阿司匹林有助于預(yù)防阿爾茨海默病嗎?
難道一個(gè)阿司匹林,每天保持老年癡呆癥了嗎?像那么簡(jiǎn)單就好了。然而,新的研究表明,阿司匹林是世界上使用最廣泛的藥物之一,可能有助于治療這種破壞性腦部疾病的某些方面。
科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)阿司匹林可以與大腦中的某些亞細(xì)胞機(jī)制一起使用,以防止淀粉樣蛋白斑塊的積聚,這些斑塊被認(rèn)為是阿爾茨海默病的主要原因 - 腦細(xì)胞周圍的粘性斑點(diǎn),這項(xiàng)研究是在老鼠。
在這項(xiàng)研究中,小鼠實(shí)驗(yàn)表明,阿司匹林增強(qiáng)了溶酶體的能力,溶酶體有點(diǎn)像細(xì)胞的廢物處理器和再循環(huán)劑,可以清除淀粉樣斑塊或阻止其形成。研究人員今天(6月2日)在“神經(jīng)科學(xué)雜志”上發(fā)表了他們的研究結(jié)果,阿司匹林對(duì)人類阿爾茨海默氏癥的影響也同樣如此。
根據(jù)疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù),阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥類型,是一種進(jìn)展性腦部疾病,影響近600萬(wàn)美國(guó)人,是美國(guó)所有成年人中第六大死因。沒(méi)有治愈方法,藥物在減緩疾病進(jìn)展方面取得的成功非常有限。
阿司匹林,也稱為乙酰水楊酸,是一種廉價(jià)的藥物,具有長(zhǎng)達(dá)一個(gè)世紀(jì)的低劑量安全史,除了可能的胃刺激和內(nèi)出血的小風(fēng)險(xiǎn)。許多成年人每天服用低劑量阿司匹林作為溫和的血液稀釋劑,以幫助預(yù)防心臟病發(fā)作。
事實(shí)上,一些關(guān)于阿司匹林和心臟健康的全人口研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林也可能降低阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn),盡管這種風(fēng)險(xiǎn)不大。中國(guó)研究人員于2018年3月在“ 老年神經(jīng)科學(xué)前沿 ”雜志上發(fā)表的一項(xiàng)薈萃??分析回顧了18項(xiàng)全人類研究,發(fā)現(xiàn)經(jīng)常使用非甾體類抗炎藥(NSAIDs),包括阿司匹林,與20%有關(guān)。平均而言,患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)較低。
阿司匹林和阿爾茨海默氏癥
基于阿司匹林和阿爾茨海默氏癥預(yù)防之間可能存在的聯(lián)系,十多年前首次觀察,芝加哥拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),這些實(shí)驗(yàn)需要給小鼠阿爾茨海默病小鼠服用阿司匹林,并將阿司匹林直接應(yīng)用于小鼠腦細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中生長(zhǎng)。
拉什大學(xué)神經(jīng)科學(xué)教授Kalipada Pahan表示,這兩種方法 - 體內(nèi)和體外 - 似乎都可以預(yù)防或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默病的生物體征。
Pahan解釋說(shuō),阿司匹林激活一種名為PPARα的細(xì)胞受體,后者又調(diào)節(jié)一種名為TFEB的蛋白質(zhì),即所謂的溶酶體活性主調(diào)節(jié)因子。簡(jiǎn)而言之,阿司匹林有助于細(xì)胞清除細(xì)胞碎片,包括形成淀粉樣斑塊的蛋白質(zhì)。[ 5關(guān)于阿司匹林的有趣事實(shí) ]
“我們希望在人腦細(xì)胞中看到類似的結(jié)果,”Pahan告訴Live Science。
事實(shí)上,其他藥物,如甘油三酯 - 降低藥物吉非貝齊(以Lopid出售),也針對(duì)TFEB,Pahan說(shuō),但阿司匹林足夠安全,無(wú)需處方即可獲得且副作用較少。
巴爾的摩約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教授Rajini Rao沒(méi)有參與這項(xiàng)研究,他說(shuō)這項(xiàng)新研究“為在細(xì)胞和模型動(dòng)物水平上觀察到的阿司匹林的保護(hù)作用提供了一種優(yōu)雅的機(jī)制解釋。”
然而,她指出,該研究尚不清楚淀粉樣蛋白去除的改善程度是否會(huì)轉(zhuǎn)化為更好的大腦功能。
“對(duì)阿司匹林使用和癡呆的流行病學(xué)研究結(jié)果喜憂參半,”Rao告訴Live Science。“雖然有一些保護(hù)的跡象,但其他研究未能復(fù)制這一點(diǎn)。不幸的是,阿爾茨海默氏癥試驗(yàn)中使用的幾乎所有藥物都是這種情況 - 超過(guò)99%的患者在臨床上失敗了 - 這就是為什么阿爾茨海默氏癥的研究特別具有挑戰(zhàn)性的原因“。
Pahan說(shuō),盡管阿司匹林相對(duì)安全,但每天使用時(shí)確實(shí)存在一些風(fēng)險(xiǎn),不應(yīng)隨便用作治療或預(yù)防阿爾茨海默病的未經(jīng)證實(shí)的方法。他補(bǔ)充說(shuō),對(duì)于刺激溶酶體活性的阿司匹林,需要存在細(xì)胞受體PPARα,因此任何缺乏足夠數(shù)量PPARα受體的阿爾茨海默氏癥患者都不會(huì)從阿司匹林中獲益。Pahan說(shuō),這可能解釋了人口范圍研究的混合結(jié)果。
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