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      Science謎題終破解 蛋白WDFY4在交叉呈遞中起著關(guān)鍵作用
      
			
      
				2018-11-14 00:21:53
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      要想讓適應(yīng)性免疫系統(tǒng)檢測(cè)胞內(nèi)感染，微生物蛋白片段(即抗原)必須由抗原呈遞細(xì)胞表面上的MHC-I(I型主要組織相容性復(fù)合體)進(jìn)行呈遞。這需要MHC-I分子和來(lái)自傳染性病原體的肽進(jìn)行精細(xì)的胞內(nèi)折疊，接著將這些肽展示在抗原呈遞細(xì)胞的表面上，從而激活附近的CD8+ T細(xì)胞以便攻擊入侵的傳染性病原體。
      

      作為這個(gè)經(jīng)典的MHC-I抗原呈遞的一種變種形式，一部分稱為樹(shù)突細(xì)胞的專職抗原呈遞細(xì)胞---Batf3依賴性的CD8α+/XCR1+經(jīng)典樹(shù)突細(xì)胞(classical dendritic cell, cDC1)---執(zhí)行交叉呈遞( cross-presentation)，即這個(gè)cDC1細(xì)胞亞群利用MHC-1靶向呈遞來(lái)自內(nèi)化的微生物、死亡的受感染細(xì)胞或癌細(xì)胞的外源肽。交叉呈遞被認(rèn)為是諸如cDC1之類的先天性免疫細(xì)胞激活和啟動(dòng)T細(xì)胞免疫反應(yīng)的一種主要方式。交叉呈遞有潛力激發(fā)細(xì)胞毒性CD8+ T細(xì)胞抵抗胞內(nèi)病原體和癌細(xì)胞，但是這一點(diǎn)是如何實(shí)現(xiàn)的已困擾了免疫學(xué)家們幾十年的時(shí)間。
      

      

      在一項(xiàng)新的研究中，Derek J. Theisen等人在小鼠中對(duì)對(duì)交叉呈遞的調(diào)節(jié)物進(jìn)行功能性的CRISPR篩選，鑒定出蛋白 WDFY4(WD repeat- and FYVE domain–containing protein 4, 含有WD重復(fù)序列和FYVE結(jié)構(gòu)域的蛋白4)在cDC1介導(dǎo)的交叉呈遞但并不在經(jīng)典的MHC-I抗原呈遞中起著至關(guān)重要的作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年11月9日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“WDFY4 is required for cross-presentation in response to viral and tumor antigens”。
      

      這些研究人員證實(shí)WDFY4在這個(gè)cDC1細(xì)胞亞群中特異性地發(fā)揮作用，因而也在交叉呈遞中發(fā)揮著特異性的作用。這揭示出作為一種治療靶標(biāo)，WDFY4調(diào)動(dòng)細(xì)胞毒性CD8+ T細(xì)胞來(lái)抵抗腫瘤和受感染細(xì)胞。
      

      這些研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，WDFY4并不是MHC-II抗原呈遞所需的，也不是單核細(xì)胞來(lái)源的樹(shù)突細(xì)胞執(zhí)行的交叉呈遞所需的。不同于Batf3–/–小鼠的是，Wdfy4–/–小鼠表現(xiàn)出正常的淋巴細(xì)胞群體和非淋巴細(xì)胞的cDC1細(xì)胞群體，這些細(xì)胞群體產(chǎn)生IL-12，抵抗剛地弓形蟲(chóng)感染。然而，與Batf3–/–小鼠相類似的是，Wdfy4–/–小鼠不能夠在體內(nèi)激發(fā)病毒特異性的CD8+ T細(xì)胞，也不能誘導(dǎo)腫瘤排斥，這就揭示出這個(gè)cDC1細(xì)胞亞群介導(dǎo)的交叉呈遞在抗病毒免疫反應(yīng)和抗腫瘤免疫反應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用。
      
			

			
        
      
			
      
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