肥胖與抑郁之間的聯(lián)系早已為人所知，但是人們?nèi)绾卫斫饬硪环N可能導(dǎo)致對(duì)方的機(jī)制尚未被理解。由格拉斯哥大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組對(duì)老鼠進(jìn)行的研究現(xiàn)在已經(jīng)證明，作為高脂肪飲食(HFD)的一部分，脂肪酸如何通過血液流入大腦的下丘腦區(qū)域，并直接影響與之相關(guān)的信號(hào)通路。抑郁癥，甚至在肥胖癥發(fā)展之前。“我們都知道減少脂肪攝入量可以帶來許多健康益處，但我們的研究表明，它也可以促進(jìn)更快樂的性格，”分子藥理學(xué)教授George Baillie博士評(píng)論說。

肥胖的抑郁患者對(duì)現(xiàn)有抗抑郁藥物反應(yīng)的可能性較小，新發(fā)現(xiàn)也指出了抗抑郁藥物開發(fā)的潛在目標(biāo)，這些藥物可能比目前超重或肥胖患者更有效。今天在翻譯精神病學(xué)雜志上發(fā)表的這項(xiàng)研究表明，減少編碼磷酸二酯酶4A(PDE4A)的基因在小鼠體內(nèi)的表達(dá)足以保護(hù)動(dòng)物免于出現(xiàn)肥胖相關(guān)抑郁癥的癥狀。

“這是有史以來第一次有人觀察到高脂肪飲食對(duì)大腦與抑郁有關(guān)的信號(hào)區(qū)域的直接影響，”Baillie說。“這項(xiàng)研究可能會(huì)開始解釋肥胖與抑郁癥的關(guān)系以及為何如此可能更好地治療患有這些病癥的患者。”研究人員在一篇題為“ 飲食脂肪進(jìn)入大腦 ”的論文中報(bào)道了他們的研究結(jié)果，可以解釋肥胖與抑郁之間的聯(lián)系 “。

研究人員寫道，流行病學(xué)和臨床研究都將肥胖與抑郁癥聯(lián)系在一起，但兩種狀態(tài)如何因果關(guān)系尚未被理解。“盡管肥胖與抑郁之間存在正相關(guān)關(guān)系，但兩者中哪一個(gè)對(duì)另一個(gè)人的發(fā)育起著致病作用，這種現(xiàn)象的分子機(jī)制仍然未知。”超重和/或肥胖抑郁患者對(duì)抗抑郁藥的反應(yīng)不如正常體重的患者，這表明抑郁癥的獨(dú)特分子途徑可能在超重和肥胖個(gè)體中有活性。

雖然抑郁癥的復(fù)雜神經(jīng)生物學(xué)涉及不同的大腦區(qū)域，但下丘腦與抑郁癥和肥胖癥有關(guān)，而環(huán)AMP(cAMP)信號(hào)傳導(dǎo)被認(rèn)為在抑郁癥的病理生理學(xué)和藥理學(xué)中起關(guān)鍵作用，研究人員進(jìn)一步解釋說。目前抗抑郁藥被認(rèn)為影響cAMP信號(hào)級(jí)聯(lián)，增加cAMP依賴性蛋白激酶A(PKA)的活性。“PKA蛋白磷酸化調(diào)節(jié)了多種神經(jīng)元功能，”研究人員補(bǔ)充道。還提出了降解cAMP的磷酸二酯酶的作用。“在抑郁癥中，通過cAMP發(fā)出的信號(hào)可能受到環(huán)核苷酸磷酸二酯酶(PDEs)的影響......在所有不同的PDE中，

格拉斯哥大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)與倫敦國(guó)王學(xué)院藥學(xué)研究所和加州大學(xué)舊金山分校格拉德斯通神經(jīng)病學(xué)研究所的合作者一起開展了一系列研究，以研究飲食和肥胖如何影響關(guān)于抑郁癥的發(fā)展。他們最初的研究表明，喂食高脂肪飲食以誘導(dǎo)肥胖的小鼠甚至在它們變得肥胖之前就會(huì)出現(xiàn)類似抑郁癥的行為。抑郁癥也是在小鼠模型中發(fā)展的，該模型經(jīng)過基因工程改造，在喂食正常飲食時(shí)會(huì)變得肥胖。

基因表達(dá)分析表明，大量脂肪的消耗與下丘腦中PKA信號(hào)傳導(dǎo)途徑的變化相關(guān)。研究人員寫道，“在HFD治療8周后，調(diào)節(jié)PKA信號(hào)通路的基因顯著減少”。“... HFD的消耗調(diào)節(jié)了下丘腦中的PKA信號(hào)通路，并可能導(dǎo)致肥胖誘導(dǎo)的小鼠抑郁樣表型的形成。”

進(jìn)一步的分析還表明，飲食誘導(dǎo)和遺傳誘導(dǎo)的肥胖都與下丘腦中磷酸二酯酶4(PDE4)，磷酸二酯酶4A5的一種形式的表達(dá)和活性增加有關(guān)。(在人類中，同源酶被稱為PDE4A4。)在肥胖的飲食誘導(dǎo)和遺傳模型中敲除小鼠PDE4A基因可防止抑郁癥的發(fā)展，即使喂食HFD的動(dòng)物仍然增加體重。“...... PDE4A的丟失可以保護(hù)小鼠免受肥胖相關(guān)的抑郁癥表型的影響，盡管對(duì)HFD有相似的體重增加，”科學(xué)家們表示。

假設(shè)膳食脂肪酸可能以某種方式參與HFD喂養(yǎng)小鼠中發(fā)現(xiàn)的抑郁癥相關(guān)的下丘腦信號(hào)傳導(dǎo)變化，研究小組發(fā)現(xiàn)游離脂肪酸(FFA)，尤其是棕櫚酸，積聚在小鼠的下丘腦中。 - 脂肪飲食。在神經(jīng)元細(xì)胞系中的進(jìn)一步分析顯示棕櫚酸抑制PKA途徑。結(jié)果共同表明，作為高脂肪飲食的一部分消耗的棕櫚酸收集在下丘腦中并通過激活PDE4A抑制cAMP / PKA信號(hào)傳導(dǎo)來破壞下丘腦功能。

“目前的研究表明，下丘腦中不同脂肪酸的積累改變了PKA信號(hào)，這表明膳食脂肪酸可能通過PKA信號(hào)通路調(diào)節(jié)情緒障礙，如抑郁癥，”作者總結(jié)道。 。“據(jù)我們所知，目前的研究結(jié)果首次表明，HFD的消耗會(huì)引起下丘腦特異性飲食脂肪酸的流入，從而導(dǎo)致cAMP / PKA信號(hào)級(jí)聯(lián)受損，并導(dǎo)致其下調(diào)。 PKA途徑可能與小鼠抑郁癥的發(fā)展有關(guān)。“

作者認(rèn)為，他們的研究結(jié)果也有助于指導(dǎo)在肥胖或超重患者中更有效的新型抗抑郁藥的開發(fā)。“......選擇性地靶向PDE與游離脂肪酸受體相互作用的小分子可能代表新一代抗抑郁藥，對(duì)超重和/或肥胖個(gè)體具有更高的特異性。”

“我們經(jīng)常使用脂肪食物來安慰自己，因?yàn)樗奈兜婪浅：?，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，這可能會(huì)以負(fù)面的方式影響一個(gè)人的情緒，”Baillie評(píng)論道。“當(dāng)然，如果你感覺自己感覺不好，那么為了讓自己感覺更好，你可以將自己視為更多脂肪的食物，這樣可以鞏固負(fù)面情緒......了解可能進(jìn)入大腦的脂肪類型，如棕櫚酸。并影響關(guān)鍵區(qū)域和信號(hào)將為人們提供有關(guān)他們的飲食如何可能影響他們的心理健康的更多信息。“