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      沒有Dna2基因可以跳入DNA斷裂
      
			
      
				2019-02-25 10:10:02
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      細胞具有許多保護基因組完整性的機制，包括修復(fù)DNA復(fù)制過程中可能發(fā)生的錯誤的過程。酶Dna2參與DNA修復(fù)，但對其缺失對染色體不穩(wěn)定性的影響知之甚少。包括貝勒醫(yī)學(xué)院在內(nèi)的多家研究機構(gòu)的研究人員在“ 自然 ”雜志上發(fā)表的一項研究表明，當(dāng)Dna2缺失時，小DNA片段從整個基因組跳躍到染色體斷裂處。這種新機制可以解釋在癌癥或抗體多樣化過程中常見的類似事件。
      

      沒有Dna2基因可以跳入DNA斷裂
      

      “我的實驗室的一個目的是了解DNA修復(fù)的基本機制，”通訊作者Greg Ira博士說，他是分子和人類遺傳學(xué)副教授，也是貝勒醫(yī)學(xué)院Dan L Duncan綜合癌癥中心的成員。“在這個項目中，我們使用酵母，并首次發(fā)現(xiàn)了一種突變體，它顯示DNA片段經(jīng)常插入到DNA斷裂中。這種突變體缺乏Dna2，這是一種在所有生物中都保守的酶。”已知移動遺傳元素稱轉(zhuǎn)座子從一條染色體到另一條。在這里，出乎意料的是，艾拉和他的同事發(fā)現(xiàn)任何一條染色體都可以跳進DNA斷裂。
      

      “在DNA合成過程中，偶爾可以形成長的單鏈DNA，并且通常會被Dna2消除。在缺乏Dna2的突變體中，這些過度合成的片段會在DNA斷裂中被捕獲，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，這對細胞產(chǎn)生負面影響。但是，這些插入也可能導(dǎo)致基因復(fù)制和染色體進化，這可能對細胞產(chǎn)生積極影響，“第一作者楊瑜博士說，他是Ira實驗室的博士后研究員。“我們提出Dna2，其活性包括過度合成的DNA片段的降解，阻止它們插入基因組并改變遺傳密碼。”
      

      研究人員還研究了將自身插入染色體斷裂的DNA片段的起源。他們發(fā)現(xiàn)小基因，染色體末端稱為端粒的DNA片段以及插入DNA的其他序列源自整個基因組。
      

      “據(jù)報道，DNA片段的類似插入在癌癥中很常見，”Ira說。“我們認為我們在這里描述的Dna2缺陷細胞的機制可能會在許多細胞條件下被觀察到，這些細胞條件會產(chǎn)生小的DNA片段并且沒有正確降解。我們認為這在癌癥中很常見，但也可能在缺乏的患者中發(fā)生。在先天免疫系統(tǒng)的某些成分中，負責(zé)消除外來DNA。“
      
			

			
        
      
			
      
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