)。我們的抗菌療法相對有限，我們知道這些療法可能是有效的。然后，了解我們?nèi)绾我愿行У姆绞绞褂每股鼗蚩股厮幬飦眍A(yù)防這些發(fā)作同樣重要。

我們還在努力了解我們應(yīng)該為患者服用抗生素多長時(shí)間，治療這些惡化并恢復(fù)肺部的炎癥體內(nèi)平衡。然而，我們受限于可用的藥物和我們使用的方法，這種方法在歷史上發(fā)展并且通常涉及14天的抗生素抗生素療程。有幾項(xiàng)研究試圖解決其中的一些問題。在美國有一項(xiàng)名為“停止”的計(jì)劃，該計(jì)劃正在檢驗(yàn)一些假設(shè)，即在一些患者中，短于14天的時(shí)間可能與治療14天一樣有效，有些人可能需要超過14天 - 他們例如，可能需要21天。北美目前正在進(jìn)行一項(xiàng)大型實(shí)用臨床試驗(yàn)，試圖解決這些問題。

請概述您參與貝爾法斯特女王大學(xué)的工作，以幫助克服這些挑戰(zhàn)。

我們正在進(jìn)行一些試圖解決這些問題的轉(zhuǎn)化臨床試驗(yàn)?？蚣?資助了一個(gè)名為CF Matters的計(jì)劃，使用下一代測序來確定CF患者的細(xì)菌。然后，該信息用于在共識小組中決定，可以在常用的IV抗生素中添加哪些其他藥物。盡管該研究現(xiàn)已完成，但遺憾的是，我們未能證明基于分子生物群系數(shù)據(jù)的直接治療有益于患者。然而，我們?nèi)栽谶M(jìn)行一些亞組分析，因?yàn)樵谝恍┗颊咧校瑢?shí)際上可能會從另外一種藥物中獲益。

我們還在CF和支氣管擴(kuò)張中探索了許多新的抗生素藥物;其中一些是常規(guī)抗生素，但其他一些是不同的方法。我們正試圖重新思考我們?nèi)绾问褂矛F(xiàn)有的抗生素，嘗試與制藥行業(yè)的合作者開發(fā)一些新的抗生素，并尋找新的工具來幫助確定哪些抗生素對個(gè)體患者最有效。

AM耐藥和治療的重要性以及在CF和呼吸系統(tǒng)疾病中規(guī)避AM的必要性是什么?

這是一個(gè)特別棘手的問題。我們知道，接受抗生素治療的囊性纖維化患者會出現(xiàn)抗菌藥物耐藥性。例如，隨著年齡和抗生素暴露，患有CF的個(gè)體對銅綠假單胞菌的抗性增加。通常，假單胞菌的第一次感染是使用非常抗生素的敏感生物。然而，通過隨時(shí)間的內(nèi)在突變，細(xì)菌產(chǎn)生抗性譜。也可能交叉感染抗性假單胞菌，因此如果沒有有效的感染控制程序，一些患者可能從其他患者獲得抗性假單胞菌。

我們知道囊性纖維化中存在阻力，因此需要確定的是阻力是否預(yù)測對治療的反應(yīng)。在吸入抗生素研究中，以及一些研究這種治療惡化的研究中，耐藥性與成功治療之間沒有很強(qiáng)的關(guān)系，這與急性感染的治療方法形成鮮明對比，其中耐藥性是一個(gè)非常好的預(yù)測因素。例如，與中性粒細(xì)胞減少癥相關(guān)的感染或敗血癥的結(jié)果。我們正在處理與急性發(fā)作相關(guān)的慢性感染的不同背景。

是什么讓Neem Biotech的呼吸道感染方法獨(dú)一無二?它不像急性感染那樣直接，但我們需要新的和前瞻性的治療方法來規(guī)避囊性纖維化和其他慢性肺病的慢性感染的抗菌素耐藥性，和/或使用非遺傳決定的機(jī)制，提供可能的治療方法。對慢性肺部感染患者持續(xù)有效。

印度楝從一種非傳統(tǒng)的抗生素角度出發(fā)，涉及新的作用機(jī)制。

群體感應(yīng)描述了細(xì)菌交流的方式，并且它驅(qū)動各種因素的產(chǎn)生，這些因素允許它們感染和損傷組織。通過阻斷群體感應(yīng)，這意味著細(xì)菌不能產(chǎn)生生物膜，然后成為慢性感染，并且非常受抗生素和宿主免疫系統(tǒng)的保護(hù)。通過接近這個(gè)系統(tǒng)，我們正在研究阻止細(xì)菌成為侵入性的可能性，而不是殺死細(xì)菌本身，因?yàn)殡S著細(xì)菌壓力的減少，抗性的發(fā)展可以減緩。

破壞微生物之間的通信可能使它們更容易被正常的免疫途徑清除，并使微生物更容易被抗生素殺死。

我們對這個(gè)項(xiàng)目感到興奮，因?yàn)槲覀冋诶斫饧?xì)菌宿主相互作用的生物學(xué)，并將科學(xué)翻譯成與免疫系統(tǒng)一起工作的療法，以改善這種情況下的結(jié)果。

高等教育，工業(yè)，衛(wèi)生當(dāng)局和臨床從業(yè)人員是否有辦法更有效地合作，以證明慢性呼吸道感染領(lǐng)域創(chuàng)新的價(jià)值和成本效益?

是的，有各種各樣的舉措;其中一些是醫(yī)療保健和抗生素的使用，但有一些特定的程序，現(xiàn)在正在CF中發(fā)展。

幾年前，我們能夠說服北美，歐洲和澳大拉西亞的CF社區(qū)組建一個(gè)工作組，解決有關(guān)醫(yī)療需求的關(guān)鍵問題，并評估我們目前如何在囊腫患者中使用抗生素的證據(jù)纖維化。其產(chǎn)出正在出版過程中。

產(chǎn)出確定了識別和實(shí)驗(yàn)室確定感染的一些挑戰(zhàn);通過我們所知道的，或者更重要的是，我們不知道的，差距在哪里，并確定我們在開發(fā)新藥物方面需要采取的其他未來步驟，以及我們?nèi)绾卫脧目咕幬锕芾淼礁纳艭F患者的長期預(yù)后。

我們將在未來12-24個(gè)月內(nèi)開發(fā)一些教育計(jì)劃，我們將能夠用它來幫助教育醫(yī)療團(tuán)隊(duì)照顧C(jī)F患者，以及囊性纖維化患者自己。我們剛剛完成了這兩個(gè)領(lǐng)域的大型調(diào)查，以衡量對這些問題的理解，以便我們真正能夠?qū)⒄_的教育定位到我們的社區(qū)。我認(rèn)為缺乏囊性纖維化教育材料對于我們作為一個(gè)社會和CF來說是一個(gè)巨大的問題。我們需要通過了解問題，擁有正確的治療方法和正確的治療方案，以及了解抗菌藥物管理如何對我們患者的長期結(jié)果非常重要，為此做出貢獻(xiàn)。

通過參與由英國CF信托基金運(yùn)營的辛迪加，Neem正在為這項(xiàng)計(jì)劃做出貢獻(xiàn)。它涉及學(xué)術(shù)界，制藥業(yè)和CF Trust，它著眼于這些團(tuán)體如何共同努力，以提高研發(fā)和囊性纖維化的成功率。我們參與的一個(gè)要素是研究我們?nèi)绾卧隗w外，離體和體內(nèi)開發(fā)更好，更可預(yù)測和可翻譯的模型，以評估潛在的新型囊性纖維化藥物。

我們還有新成立的呼吸創(chuàng)新威爾士 - 一個(gè)集學(xué)術(shù)界，工業(yè)界和NHS為一體的團(tuán)體，旨在更廣泛地嘗試和研究呼吸系統(tǒng)疾病，旨在更好地促進(jìn)藥物通過該系統(tǒng)的流動。

未來跨學(xué)科呼吸研究的成功是什么樣的?

共同努力是關(guān)鍵。從學(xué)術(shù)界獲取良好的科學(xué)知識并在工業(yè)環(huán)境中發(fā)展，能夠與醫(yī)療專業(yè)人員聯(lián)系并實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)型的飛躍。我相信接近NHS以促進(jìn)臨床開發(fā)和臨床試驗(yàn)計(jì)劃也很有價(jià)值。這真的是一個(gè)非常協(xié)作的努力，這就是為什么呼吸創(chuàng)新威爾士已經(jīng)成立，以嘗試和幫助。然后自然會導(dǎo)致患者入選。

您如何期望Neem的研究成功影響現(xiàn)有的知識庫和臨床實(shí)踐，以管理慢性呼吸道疾病中的細(xì)菌感染?

引入一種具有新機(jī)制的新型抗生素將是CF和其他慢性肺病的極好的額外治療機(jī)會。為了能夠調(diào)節(jié)細(xì)菌的致病性，而不會對位于肺部的有益細(xì)菌產(chǎn)生嚴(yán)重影響，真正開始讓患有CF等破壞性疾病的人恢復(fù)到擁有更健康的生態(tài)系統(tǒng)的肺部，并改善健康并進(jìn)一步提高生存率。