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      父母吸煙導(dǎo)致的表觀遺傳變化與兒童哮喘有關(guān)
      
			
      
				2019-06-01 17:31:50
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      在出生前接觸父親吸煙的兒童更容易患哮喘，免疫基因的相關(guān)變化可預(yù)測風(fēng)險水平。這些是對臺灣家庭的一項(xiàng)新研究的結(jié)果，對其生活方式和基因構(gòu)成進(jìn)行了分析，以確定父親在懷孕期間吸煙與孩子哮喘風(fēng)險的關(guān)系。
      

      父母吸煙導(dǎo)致的表觀遺傳變化與兒童哮喘有關(guān)
      

      發(fā)表于遺傳學(xué)前沿的研究(“ 父系煙草煙霧與后代哮喘和產(chǎn)前表觀遺傳編程相關(guān) ”)強(qiáng)化了父母吸煙的風(fēng)險，并且據(jù)作者說，可以為早期預(yù)測和逆轉(zhuǎn)吸煙提供DNA目標(biāo)相關(guān)的兒童哮喘。
      

      “我們發(fā)現(xiàn)產(chǎn)前暴露于父本吸煙與某些免疫基因的甲基化增加有關(guān)，這會改變遺傳密碼的讀取方式，”臺灣寶禪醫(yī)院的主要作者Chih Chiang Wu說。“這種與吸煙相關(guān)的DNA甲基化在出生至6歲時顯著保留，并與兒童哮喘的發(fā)展相關(guān)。”
      

      已知在發(fā)育過程中暴露于煙草煙霧會以各種方式傷害兒童，并且已經(jīng)反復(fù)暗示對DNA進(jìn)行非編碼的表觀遺傳甲基化。
      

      然而，這項(xiàng)研究首次表明，就像母親吸煙或空氣污染一樣，懷孕期間的父親吸煙可以編制重要免疫系統(tǒng)基因的表觀遺傳修飾，并且這些修飾與兒童哮喘風(fēng)險增加有關(guān)。
      

      23%的父親[1629名新生兒夫婦中的367名]中有36%是吸煙者，而僅有3名母親[0.2%]。這種獨(dú)特的差異為研究父本吸煙(PTS)暴露的影響提供了絕佳的機(jī)會，“高雄長庚紀(jì)念醫(yī)院的共同作者何昌國說。
      

      研究人員追蹤了1629名出生至18個月(1348)至6歲(756)的兒童，并在每個時間點(diǎn)進(jìn)行了醫(yī)學(xué)評估和DNA分析。產(chǎn)前PTS暴露的嬰兒6歲時患哮喘的風(fēng)險顯著高于沒有產(chǎn)前PTS的嬰兒。
      

      “產(chǎn)前PTS暴露相當(dāng)于每天超過20支卷煙的兒童患哮喘的風(fēng)險顯著高于每天少于20支卷煙的兒童和沒有產(chǎn)前PTS暴露的兒童：分別為35%，25%和22.7%， “臺北麥凱兒童醫(yī)院的資深作者Kuender Yang報道。
      

      然而，更引人注目的是DNA分析的結(jié)果。PTS暴露劑量越高，LMO2，IL10和GSTM1的甲基化水平越高，已知這些基因在免疫功能中起關(guān)鍵作用，這可能提供與哮喘風(fēng)險的機(jī)制聯(lián)系。
      

      “所有三種基因的甲基化水平較高，相當(dāng)于哮喘的最高風(fēng)險：43.48%，而其他任何組合均為16.67-23.08%，”楊補(bǔ)充說。
      

      基于這些結(jié)果，作者假設(shè)產(chǎn)前PTS暴露可能編程免疫基因的表觀遺傳修飾，這些修飾保留在兒童時期，因此有助于兒童哮喘的發(fā)展。他們強(qiáng)調(diào)，他們的研究只能表明這些因素之間的關(guān)聯(lián)。
      

      “還有待確定與PTS相關(guān)的DNA甲基化是否源自子宮內(nèi)的煙草煙霧暴露，從孕前的變形到父親的精子，或者是否有另一種解釋，”吳解釋說。“先前已經(jīng)證明父系吸煙會改變精子DNA甲基化，伴隨著后代的哮喘風(fēng)險增加。”
      

      然而，該研究的次要結(jié)果表明了一個重要的機(jī)制洞察力。
      

      “雖然產(chǎn)前PTS暴露與6歲時的兒童哮喘發(fā)展有關(guān)，但它與過敏原致敏或與哮喘有關(guān)的過敏相關(guān)抗體的總IgE水平無關(guān)。與預(yù)期相反，這意味著產(chǎn)前PTS相關(guān)性哮喘是由IgE非依賴性機(jī)制介導(dǎo)的，“Yang總結(jié)道。
      

      希望進(jìn)一步的工作來澄清免疫基因如LMO2和IL10的表觀遺傳變化模式以及PTS相關(guān)哮喘發(fā)展中的解毒基因如GSTM1可以提供預(yù)測甚至逆轉(zhuǎn)的策略。
      
			

			
        
      
			
      
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