阿爾茨海默氏癥臨床試驗(yàn)協(xié)會(huì)(ACTC)將在一對(duì)即將進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中評(píng)估Eisai的elenbecestat，該臨床試驗(yàn)研究預(yù)防記憶搶劫疾病的早期階段 - 包括一項(xiàng)將評(píng)估與第二種治療相結(jié)合的研究，即Eisai / BioArctic-partnered BAN2401。

Elenbecestat是一種β淀粉樣蛋白裂解酶(BACE)抑制劑，將在Consortium的A3研究中進(jìn)行研究，該研究旨在通過預(yù)防腦內(nèi)淀粉樣蛋白的積聚來(lái)預(yù)防阿爾茨海默病(AD)。

該聯(lián)盟的A45研究旨在針對(duì)阿爾茨海默氏癥的臨床前(癥狀前)階段，將評(píng)估elenbecestat方案，然后是BAN2401，一種抗淀粉樣蛋白β(Abeta)原纖維抗體。

A3和A45研究將于2020年初開始。

“我們很高興能與ACTC小組合作，開展針對(duì)AD早期治療的試驗(yàn)，從而使我們能夠了解BAN2401和elenbecestat在更廣泛的疾病中的益處，”Lynn Kramer，醫(yī)學(xué)博士，首席臨床Eisai神經(jīng)病學(xué)商業(yè)組官員和首席醫(yī)療官在一份聲明中說(shuō)。

Elenbecestat是BACE的抑制劑，BACE是Aβ生產(chǎn)中的關(guān)鍵酶。減少Aβ的產(chǎn)生可以降低大腦中的淀粉樣蛋白聚集物 - 這是Eisai的原因可能有助于減緩阿爾茨海默氏癥的進(jìn)展。Elenbecestat正在研究早期阿爾茨海默氏癥的全球III期MISSION AD臨床研究計(jì)劃，該計(jì)劃正在進(jìn)行中。

BAN2401-BioArctic的主要候選藥物 - 是阿爾茨海默氏癥的人源化單克隆抗體，旨在通過選擇性結(jié)合來(lái)中和和消除被認(rèn)為是該疾病的致病因素的可溶性毒性Aβ聚集體(原纖維)。因此，BioArctic的原因，BAN2401也可能有助于減緩阿爾茨海默氏癥的進(jìn)展。BAN2401在AD早期的全球III期臨床研究(Clarity AD)正在進(jìn)行中。

去年，BioArctic 在856例早期阿爾茨海默病患者中發(fā)布了IIb期研究(NCT01767311)的18個(gè)月結(jié)果，顯示BAN2401與安慰劑相比，在最高劑量組(10 mg / kg，每月兩次)顯著減緩疾病進(jìn)展速度。BioArctic補(bǔ)充說(shuō)，BAN2401對(duì)臨床終點(diǎn)的影響得到了對(duì)淀粉樣蛋白PET的強(qiáng)烈影響以及對(duì)幾種CSF生物標(biāo)志物的影響的支持。

A3研究將通過預(yù)防大腦中淀粉樣蛋白的積聚，重點(diǎn)關(guān)注阿爾茨海默氏癥的一級(jí)預(yù)防。該研究針對(duì)認(rèn)知正常的個(gè)體，這些個(gè)體目前低于淀粉樣蛋白PET上淀粉樣蛋白升高的閾值，但是進(jìn)一步積累低聚物A?的風(fēng)險(xiǎn)很高。

所有關(guān)于那個(gè)BACE

A3將是一項(xiàng)全球性，多中心，雙盲，隨機(jī)試驗(yàn)，比較兩種劑量的elenbecestat與安慰劑的效果，目的是評(píng)估BACE抑制劑是否可以在疾病的早期階段減緩腦淀粉樣蛋白的積累。該研究還將使用tau PET和探索性認(rèn)知結(jié)果來(lái)衡量纏結(jié)病理的累積。

A45研究計(jì)劃招募臨床上正常的沒有/輕微認(rèn)知障礙的參與者，他們的大腦中淀粉樣蛋白水平升高，并且有進(jìn)展為輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病癡呆的高風(fēng)險(xiǎn)。研究人員將評(píng)估該組合預(yù)防認(rèn)知能力下降和延遲病理進(jìn)展的生物標(biāo)志物與安慰劑相比的能力。

在A45的活動(dòng)臂中，將首先向個(gè)體提供BAN2401，其目的是清除大腦中的淀粉樣沉積物和Abeta原纖維，之后它們將保持在elenbecestat上，目的是減少Abeta的產(chǎn)生并防止再積累。淀粉樣蛋白斑和原纖維。

A3和A45由三位學(xué)術(shù)主要研究人員領(lǐng)導(dǎo)：南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士Paul Aisen; 醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士Reisa A. Sperling和醫(yī)學(xué)博士Keith A. Johnson，均為哈佛醫(yī)學(xué)院布里格姆婦女醫(yī)院和馬薩諸塞州綜合醫(yī)院。

Aisen是USC阿爾茨海默氏癥治療研究所(ATRI)的主任，該研究所是ACTC的協(xié)調(diào)中心。斯珀林是Brigham and Women's阿爾茨海默氏癥研究和治療中心的主任。

“A3和A45研究應(yīng)提供關(guān)于干預(yù)抗淀粉樣蛋白治療的最佳時(shí)間的極為重要的答案，希望在疾病過程中更早開始治療可能有利于預(yù)防未來(lái)的認(rèn)知衰退，”Sperling說(shuō)。

這些研究將在包括美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家老齡化研究所(NIA)和Eisai在內(nèi)的資金來(lái)源進(jìn)行。

ACTC是一個(gè)臨床試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)，在全國(guó)范圍內(nèi)有35個(gè)主要臨床研究站點(diǎn)。它于2017年12月通過NIA資助成立，目的是加速和擴(kuò)大阿爾茨海默氏癥和相關(guān)癡呆癥治療的研究，范圍從疾病前期到更嚴(yán)重的疾病階段。

ACTC預(yù)計(jì)將在五年內(nèi)獲得7000萬(wàn)美元，視資金情況而定。