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      通過STING運輸誘導(dǎo)的自噬是cGAS途徑的原始功能
      
			
      
				2019-03-09 09:43:11
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      環(huán)狀GMP-AMP(cGAMP)合酶(cGAS)通過與細胞質(zhì)中的微生物或自身DNA結(jié)合來檢測感染或組織損傷1。在結(jié)合DNA，CGAS產(chǎn)生cGAMP結(jié)合并激活銜接蛋白斯汀，其然后激活激酶IKK和TBK1誘導(dǎo)干擾素和其它細胞因子2，3，4，5，6。
      

      通過STING運輸誘導(dǎo)的自噬是cGAS途徑的原始功能
      

      在這里，我們報告STING還通過獨立于TBK1激活和干擾素誘導(dǎo)的機制激活自噬。在結(jié)合cGAMP后，STING在依賴于COP-II復(fù)合物和ARF GTP酶的過程中易位至內(nèi)質(zhì)網(wǎng) - 高爾基體中間隔室(ERGIC)和高爾基體。含有STING的ERGIC作為LC3脂質(zhì)化的膜來源，這是自噬體生物發(fā)生的關(guān)鍵步驟。
      

      cGAMP通過依賴于WIPI2和ATG5的途徑誘導(dǎo)LC3脂化，但不依賴于ULK和VPS34-beclin激酶復(fù)合物。此外，我們表明cGAMP誘導(dǎo)的自噬對細胞質(zhì)中DNA和病毒的清除很重要。有趣的是，STING來自?？鸑ematostella vectensis 誘導(dǎo)自噬但不響應(yīng)cGAMP刺激的干擾素，這表明誘導(dǎo)自噬是cGAS-STING途徑的原始功能。
      
			

			
        
      
			
      
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