普通感冒病毒(及其更致命的近親，引起脊髓灰質(zhì)炎和急性弛緩性脊髓炎的病毒)可能已經(jīng)遇到了它的報(bào)應(yīng)。在最近發(fā)表于2019年9月16日的《自然微生物學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們報(bào)告了一種可能成功的新方法，可以阻止感冒病毒在人體細(xì)胞內(nèi)復(fù)制——通過(guò)阻斷對(duì)這一過(guò)程至關(guān)重要的蛋白質(zhì)的形成。這完全抑制了病毒在小鼠和人類肺細(xì)胞中的復(fù)制，并將鼓勵(lì)研發(fā)一種可以在人類身上測(cè)試的藥物。

普通的感冒很少會(huì)帶來(lái)更多的不便，但這可能是日?；顒?dòng)的嚴(yán)重障礙。另一方面，對(duì)有哮喘傾向的人來(lái)說(shuō)，感冒會(huì)引發(fā)哮喘。某些其他腸道病毒也會(huì)通過(guò)神經(jīng)通路傳播到大腦而導(dǎo)致癱瘓。

大多數(shù)感冒是由一種叫鼻病毒的病毒引起的，它屬于腸道病毒家族，也含有小兒麻痹癥病毒。大約有160種鼻病毒。到目前為止，普通的感冒疫苗是不可能的，因?yàn)樗鼈兏淖兞酥車虻姆绞?，要么是誘導(dǎo)抗生素耐藥性，要么是將病毒從巡邏的免疫細(xì)胞中屏蔽掉。這導(dǎo)致了策略的改變——新的方法不是針對(duì)病毒本身，而是對(duì)付包藏病毒的宿主細(xì)胞，使其不受歡迎。

這種策略利用了所有病毒的弱點(diǎn)——由于它們的基因柜內(nèi)空無(wú)一物，它們無(wú)法自行復(fù)制。相反，當(dāng)它們想要復(fù)制時(shí)，它們基本上劫持了宿主細(xì)胞的基因組，接管了細(xì)胞機(jī)制，大量復(fù)制自己，而不是服務(wù)于宿主細(xì)胞的功能。病毒解剖中這個(gè)基本的洞是科學(xué)家們?nèi)匀徊荒艽_定這些是否是活粒子的根本原因。

在目前的實(shí)驗(yàn)中，保護(hù)宿主細(xì)胞的嘗試是從基因編輯開(kāi)始的，使用一種特殊的工具來(lái)切斷轉(zhuǎn)錄生成新細(xì)胞指令的基因。然后，他們將這些改造過(guò)的細(xì)胞暴露在多種腸道病毒中，包括鼻病毒和類似脊髓灰質(zhì)炎病毒的麻痹病毒。令他們滿意的是，他們發(fā)現(xiàn)，一個(gè)編碼肌動(dòng)蛋白組氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶的基因失活，通過(guò)阻止病毒RNA基因組的復(fù)制，完全消除了病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。

在下一步，他們制造了基因敲除小鼠，這些小鼠缺乏這種蛋白質(zhì)的基因。當(dāng)這些老鼠接觸病毒時(shí)，它們表現(xiàn)出100%的保護(hù)。從歷史上看，這些老鼠應(yīng)該永遠(yuǎn)死掉!

它們不僅在病毒感染后存活了下來(lái)，還表現(xiàn)出病毒復(fù)制的大幅下降和對(duì)病毒感染的極強(qiáng)保護(hù)。這些細(xì)胞中不產(chǎn)生的酶是形成強(qiáng)壯的細(xì)胞骨架所必需的，細(xì)胞骨架是一種復(fù)雜的支撐纖維，將細(xì)胞的各個(gè)部分固定在適當(dāng)?shù)奈恢谩?/p>

肌動(dòng)蛋白組氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶的SETD3結(jié)構(gòu)域?qū)τ谀c病毒RNA利用宿主細(xì)胞機(jī)制進(jìn)行自我復(fù)制至關(guān)重要。這個(gè)結(jié)構(gòu)域被發(fā)現(xiàn)與一種病毒蛋白，一種叫做2A蛋白酶的酶相互作用，以一種特定的方式存在于許多腸病毒中。參與這一相互作用的氨基酸殘基在本研究中也得到了鑒定。

一個(gè)允許2A蛋白酶分裂蛋白質(zhì)但阻止其與SETD3相互作用的突變嚴(yán)重影響了RNA的復(fù)制。因此，病毒2A蛋白酶似乎在病毒復(fù)制中發(fā)揮的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了切割蛋白質(zhì)。缺乏一個(gè)完整的SETD3結(jié)構(gòu)域，蛋白酶可以與之相互作用，因此腸病毒復(fù)制是必須的。

由于基因改造人類并不是應(yīng)對(duì)普通感冒的可行方法，科學(xué)家們現(xiàn)在正在探索化學(xué)途徑，以找出一種能在短時(shí)間內(nèi)阻止這種蛋白質(zhì)合成的藥物，從而抵御感冒。研究人員Jan Carette說(shuō):“我們已經(jīng)確定了一個(gè)所有腸道病毒和鼻病毒都需要和依賴的理想靶點(diǎn)。沒(méi)有這些，病毒就真的沒(méi)有機(jī)會(huì)了。第二步是找到一種化學(xué)物質(zhì)來(lái)模擬這種基因缺失?！斑M(jìn)一步的研究還將著眼于這種蛋白質(zhì)如何通過(guò)靶向作用的確切位置來(lái)影響病毒復(fù)制?！?/p>

病毒學(xué)家Jonathan Ball在評(píng)論中說(shuō):“以這些宿主蛋白為靶點(diǎn)的治療可能克服病毒突變——這是開(kāi)發(fā)有效的廣泛有效抗病毒藥物的主要障礙之一?！钡?dāng)然，病毒的適應(yīng)能力很強(qiáng)，可以想象，即使是針對(duì)宿主的治療也可能無(wú)法讓它們長(zhǎng)期處于困境?！?/p>