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      研究人員揭開了免疫抑制藥物生物合成的神秘面紗
      
			
      
				2019-06-23 14:16:49
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      1893年發(fā)現(xiàn)的霉酚酸(MPA)是人類歷史上第一種被分離和結(jié)晶的天然抗生素。今天，這種真菌代謝產(chǎn)物已發(fā)展成多種一線免疫抑制藥物，用于控制器官移植過程中的免疫排斥反應(yīng)，并治療各種自身免疫性疾病。然而，一個(gè)多世紀(jì)以來，這種古老而重要的分子的生物發(fā)生是一個(gè)未解之謎。
      

      研究人員揭開了免疫抑制藥物生物合成的神秘面紗
      

      最近，中國科學(xué)院青島生物能源與生物加工技術(shù)研究所(QIBEBT)的科學(xué)家通過充分闡明MPA的生物合成途徑破解了這個(gè)有趣的黑盒子。該研究結(jié)果發(fā)表在國家科學(xué)學(xué)院院刊美利堅(jiān)合眾國(的PNAS)。
      

      有趣的是，觀察到所涉及的酶在不同的細(xì)胞器中被區(qū)室化，包括細(xì)胞質(zhì)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，高爾基體和過氧化物酶體。研究人員發(fā)現(xiàn)，MPA生物發(fā)生需要生物合成酶和β-氧化分解代謝機(jī)制之間非常獨(dú)特的合作。
      

      在該途徑中，與乳膠清除酶有趣地同源的加氧酶MpaB'被鑒定為長期尋找的關(guān)鍵酶，其負(fù)責(zé)結(jié)構(gòu)上類似于橡膠的法呢側(cè)鏈的氧化裂解。
      

      得到的羧酸中間體使其可被位于過氧化物酶體中的真菌β-氧化機(jī)器識(shí)別。以下連續(xù)的β-氧化鏈縮短過程由過氧化物酶體?；o酶A水解酶MpaH'優(yōu)雅地門控，從而導(dǎo)致MPA的有效和特異性產(chǎn)生。
      

      科學(xué)家得出結(jié)論，分隔生物合成可能是真菌和植物等高等生物中天然產(chǎn)物生物合成的一個(gè)非常重要的特征。
      

      他們希望他們的工作能夠促進(jìn)對(duì)這種現(xiàn)象的更多研究，因?yàn)閷?duì)真菌生物合成酶的亞細(xì)胞定位及其參與產(chǎn)物形成和中間販運(yùn)的知識(shí)非常有限。
      

      研究人員還希望從這項(xiàng)研究中獲得的見解將鼓勵(lì)工業(yè)菌株的改進(jìn)，這將降低這種流行的免疫抑制藥物的成本以及基于MPA結(jié)構(gòu)衍生化的新型藥物開發(fā)。
      

      最終，我們希望數(shù)百萬患者將從這項(xiàng)基礎(chǔ)研究中受益“
      

      李勝英，該研究的通訊作者
      
			

			
        
      
			
      
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