轉(zhuǎn)基因大腸桿菌泵出嗎啡前體
一種常見(jiàn)的腸道微生物很快就會(huì)讓我們緩解疼痛。日本生物工程師已經(jīng)調(diào)整了大腸桿菌基因,以便他們抽出蒂巴因,這是一種可以被修飾成止痛藥的嗎啡前體。與最近開(kāi)發(fā)的涉及酵母的方法相比,經(jīng)遺傳修飾的大腸桿菌產(chǎn)生300倍的蒂巴因和最小的不受管制風(fēng)險(xiǎn)。
“嗎啡具有復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu);因此,嗎啡和類似止痛藥的生產(chǎn)既昂貴又耗時(shí),”京都大學(xué)的研究作者Fumihiko Sato說(shuō)。“但是使用我們的大腸桿菌,我們能夠在大約20克糖的情況下在幾天內(nèi)產(chǎn)生2.1毫克的蒂巴因,而不是酵母的0.0064毫克。”
嗎啡是從罌粟汁中提取出來(lái)的,其過(guò)程會(huì)產(chǎn)生阿片類藥物如蒂巴因和可待因。其他合成生物學(xué)家最近設(shè)計(jì)了酵母基因組,以便從糖中生產(chǎn)鴉片生物堿。然而,存在道德問(wèn)題,包括如果可以獲得必需的酵母菌株,則可以容易地且不受管制地產(chǎn)生止痛分子的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于大腸桿菌,佐藤說(shuō)這種生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)微不足道。
“四種轉(zhuǎn)基因大腸桿菌菌株是將糖轉(zhuǎn)化為蒂巴因所必需的,”佐藤解釋道。“ 大腸桿菌更難管理,需要處理方面的專業(yè)知識(shí)。這應(yīng)該成為對(duì)不受管制的生產(chǎn)的威懾。”
2011年,Sato及其同事設(shè)計(jì)了大腸桿菌來(lái)合成網(wǎng)狀番荔枝堿,這是另一種嗎啡前體,在轉(zhuǎn)化過(guò)程中早于蒂巴因出現(xiàn)。在新的系統(tǒng)中,團(tuán)隊(duì)的補(bǔ)充基因來(lái)自其他細(xì)菌和酶的罌粟,基因黃蓮,和擬南芥。該團(tuán)隊(duì)將新系統(tǒng)中酶的強(qiáng)烈活動(dòng)歸功于他們成功制造蒂巴因的希望,并希望進(jìn)一步改進(jìn)。“通過(guò)添加另外兩個(gè)基因,我們的大腸桿菌能夠產(chǎn)生氫可酮,這肯定會(huì)提高這種技術(shù)的實(shí)用性,”佐藤說(shuō)。“隨著技術(shù)的進(jìn)一步改進(jìn)和藥品法規(guī)的清除,從微生物制造嗎啡類止痛藥很快就會(huì)成為現(xiàn)實(shí)。”
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