當(dāng)細(xì)胞受到壓力時(shí) 它們會(huì)啟動(dòng)復(fù)雜且精確調(diào)節(jié)的反應(yīng)
當(dāng)細(xì)胞受到壓力時(shí),它們會(huì)啟動(dòng)復(fù)雜且精確調(diào)節(jié)的反應(yīng),以防止永久性損傷。對(duì)壓力信號(hào)的直接反應(yīng)之一是蛋白質(zhì)合成(翻譯)的減少。到目前為止,還很難測(cè)量這種急性細(xì)胞變化。正如著名雜志《分子細(xì)胞》(Molecular Cell)的最新在線版報(bào)道的那樣,歌德大學(xué)的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出一種克服這一障礙的方法。
由艾美獎(jiǎng)Noether小組負(fù)責(zé)人的生物化學(xué)家ChristianMünch博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)采用了一個(gè)簡單但極為有效的技巧:在質(zhì)譜儀中測(cè)量所有蛋白質(zhì)時(shí),添加了增強(qiáng)通道以專門增強(qiáng)新合成蛋白質(zhì)的信號(hào),從而實(shí)現(xiàn)他們的測(cè)量。因此,現(xiàn)在可以通過最先進(jìn)的定量質(zhì)譜技術(shù)跟蹤蛋白質(zhì)合成的劇烈變化。
之所以出現(xiàn)這個(gè)想法,是因?yàn)樵搱F(tuán)隊(duì)想了解比應(yīng)力信號(hào)如何影響蛋白質(zhì)合成。“由于在短時(shí)間間隔內(nèi)新產(chǎn)生的蛋白質(zhì)數(shù)量很少,因此面臨的挑戰(zhàn)是要記錄每種蛋白質(zhì)的很小百分比的微小變化,”該小組負(fù)責(zé)人Münch評(píng)論說?,F(xiàn)在,新開發(fā)的分析方法為他的團(tuán)隊(duì)提供了對(duì)確保應(yīng)激細(xì)胞存活的分子事件的詳細(xì)了解。細(xì)胞對(duì)應(yīng)激的反應(yīng)在許多人類疾病的發(fā)病機(jī)理中起著重要作用,包括癌癥和神經(jīng)退行性疾病。對(duì)基本分子過程的了解為開發(fā)新的治療策略打開了大門。
“我們開發(fā)的方法可以實(shí)現(xiàn)高精度的時(shí)間分辨測(cè)量?,F(xiàn)在,我們可以分析急性細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng),即幾分鐘之內(nèi)發(fā)生的反應(yīng)。此外,我們的方法所需的材料很少,并且具有很高的成本效益,”Münch解釋說。“這有助于我們?cè)谔囟ǖ膽?yīng)激處理后的指定時(shí)間內(nèi),同時(shí)定量數(shù)千種蛋白質(zhì)。” 由于所需的材料量少,因此還可以在患者組織樣本中進(jìn)行測(cè)量,從而促進(jìn)與臨床醫(yī)生的合作。在葡萄牙的Proteostatis(EMBO)會(huì)議上,博士 學(xué)生凱文·克蘭(Kevin Klann)最近因其展示了使用該新方法產(chǎn)生的第一批數(shù)據(jù)而獲得了FEBS雜志海報(bào)獎(jiǎng)。這位年輕的分子生物學(xué)家首次證明了由最完全不同的應(yīng)激刺激觸發(fā)的兩個(gè)最重要的細(xì)胞信號(hào)通路最終對(duì)蛋白質(zhì)合成產(chǎn)生相同的作用。這一發(fā)現(xiàn)是該領(lǐng)域的突破。
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