基底前腦可能提供食物避免行為的線索
禁食24小時后,典型的實驗室鼠標花費大量時間進食。令人驚訝的是,這并不是Jay M. Patel在研究老鼠基底前腦回路時所看到的。
當我加入Benjamin Arenkiel博士的實驗室時,他們剛剛在基底前腦中發(fā)現(xiàn)了一組獨特的回路,這是一個與下丘腦分開的區(qū)域,大腦區(qū)域通常根據(jù)您消耗的能量來調(diào)節(jié)您的攝入量。我想研究這些與大腦喂食中心相關(guān)的電路究竟在做什么。“
Jay M. Patel,貝勒醫(yī)學院神經(jīng)科學醫(yī)學科學家培訓項目(MD / Ph.D.)的學生
Patel和他的同事利用尖端技術(shù),包括顯微內(nèi)窺鏡成像協(xié)議,首先研究了什么類型的刺激會激活電路。通過記錄神經(jīng)元的活動,Patel發(fā)現(xiàn)食物氣味高度激活了由分子vGlut2的表達鑒定的基底前腦中的一部分神經(jīng)元。
“這非常有趣,因為我們知道嗅覺可以促進食欲。例如,在聞到甜點之后,你可能想要吃它,即使你只是吃了一頓飯。或者相反,在聞到一個被寵壞的菜后你就贏了'吃掉它,即使你很餓,“帕特爾說。
雖然研究人員知道食物氣味的感知本身會影響下丘腦的神經(jīng)元活動,但尚不清楚氣味感知是如何傳遞給下丘腦的。他們對新型vGlut2 +基底前腦電路可能提供答案的可能性感到興奮。
令人驚訝的結(jié)果
Patel和他的同事研究了在基底前腦中特異性激活vGlut2 +神經(jīng)元的作用,并觀察到小鼠中攝食行為的顯著改變。
“令人驚訝的是,在我們開始實驗后四到五天,小鼠開始迅速減肥,”帕特爾說。
“他們甚至在饑餓時也沒有吃東西,我們發(fā)現(xiàn)這種情況非常顯著,因為動物被迫吃飯才能生存,”帕特爾說。有趣的是,進一步的實驗表明,天然厭惡氣味對vGlut2 +基底前腦神經(jīng)元的影響比單獨食物更強,從而引發(fā)小鼠的食物避免行為。研究人員確定動物的快速體重減輕不能通過代謝功能障礙來解釋,因為他們發(fā)現(xiàn)實驗組和對照組之間的垂體或甲狀腺激素水平或葡萄糖,胰島素或瘦素水平之間沒有差異。老鼠因為停止進食而迅速減肥。
“似乎這些動物都害怕食物,”帕特爾說。“即使他們餓了,他們還是避開放置食物的地方。”
“我們已經(jīng)確定了由基底前腦中的vGlut2 +神經(jīng)元驅(qū)動的大腦回路,當它活躍時抑制食欲,并在它不活動時刺激進食行為,”Patel說。“我們還確定,這個由只有幾千個參與感知外部世界的神經(jīng)元組成的電路與下丘腦調(diào)節(jié)的攝食行為相互聯(lián)系并超越它。”
“我們認為這項工作具有超越攝食行為和小鼠生理學的潛在影響,”Arenkiel說,他是神經(jīng)科學,分子和人類遺傳學副教授,也是貝勒的McNair學者。他還是德克薩斯兒童醫(yī)院Jan and Dan Duncan神經(jīng)病學研究所的成員。“這條賽道高度關(guān)注我們的大腦如何感知外部世界,并將這些信息傳遞給下丘腦,從而與生理學方面相關(guān)聯(lián),如喂養(yǎng),這與與許多神經(jīng)精神疾病相關(guān)的飲食失調(diào)有關(guān)。”
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