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      確定了克拉伯病的病因和可能的治療策略
      
			
      
				2019-11-15 10:10:38
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      幾十年來，人們一直認為有毒的糖脂神經(jīng)氨酸的形成會導致Krabbe病(球狀細胞白細胞營養(yǎng)不良)，這是一種罕見的致命致命性疾病，通常在一歲之前就被診斷出并迅速發(fā)展成死亡。位于圣路易斯的華盛頓大學醫(yī)學院的新研究不僅證明了這一假設正確，而且還發(fā)現(xiàn)了小鼠中的精神素來源，并確定了可能的治療策略。
      

      該研究發(fā)表在《美國科學院學報》上的一篇題為“ 克拉伯病中酸性神經(jīng)酰胺酶的基因消融證實了精神病假說并確定了新的治療靶標 ”的 論文上。
      

      確定了克拉伯病的病因和可能的治療策略
      

      克拉伯病屬于一種稱為白細胞營養(yǎng)不良的疾病，是由脫髓鞘引起的，脫髓鞘是神經(jīng)細胞周圍保護性覆蓋層的喪失，從而確保了神經(jīng)信號的快速傳遞。神經(jīng)退行性疾病通常在3歲左右導致癲癇發(fā)作，發(fā)育退化和死亡。
      

      長期以來，科學家一直懷疑在這種疾病中神經(jīng)絕緣被破壞，這是由于一種叫做精神苷的有毒化合物的堆積?；加羞z傳性疾病的患者缺少一種重要的蛋白質，該蛋白質參與了精神分裂癥的分解。但是，克拉布氏病中的精神藥物來源難以捉摸，這使得該問題無法糾正。
      

      華盛頓大學醫(yī)學院醫(yī)學教授馬克·桑德斯(Mark S. Sands)博士說：“嬰兒期的克拉布病總是致命的。” “這是一種令人心碎的神經(jīng)退行性疾病，一個多世紀以前就被首次描述，但是我們仍然沒有有效的治療方法。在將近50年的時間里，我們一直認為心理肌理假設是正確的-精神肌理的毒性堆積是所有問題的原因。但是我們永遠無法證明這一點。”
      

      令人驚訝的是，由研究生Yedda Li領導的Sands和他的團隊通過實質上給小鼠帶來了另一種致命的遺傳性疾病，證明了精神病學假設是正確的。
      

      科學家們發(fā)現(xiàn)，帶有遺傳突變的小鼠不會導致Krabbe病和Farber病，這種致命病是由于丟失另一種蛋白質而導致的致命疾病。Farber疾病中缺失的蛋白質稱為酸性神經(jīng)酰胺酶，消失后，不會產生心氨酸，從而有效治愈了原本會患有Krabbe疾病的小鼠。
      

      桑茲說：“我們沒想到這些小鼠會通過胚胎發(fā)育而存活下來，而胚胎發(fā)育會同時導致法伯氏病和克拉布氏病。” “我們認為，這些遺傳問題的組合可能對小鼠胚胎具有致命性，或者至少引起兩種疾病的特征性問題的某種組合。老鼠不僅還活著，我們發(fā)現(xiàn)它們沒有Krabbe病-盡管具有因果遺傳學-而且我們以各種可以想象的方式對其進行了測試。令人震驚。”
      

      沒有精神毒藥的毒性積累，這些小鼠就不會出現(xiàn)克拉布病，這證明了這一已有50年歷史的假說。
      

      在進行這項工作時，研究人員確定了精神藥物的來源。盡管有人建議通過在半胱氨酸中加入半乳糖來合成代謝生產精神病苷，但這些數(shù)據(jù)表明，精神病藥物實際上是由溶酶體酶酸性神經(jīng)酰胺酶對半乳糖神經(jīng)酰胺的分解代謝脫酰作用而衍生的。
      

      基于此，作者假設酸性神經(jīng)酰胺酶可能是治療Krabbe病的底物還原靶標。該小組表明，對酸性神經(jīng)酰胺酶的藥理學抑制作用顯著延長了抽搐小鼠的壽命，抽搐小鼠是Krabbe病的真實鼠模型。
      

      Sands和他的同事給患有Krabbe病的小鼠服用了一種已知為酸性神經(jīng)酰胺酶抑制劑的藥物。Carmofur藥物是用于治療癌癥的常見化學療法。該藥物適度延長了患有克拉伯病模型的小鼠的壽命。桑德斯說：“除草劑本身具有很強的毒性，因此它永遠不會被用來治療這種疾病，但是我們確實顯示出了適度的治療益處。” “這項研究表明了一種概念證明，即我們可以用一種藥物抑制酸性神經(jīng)酰胺酶，并且可以緩解某些克拉伯病的癥狀。不過，我們將需要取得平衡，因為過多地抑制它會導致Farber疾病。”
      

      桑茲說，他希望專門從事藥物開發(fā)的研究人員將開始為這種疾病開發(fā)一種安全有效的酸性神經(jīng)酰胺酶抑制劑。
      
			

			
        
      
			
      
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