內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)和皮膚狀況
雖然大多數(shù)關(guān)于內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的研究都集中在其參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng),但過(guò)去20年的大量研究表明,該系統(tǒng)在維持皮膚的幾個(gè)重要功能方面也起著重要作用。本文將研究?jī)?nèi)源性大麻素系統(tǒng)對(duì)皮膚的作用及其在多種皮膚病中的作用。
內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的功能
內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)由各種內(nèi)源配體,它們的受體和復(fù)合酶和轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白裝置組成。內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的每種組分涉及在整個(gè)身體中合成,釋放,轉(zhuǎn)運(yùn)和/或降解各種內(nèi)源性大麻素分子。此外,已被認(rèn)為表現(xiàn)出“大麻素樣”作用的分子也可參與內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)途徑。
除了在我們體內(nèi)天然存在的內(nèi)源性大麻素之外,還有第二類被稱為植物大麻素的大麻素。迄今為止,已從大麻屬中鑒定出超過(guò)100種不同的植物大麻素,其中最值得注意的包括四氫大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)的主要活性化合物。
已顯示內(nèi)源性大麻素和植物性大麻素都能激活,拮抗或抑制人體內(nèi)各種不同的細(xì)胞靶標(biāo)。
皮膚中的內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)
過(guò)去二十年的大量研究表明,內(nèi)源性大麻素和植物性大麻素在皮膚穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著各種生物學(xué)作用。
許多細(xì)胞類型的皮膚,其中一些包括表皮角質(zhì)形成細(xì)胞,黑素細(xì)胞,肥大細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,皮脂腺細(xì)胞,汗腺細(xì)胞和某些毛囊群體已經(jīng)顯示出宿主不同的內(nèi)源性大麻素分子和受體。
考慮到這些信息,研究人員將他們的努力集中在了解這些內(nèi)源性大麻素配體和受體如何在皮膚相關(guān)疾病中發(fā)揮作用。
內(nèi)源性大麻素和皮膚病
內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)對(duì)各種皮膚病的影響已有詳細(xì)記載。除了下面討論的皮膚狀況外,內(nèi)源性大麻素信號(hào)傳導(dǎo)還與特應(yīng)性皮炎,黑素瘤,系統(tǒng)性硬化癥,傷口愈合過(guò)程,非黑色素瘤皮膚癌等有關(guān)。
粉刺
大麻素濫用最常見(jiàn)的副作用之一是痤瘡,它清楚地證明了該物質(zhì)的植物大麻素對(duì)皮膚內(nèi)存在的人皮脂腺有影響的能力。
研究人員發(fā)現(xiàn),CB1和CB2是兩種主要的內(nèi)源性大麻素反應(yīng)受體,在人皮脂腺中表達(dá)。在人皮脂腺中發(fā)現(xiàn)CB2導(dǎo)致研究人員發(fā)現(xiàn)這種受體在維持穩(wěn)態(tài)皮脂脂肪生成(皮脂腺內(nèi)脂肪形成)中的作用。因此,對(duì)內(nèi)源性皮脂腺通路的任何失調(diào),例如這些受體的過(guò)度刺激,都可以促進(jìn)皮脂溢和痤瘡的發(fā)展。
色素沉著癥
對(duì)原代人黑素細(xì)胞的體外研究表明,這些細(xì)胞表達(dá)各種內(nèi)源性大麻素受體,包括CB1和CB2,內(nèi)源性大麻素靶標(biāo),GPR119和大麻素反應(yīng)性鈣通道TRPV1。
當(dāng)暴露于CBD時(shí),發(fā)現(xiàn)人表皮黑素細(xì)胞表現(xiàn)出增強(qiáng)的黑素生成和酪氨酸酶活性。激活該CB的能力1-偶聯(lián)的信號(hào)傳導(dǎo)途徑表明這種類型的治療可以用于更好地理解慢性色素脫失條件等白癜風(fēng)。
銀屑病
牛皮癬是一種慢性炎癥性皮膚病。牛皮癬的發(fā)病機(jī)制雖然知之甚少,但與遺傳和表觀遺傳異常以及皮膚的微生物群和pH值的變化有關(guān)。
了解各種內(nèi)源性大麻素(例如涉及皮膚中CB1和CB2途徑的那些)的抗增殖和抗炎特性已經(jīng)提出了這樣的建議:靶向這些途徑可以有助于開(kāi)發(fā)更有效的牛皮癬治療。
事實(shí)上,幾種不同的研究已經(jīng)證明了內(nèi)源性大麻素途徑失調(diào)與銀屑病發(fā)展之間的關(guān)系。例如,血漿中的anandamide水平升高,粒細(xì)胞中脂肪酸酰胺水解酶和單?;视椭久傅幕钚运皆黾右约癎PR55的上調(diào)與潛在的銀屑病患者內(nèi)源性大麻素失調(diào)有關(guān)。
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