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      20年的瘧疾疫苗目標(biāo)之謎解決了
      
			
      
				2019-04-23 09:57:03
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      瘧疾感染謎題的人類(lèi)首次被揭示，解決了一個(gè)長(zhǎng)期存在的謎團(tuán)。顯示在稱(chēng)為“TRAP”的瘧疾寄生蟲(chóng)表面的蛋白質(zhì)是一種高優(yōu)先級(jí)的疫苗靶標(biāo)，但它如何與人類(lèi)宿主細(xì)胞相互作用仍然是一個(gè)難題。來(lái)自Wellcome Sanger研究所的科學(xué)家在人體細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)了一種受體蛋白，TRAP蛋白在體內(nèi)通過(guò)時(shí)會(huì)與之相互作用。
      

      20年的瘧疾疫苗目標(biāo)之謎解決了
      

      今天(4月9日)在PNAS上發(fā)表的結(jié)果可能有助于改進(jìn)有效瘧疾疫苗的開(kāi)發(fā)。世界上將近一半的人口面臨瘧疾風(fēng)險(xiǎn)，每年有超過(guò)2億人受到感染。這種疾病導(dǎo)致2015年全球近50萬(wàn)人死亡*。
      

      瘧疾是由瘧原蟲(chóng)寄生蟲(chóng)引起的，瘧原蟲(chóng)寄生蟲(chóng)通過(guò)被感染的蚊子叮咬傳播給人們。一旦寄生蟲(chóng)從人體皮膚中的蚊蟲(chóng)叮咬部位遷移，它們必須先導(dǎo)航到血管并通過(guò)血流，然后在生命周期的下一階段最終感染肝臟。然而，導(dǎo)致這種遷移的寄生蟲(chóng)和人類(lèi)宿主細(xì)胞之間的分子線(xiàn)索仍然不清楚，因此難以干預(yù)和阻止寄生蟲(chóng)進(jìn)入它們的軌道。
      

      在這項(xiàng)研究中，來(lái)自Wellcome Sanger研究所的科學(xué)家首次證明，瘧疾寄生蟲(chóng)表面蛋白TRAP與人體細(xì)胞表面的整合素蛋白直接相互作用。
      

      來(lái)自Wellcome Sanger研究所的第一作者Kirsten Dundas博士說(shuō)：“我們首次發(fā)現(xiàn)了一種人類(lèi)受體，用于高優(yōu)先級(jí)瘧疾疫苗靶標(biāo)TRAP。研究了瘧疾寄生蟲(chóng)表面的TRAP蛋白質(zhì)在過(guò)去的20年中，一個(gè)未解決的主要問(wèn)題是它如何與人體細(xì)胞相互作用。破壞這種相互作用可能是阻止瘧疾寄生蟲(chóng)穿越人體組織以防止感染的關(guān)鍵策略。
      

      該小組在生命周期的傳播階段解剖了受感染的蚊子并提取了瘧疾寄生蟲(chóng)，稱(chēng)為子孢子。被感染的蚊子叮咬后，子孢子被傳染給人。然后，他們穿過(guò)皮膚進(jìn)入血管，在那里他們?cè)谘褐行羞M(jìn)到肝臟，侵入肝細(xì)胞并發(fā)展到生命周期的下一階段。
      

      為了研究子孢子在人體細(xì)胞表面的哪些受體在穿過(guò)身體時(shí)與之相互作用，研究小組測(cè)試了TRAP蛋白對(duì)已知在肝細(xì)胞上表達(dá)的一組人類(lèi)蛋白質(zhì)?？茖W(xué)家使用桑格研究所開(kāi)發(fā)的一種名為AVEXIS的技術(shù)，該技術(shù)旨在檢測(cè)細(xì)胞表面顯示的蛋白質(zhì)之間通常短暫的相互作用。該方法揭示了寄生蟲(chóng)TRAP蛋白與人α-v-β-3整聯(lián)蛋白相互作用。整合素可能作為寄生蟲(chóng)到肝臟之旅的標(biāo)志桿。
      

      來(lái)自Wellcome Sanger研究所的主要作者Gavin Wright博士說(shuō)：“我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了瘧疾寄生蟲(chóng)TRAP蛋白的人體受體，并提供了一個(gè)例子，證明子孢子表面蛋白可以直接與人體細(xì)胞表面受體相互作用。這提供了這是繪制瘧疾寄生蟲(chóng)必須用來(lái)定位和侵入人類(lèi)肝臟的指導(dǎo)線(xiàn)索的重要第一線(xiàn)索。“
      
			

			
        
      
			
      
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