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      大麻，酒精和表觀基因組
      
			
      
				2019-04-30 08:52:10
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      已經確定的是，特定的生活方式選擇，例如吸煙和飲食，以及環(huán)境因素或疾病，可以改變表觀基因組。隨著美國許多州大麻合法化，我們探討了大麻，大麻衍生產品和酒精的表觀遺傳效應。
      

      大麻，酒精和表觀基因組
      

      大麻會導致表觀遺傳變化嗎?
      

      在大腦內，內源性大麻素系統(tǒng)調節(jié)大麻素受體及其內源性脂質配體，以在體內發(fā)揮各種調節(jié)功能。
      

      內源性大麻素系統(tǒng)主要存在于大腦皮質，基底神經節(jié)和大腦的邊緣結構中。當內源性大麻素系統(tǒng)的受體和蛋白質被激活時，其效果類似于暴露于四氫大麻酚(THC)后的效果，四氫大麻酚是大麻的主要活性化合物之一。
      

      已經假定在暴露于某些大麻素后發(fā)生各種表觀遺傳改變。例如，THC與幾種基因體的表觀遺傳改變有關，包括H3K4me3，H4K9me2，H3K27me3，已知這些基因體由于失調的基因和非編碼RNA而導致組蛋白全基因組改變。這些特異性生物標志物與某些基因啟動子的表達有關;因此，對這些分子的改變表明進一步的下游基因改變效應。
      

      THC暴露還與DNA中CpG島的高甲基化以及改變mRNA和miRNA表達譜有關。THC暴露也與顯著降低Brca2的表達有關，Brca2是腫瘤抑制基因，Rorc，Tbx-21，IFN和IL-2啟動子，而IL-4，IL-5和CBX-2啟動子的表達發(fā)現(xiàn)THC暴露后會增加。
      

      酒精會影響表觀基因組嗎?
      

      人們普遍認為，在較年輕的時候，特別是在青春期，接觸酒精會導致更明顯的神經和心理影響。青少年接觸酒精已被證明可誘導組蛋白修飾并損害正常的DNA甲基化途徑。
      

      在間歇性酒精暴露后，也顯示出海馬組蛋白去乙?；?HDAC)的釋放增加。增加的HDAC分泌與結合蛋白CREB，組蛋白H3K9乙?；约澳X源性神經營養(yǎng)蛋白(BDNF)的減少相關，其在維持神經可塑性和神經生長因子水平中起重要作用。
      

      一些動物研究表明，酒精暴露引起的表觀遺傳改變可以遺傳。例如，內分泌 - 神經元相關基因和免疫相關基因的表達的改變可持續(xù)長達三代。
      

      重新研究興趣
      

      雖然酒精已經合法化了幾十年，但是大麻在醫(yī)療和娛樂方面的合法化日益增加，這促使人們對單獨或組合使用時暴露于這些化學品的表觀遺傳效應重新產生興趣。
      
			

			
        
      
			
      
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