波及二十余國(guó) 不明原因兒童肝炎的三個(gè)“疑團(tuán)”

近期，全球多個(gè)國(guó)家相繼報(bào)告不明原因的兒童急性肝炎病例，引發(fā)廣泛關(guān)注。當(dāng)?shù)貢r(shí)間5月10日，世界衛(wèi)生組織在新聞發(fā)布會(huì)上表示，目前全球5個(gè)地區(qū)20個(gè)國(guó)家已報(bào)告348例不明病因的兒童急性肝炎疑似病例。這種兒童急性肝炎何時(shí)開(kāi)始傳播？是由什么原因引起？又是否與新冠病毒疫苗有關(guān)？目前全球報(bào)告的關(guān)于兒童不明原因肝炎的流行病學(xué)和臨床資料都還不夠完整，上述問(wèn)題仍有待一一解答。

何時(shí)開(kāi)始傳播？

目前來(lái)看，不明原因兒童肝炎最早發(fā)現(xiàn)于英國(guó)。2022年3月31日，蘇格蘭首先報(bào)告了5例患有不明原因重癥肝炎的兒童。當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月5日，世衛(wèi)組織收到英國(guó)報(bào)告稱(chēng)出現(xiàn)不明原因肝炎病例，其中最早一例在今年1月出現(xiàn)癥狀。目前英國(guó)的不明病因兒童肝炎病例也最多，約為163例。

在美國(guó)，不明原因兒童肝炎也波及26個(gè)州。截至10日，美國(guó)共有109例確診或疑似不明原因兒童肝炎病例，其中5例死亡，15例需要肝移植。同日加拿大多倫多的兒童醫(yī)院表示，該院疑似已有7例不明病因的嚴(yán)重急性肝炎病例。

此外，亞洲也有病例出現(xiàn)。韓國(guó)中央防疫對(duì)策本部5月10日表示，本月1日韓國(guó)報(bào)告首例不明原因兒童急性肝炎疑似病例。韓國(guó)防疫部門(mén)將自本月開(kāi)始對(duì)因急性肝炎就醫(yī)的16歲以下青少年患者展開(kāi)監(jiān)控。

早在4月25日，日本厚生勞動(dòng)省也報(bào)告了1例病例，疑為亞洲首例不明原因兒童肝炎病例。5月6日，日本國(guó)內(nèi)新確診了4名16歲以下的不明肝炎病例。隨后印度尼西亞和新加坡等亞洲國(guó)家也相繼通報(bào)疑似病例。

世界衛(wèi)生組織（WHO）于4月15日就不明原因兒童肝炎發(fā)布指導(dǎo)性意見(jiàn)，對(duì)確診病例、可疑病例和流行病學(xué)相關(guān)病例進(jìn)行了定義。截至5月初，已有20個(gè)國(guó)家向世衛(wèi)組織報(bào)告了至少228例不明病因兒童肝炎病例，這一數(shù)據(jù)在5月10日被更新為348例。

兒童肝炎病例也引起了我國(guó)的高度關(guān)注。近日海關(guān)總署對(duì)全國(guó)海關(guān)口岸衛(wèi)生檢疫相關(guān)工作作出部署，防止疫情傳入我國(guó)。海關(guān)總署要求全國(guó)海關(guān)對(duì)來(lái)自有病例報(bào)告的國(guó)家、地區(qū)的入境旅客，加強(qiáng)健康申報(bào)、體溫監(jiān)測(cè)、醫(yī)學(xué)巡查等檢疫查驗(yàn)工作，對(duì)主動(dòng)申報(bào)或現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)的有腹痛、腹瀉、嘔吐和黃疸等癥狀的旅客，特別是兒童，應(yīng)按規(guī)定程序進(jìn)行醫(yī)學(xué)排查。

5月7日，國(guó)家衛(wèi)健委對(duì)不明原因兒童急性肝炎有關(guān)問(wèn)題回應(yīng)稱(chēng)，目前，我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)相關(guān)病例，各級(jí)衛(wèi)生健康行政部門(mén)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)正在密切關(guān)注和持續(xù)監(jiān)測(cè)相關(guān)情況。此前，北京市衛(wèi)生健康委于4月27日回應(yīng)，網(wǎng)傳北京出現(xiàn)不明原因兒童肝炎病例為不實(shí)信息，北京市沒(méi)有發(fā)生不明原因兒童肝炎病例及因此導(dǎo)致死亡的事件。

由腺病毒感染導(dǎo)致？

目前，英國(guó)和美國(guó)都將不明原因兒童急性肝炎的初步目標(biāo)鎖定為腺病毒感染。英國(guó)衛(wèi)生安全局表示，腺病毒是檢測(cè)樣本中最常檢測(cè)到的病毒，不明病因兒童肝炎與腺病毒的關(guān)聯(lián)仍在調(diào)查中。

世衛(wèi)組織已將該疾病與腺病毒的潛在聯(lián)系列為“主要調(diào)查線(xiàn)索”之一。腺病毒是一組在人與人之間傳播的常見(jiàn)病毒，會(huì)導(dǎo)致兒童出現(xiàn)呼吸道癥狀、嘔吐和腹瀉。大多數(shù)美國(guó)病例的腺病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性。

雖然目前我國(guó)還沒(méi)有相關(guān)病例，但多位專(zhuān)家呼吁，應(yīng)該提前啟動(dòng)相應(yīng)流行病學(xué)預(yù)案，建立起相關(guān)病原學(xué)以及宏基因組的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)。5月4日，由北京醫(yī)學(xué)會(huì)病毒學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)主辦的一場(chǎng)線(xiàn)上專(zhuān)家研討會(huì)，從流行病學(xué)、病原學(xué)、臨床診斷和治療以及肝移植等多個(gè)方面，對(duì)不明原因的兒童急性重型肝炎進(jìn)行討論。

該領(lǐng)域的中國(guó)頂尖專(zhuān)家一致呼吁，應(yīng)建立起病毒監(jiān)測(cè)體系，尤其是要對(duì)常見(jiàn)且過(guò)去不受重視的腺病毒加強(qiáng)相關(guān)的研究和技術(shù)儲(chǔ)備。“40、41型腺病毒以往通常引起腹瀉，雖然也有其他病毒合并感染造成肝損害，但是非常少見(jiàn)，主要存在免疫功能受抑制的患者中?！北本﹥和t(yī)院、北京市兒科研究所感染與病毒研究室主任謝正德教授在會(huì)上說(shuō)。

謝正德表示，多種非肝炎病毒感染也有可能引起肝損害或者肝炎并發(fā)癥，甚至肝衰竭，除了腺病毒之外，輪狀病毒、麻疹病毒、漢坦病毒等感染情況也需要進(jìn)一步研究。

不過(guò)，腺病毒是否是引發(fā)不明原因兒童肝炎的元兇，仍存在疑點(diǎn)。瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)新發(fā)傳染病中心負(fù)責(zé)人Isabella Eckerle表示，患有急性肝炎的兒童肝活檢中未檢測(cè)到腺病毒。如果是腺病毒導(dǎo)致的，則肝臟應(yīng)該有腺病毒相關(guān)的病理學(xué)體現(xiàn)。

倫敦瑪麗女王大學(xué)流行病學(xué)家Deepti Gurdasani也表示，英國(guó)目前還沒(méi)有一例肝臟活檢顯示存在腺病毒包涵體。如果腺病毒導(dǎo)致急性肝炎的假說(shuō)成立，這是最基本的要求。

與接種新冠疫苗有關(guān)嗎？

除了腺病毒以外，接種新冠病毒疫苗也被懷疑與不明原因兒童急性肝炎有關(guān)。國(guó)家衛(wèi)健委表示，根據(jù)世界衛(wèi)生組織近期調(diào)查顯示，由于絕大部分不明原因急性肝炎患兒未接種新冠病毒疫苗，目前不支持和接種新冠病毒疫苗相關(guān)的假設(shè)。

英國(guó)衛(wèi)生安全局也指出，沒(méi)有證據(jù)表明這些肝炎病例與新冠疫苗接種有任何聯(lián)系?；颊咧饕霈F(xiàn)在5歲以下兒童群體中，這些患者因太小而不能接種新冠疫苗。

由于健康兒童感染腺病毒后發(fā)生肝炎的情況先前并不常見(jiàn)，英國(guó)衛(wèi)生安全局還在繼續(xù)調(diào)查可能導(dǎo)致發(fā)病的其他因素，包括是否與防疫措施使兒童在新冠大流行期間暴露于病毒的機(jī)會(huì)減少進(jìn)而對(duì)病毒易感性增加有關(guān)，以及是否因?yàn)橄俨《净蚪M發(fā)生了變化等。此外，專(zhuān)家還在了解受影響兒童的肝損傷機(jī)制。

目前，英國(guó)衛(wèi)生安全局對(duì)造成兒童急性肝炎的原因提出了5種假說(shuō)，一是某些輔助因素導(dǎo)致了普通HAdV(人腺病毒)感染在兒童肝臟部位引起了嚴(yán)重的炎癥或免疫病理反應(yīng)；二是新型HAdV；HAdV變異或者導(dǎo)致毒力增強(qiáng)或組織嗜性的改變；

三是由于藥物、毒素或環(huán)境暴露等因素引起；四是某未知病原體感染；五是感染SARSCoV2新型變異株。不過(guò)以上假說(shuō)都需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

中國(guó)工程院院士、流行病學(xué)專(zhuān)家莊輝在4日的研討會(huì)上表示：“目前全球報(bào)告的關(guān)于兒童不明原因肝炎的流行病學(xué)和臨床資料都還不夠完整，更缺乏免疫學(xué)檢測(cè)方面的資料，關(guān)于確診、疑似病例的定義標(biāo)準(zhǔn)也比較粗，也不清楚是哪些輔助因子使得兒童感染后的疾病加重，這些方面未來(lái)還需要通過(guò)相關(guān)資料的進(jìn)一步完善作出判斷?！?/p>

北京商報(bào)記者 陶鳳 實(shí)習(xí)生 袁澤睿