羅格斯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究指出了與唐氏綜合癥患者記憶障礙相關(guān)的關(guān)鍵基因
根據(jù)羅格斯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究,在出生前針對(duì)關(guān)鍵基因有朝一日可以通過(guò)逆轉(zhuǎn)胚胎大腦異常發(fā)育和改善出生后認(rèn)知功能來(lái)幫助治療唐氏綜合癥。
利用可以轉(zhuǎn)化為大腦中其他細(xì)胞的干細(xì)胞,研究人員開(kāi)發(fā)了兩種實(shí)驗(yàn)?zāi)P?- 一種生活的3D“類(lèi)器官”大腦模型和一種植入人體細(xì)胞的小鼠腦模型 - 用于研究與唐氏綜合癥相關(guān)的早期大腦發(fā)育,參加Cell Stem Cell雜志的研究。該研究的重點(diǎn)是人類(lèi)21號(hào)染色體基因OLIG2。
我們的研究結(jié)果表明,OLIG2基因可能是一種優(yōu)秀的產(chǎn)前治療靶點(diǎn),可以逆轉(zhuǎn)胚胎大腦的異常發(fā)育,重新平衡大腦中的兩種神經(jīng)元 - 興奮性和抑制性,健康的平衡至關(guān)重要 - 以及改善出生后的認(rèn)知功能。
彭江,新不倫瑞克羅格斯大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)和神經(jīng)科學(xué)系助理教授
通常,嬰兒出生時(shí)有46條染色體,但患有唐氏綜合癥的嬰兒有21號(hào)染色體的額外副本。根據(jù)美國(guó)疾病控制中心的數(shù)據(jù),這會(huì)改變嬰兒身體和大腦的發(fā)育方式,從而導(dǎo)致身心挑戰(zhàn)。和預(yù)防。唐氏綜合癥是美國(guó)診斷出的最常見(jiàn)的染色體病癥,每700名嬰兒中就有一人患病,每年約有6,000名嬰兒出生。
研究人員獲得了從唐氏綜合癥患者收集的皮膚細(xì)胞,并將這些細(xì)胞基因重編程為人類(lèi)誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞(hiPSCs)。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的數(shù)據(jù),類(lèi)似于胚胎干細(xì)胞,特殊細(xì)胞可以在早期生長(zhǎng)和生長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)育成許多不同類(lèi)型的細(xì)胞,包括腦細(xì)胞,是藥物開(kāi)發(fā)和疾病模型的有用工具。
腦器官和小鼠腦模型的組合可用于研究其他神經(jīng)發(fā)育障礙,例如自閉癥譜系障礙。它也可以幫助科學(xué)家更好地了解阿爾茨海默病的機(jī)制。唐說(shuō),唐氏綜合癥患者常發(fā)生早發(fā)性阿爾茨海默病。利用來(lái)自干細(xì)胞的腦細(xì)胞和21號(hào)染色體的額外拷貝,科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了3D腦類(lèi)器官模型,類(lèi)似于早期發(fā)育的人類(lèi)大腦。他們還開(kāi)發(fā)了小鼠腦模型,在小鼠出生后一天內(nèi)將干細(xì)胞衍生的人腦細(xì)胞植入小鼠大腦。他們發(fā)現(xiàn)抑制性神經(jīng)元 - 使大腦功能平穩(wěn) - 在兩種模型中都過(guò)量產(chǎn)生,而成年小鼠的記憶受損。他們還發(fā)現(xiàn)OLIG2基因在這些效應(yīng)中起關(guān)鍵作用,并且抑制它導(dǎo)致改善。
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