一項(xiàng)大規(guī)模的臨床試驗(yàn)正在計(jì)劃評(píng)估大劑量維生素D 3補(bǔ)充劑是否有益于結(jié)直腸癌(CRC)患者，這是在一項(xiàng)小規(guī)模研究的正面最終數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的，該研究發(fā)現(xiàn)大劑量維生素D 3 補(bǔ)充劑可以幫助延長(zhǎng)接受化療的CRC患者的無進(jìn)展生存期(PFS)。最新發(fā)表的第二期SUNSHINE試驗(yàn)結(jié)果比較了低劑量和高劑量維生素D 3的作用 表明，較高劑量的維生素可使CRC PFS從11個(gè)月延長(zhǎng)至13個(gè)月。在22.9個(gè)月的隨訪期間，高劑量隊(duì)列中的患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡的可能性降低36%。該試驗(yàn)無法確定維生素補(bǔ)充劑對(duì)總體存活率的益處。

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來自SUNSHINE試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)的前一次會(huì)議上報(bào)告，最終數(shù)據(jù)現(xiàn)在在JAMA報(bào)告。“據(jù)我們所知，這項(xiàng)研究是第一個(gè)完成維生素D補(bǔ)充治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，”Dana-Farber癌癥研究所胃腸癌中心臨床研究主任醫(yī)學(xué)博士，醫(yī)學(xué)博士Kimmie Ng說。和相應(yīng)的作者。“我們的試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受維生素D補(bǔ)充的患者的結(jié)果有所改善，我們期待開展更大規(guī)模的試驗(yàn)來證實(shí)這些令人興奮和具有挑釁性的發(fā)現(xiàn)，”前醫(yī)學(xué)博士，公共衛(wèi)生碩士，Dana-Farber教授，該研究的高級(jí)作者，現(xiàn)任耶魯癌癥中心主任。研究人員在題為“ 高劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量維生素D 3的影響 ”的論文中報(bào)告了SUNSHINE試驗(yàn)數(shù)據(jù)補(bǔ)充晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的無進(jìn)展生存期。SUNSHINE隨機(jī)臨床試驗(yàn)。“

作者表示，實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，維生素D具有抗腫瘤活性，觀察性研究表明，高水平的維生素D可以降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)，并提高CRC患者的生存率。一項(xiàng)針對(duì)超過1000名轉(zhuǎn)移性CRC患者的試驗(yàn)的III期數(shù)據(jù)的前瞻性分析參加了一項(xiàng)評(píng)估化學(xué)療法和生物制劑的III期試驗(yàn)，該研究還發(fā)現(xiàn)血液中25-羥基維生素D水平較高的患者 - 維生素D狀態(tài)的最佳指標(biāo) - 總生存率和PFS要好得多。“然而，觀察性研究無法分辨出更高的25-羥基維生素D水平是否在改善生存方面發(fā)揮了因果作用，只是更好的健康的替代品，或者是更有利的疾病的反映，”研究人員指出。

為了在專門的試驗(yàn)環(huán)境中對(duì)此進(jìn)行研究，研究人員設(shè)計(jì)了隨機(jī)化的II期SUNSHINE研究，以測(cè)試高劑量口服維生素D 3是否可以改善先前未治療的晚期或轉(zhuǎn)移性CRC患者的預(yù)后。2012年3月至2016年11月期間，參與者在美國(guó)的11個(gè)學(xué)術(shù)和社區(qū)中心注冊(cè)。

的139例患者接收的所有使用mFOLFOX6 +貝伐單抗的標(biāo)準(zhǔn)化療，和隨機(jī)接受口服維生素d的任一個(gè)高劑量3個(gè) -4,000國(guó)際單位(UI)/天或標(biāo)準(zhǔn)日劑量(400 IU /天)，這是與多種維生素中發(fā)現(xiàn)的相同。主要終點(diǎn)是PFS，測(cè)量為從化療開始和維生素D 3到首次發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間。次要終點(diǎn)包括腫瘤客觀反應(yīng)率，定義為表現(xiàn)出部分或完全反應(yīng)的患者比例和總體存活率。還測(cè)量血漿25-羥基維生素D水平的變化作為另一個(gè)次要終點(diǎn)。

25-羥基維生素D試驗(yàn)表明，臨床試驗(yàn)中只有9%的患者在治療開始時(shí)有足夠的維生素D. 在整個(gè)研究過程中，接受低劑量的患者的維生素D水平?jīng)]有實(shí)質(zhì)性變化，而高劑量組的患者很快達(dá)到并維持足夠水平的維生素D.

雖然高劑量維生素D 3 隊(duì)列患者的PFS增加沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但接受高劑量維生素治療的患者在疾病進(jìn)展或死亡方面的風(fēng)險(xiǎn)比顯著降低了36%，SUNSHINE研究的作者表示。“據(jù)我們所知，這項(xiàng)研究是第一個(gè)完成維生素D 3補(bǔ)充治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，該研究結(jié)果值得在III期隨機(jī)試驗(yàn)中進(jìn)一步評(píng)估，”他們寫道。

有趣的是，高劑量維生素D 3 在肥胖患者中似乎效果較差，這表明“某些亞組患者可能需要更高劑量的維生素D 3 來進(jìn)行抗腫瘤活動(dòng)，”他們繼續(xù)說道。研究人員承認(rèn)，所報(bào)告的研究存在許多局限性，包括體積小和檢測(cè)高劑量維生素D 3 對(duì)總體存活率的任何影響的能力不足。然而，這項(xiàng)研究“非常重要”，Ng表示，因?yàn)?ldquo;它確定了一種具有成本效益，安全且易于獲取的藥物作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的潛在新療法。因此，無論患者的社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位或國(guó)家資源如何，這都可能在全球范圍內(nèi)產(chǎn)生廣泛而廣泛的影響。“

研究人員提出，幾種可能的作用機(jī)制可以解釋維生素D在結(jié)直腸癌中的有益活性。已顯示維生素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并抵消異常的WNT-β連環(huán)蛋白信號(hào)傳導(dǎo)，這是結(jié)腸直腸癌發(fā)展的關(guān)鍵途徑。維生素D具有廣泛的抗炎作用，高水平的25-羥基維生素D可能影響調(diào)節(jié)和炎癥性T細(xì)胞反應(yīng)之間的平衡。

在同一期JAMA(“ 維生素D補(bǔ)充對(duì)消化道癌癥患者無復(fù)發(fā)生存的影響 ”)中發(fā)表的另一篇論文中，由日本Jikei大學(xué)學(xué)院的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究小組報(bào)告了該研究的結(jié)果。 AMATERASU試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)術(shù)后補(bǔ)充維生素D 3對(duì)417例消化道癌癥患者的無復(fù)發(fā)生存率沒有益處。