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      人類癌癥中癌癥突變的不斷擴大的景觀
      
			
      
				2019-03-21 09:28:39
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      表觀遺傳途徑中的突變是常見的致癌驅動因子。組蛋白是染色質修飾和重塑酶的基本底物，在包括神經(jīng)膠質瘤，肉瘤，頭頸癌和癌肉瘤的腫瘤中發(fā)生突變。
      

      人類癌癥中癌癥突變的不斷擴大的景觀
      

      經(jīng)典的“癌基因組”突變發(fā)生在組蛋白H3的N-末端尾部，并影響多梳抑制因子復合物1和2(PRC1和PRC2)的功能。然而，組蛋白突變在其他腫瘤背景中的流行和功能尚不清楚。在這里，我們顯示體細胞組蛋白突變發(fā)生在不同腫瘤類型和組蛋白蛋白質關鍵區(qū)域的約4%(保守估計)。
      

      突變發(fā)生在所有四個核心組蛋白中，在N-末端尾部和球狀組蛋白折疊結構域中，以及在含有重要翻譯后修飾的殘基處或附近。許多球狀結構域突變與酵母突變體同源，其消除了對SWI / SNF功能的需要，發(fā)生在組蛋白H2A和H2B的關鍵調節(jié)“酸性斑塊”中，或預測會破壞H2B-H4界面。
      

      組蛋白突變數(shù)據(jù)集和這里提出的關于突變對重要染色質功能的影響的假設應該作為染色質和癌癥生物學領域的資源和起點，探索組蛋白突變在癌癥中的擴展作用。
      
			

			
        
      
			
      
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